王偉豪

(漯河柳江醫(yī)院內(nèi)科，河南 漯河 462000)

中風(fēng)是指突發(fā)且進(jìn)展迅速的腦缺血或出血性疾病，患者腦部供血障礙，導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)局灶性損害，神經(jīng)功能嚴(yán)重障礙，神經(jīng)元組織易發(fā)生異常放電，導(dǎo)致患者繼發(fā)癲癇[1]。目前，藥物是臨床治療中風(fēng)后癲癇的重要方式，丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，其口服吸收好，生物利用度高，可直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)控γ-氨基丁酸(γ-GABA)代謝，以對抗多種原因引起的癲癇，減少癲癇發(fā)作次數(shù)，保持病情穩(wěn)定[2]。但中風(fēng)后癲癇患者病情更為復(fù)雜，部分患者口服丙戊酸鈉未能取得理想效果。拉莫三嗪屬于新型抗癲癇藥物，在腸道內(nèi)吸收迅速、完全，無首過代謝，口服2.5 h后即可達(dá)到血藥峰濃度，可較好阻滯神經(jīng)元持續(xù)的反復(fù)放電，阻止病理性谷氨酸釋放，利于維持更長的間歇期無癲癇發(fā)作，耐藥性好[3]。鑒于此，本研究旨在分析拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療中風(fēng)后癲癇的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2020年4月本院收治的82例中風(fēng)后癲癇患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各41例。對照組男25例，女16例；年齡55～72歲，平均(61.5±4.3)歲；中風(fēng)類型：11例腦出血，30例腦梗死；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均(22.68±1.34)kg/m2；癲癇發(fā)作類型：9例復(fù)雜部分發(fā)作，18例單純部分發(fā)作，14例全身發(fā)作。觀察組男24例，女17例；年齡54～73歲，平均(61.56±4.31)歲；中風(fēng)類型：12例腦出血，29例腦梗死；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均(22.72±1.36)kg/m2；癲癇發(fā)作類型：8例復(fù)雜部分發(fā)作，17例單純部分發(fā)作，16例全身發(fā)作。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)第三版》[4]中癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均存在中風(fēng)史；中風(fēng)2周后出現(xiàn)1次或多次癲癇發(fā)作；患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在癲癇史；腦部伴有嚴(yán)重外傷；腫瘤、感染等其他因素引起的癲癇；肝腎功能障礙；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

兩組均接受中風(fēng)常規(guī)治療。對照組予以丙戊酸鈉片(仁和堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19983059)治療，口服，0.2 g/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用拉莫三嗪片(湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20050596)治療，初始25 mg/d，每2周增加25 mg，最多不超過100～200 mg/d。兩組均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。痊愈：無癲癇發(fā)作；顯效：發(fā)作頻率減少75%以上；有效：發(fā)作頻率減少50% ～75%；無效：發(fā)作頻率減少不足50%。②癲癇發(fā)作狀況。治療前和治療6個(gè)月后，比較兩組癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間。③神經(jīng)功能。治療前和治療6個(gè)月后，以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價(jià)兩組神經(jīng)功能，總分42分，得分越低越好。④不良反應(yīng)。嘔吐、嗜睡、頭暈。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組癲癇發(fā)作狀況比較

治療后，觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)少于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組癲癇發(fā)作狀況比較

2.3 兩組神經(jīng)功能評分比較

治療后，兩組NIHSS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能評分比較分)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對照組出現(xiàn)2例嘔吐，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%(3/41)；觀察組出現(xiàn)1例嘔吐，2例嗜睡，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%(4/41)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

中風(fēng)后癲癇發(fā)病復(fù)雜，臨床認(rèn)為中風(fēng)2周后，病灶區(qū)域腦組織逐漸壞死、萎縮、移位，2～3個(gè)月后會(huì)產(chǎn)生“中風(fēng)囊”，對腦組織產(chǎn)生機(jī)械性刺激，加之神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性會(huì)發(fā)生改變，引起部分神經(jīng)元變性，并形成樹突的側(cè)支，共同作用下使得神經(jīng)元興奮性升高，產(chǎn)生同步放電，增大癲癇發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。此外，大量代謝物質(zhì)蓄積、氧自由基生成等多種因素均與癲癇發(fā)作關(guān)系密切。丙戊酸鈉屬于一線抗癲癇藥物，口服后可迅速透過血腦屏障，調(diào)節(jié)γ-GABA代謝，降低γ-GABA轉(zhuǎn)氨酶活性，以阻止神經(jīng)元持續(xù)性放電，并可改善鈣離子通道活性，參與神經(jīng)元分化，提高存活神經(jīng)元可塑性，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[7-8]。但單藥作用機(jī)制單一，不利于長期穩(wěn)定控制病情。

于奇[9]研究顯示，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉可增強(qiáng)腦卒中繼發(fā)性癲癇治療效果，減少癲癇發(fā)作次數(shù)，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間，安全性高。本研究結(jié)果顯示，相比對照組，觀察組治療總有效率高，癲癇發(fā)作次數(shù)少，發(fā)作持續(xù)時(shí)間短，NIHSS評分低，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療中風(fēng)后癲癇效果顯著，可減少癲癇發(fā)作，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少，與上述研究結(jié)果相一致。拉莫三嗪屬于苯三嗪類衍生物，其可直接作用于神經(jīng)元膜，阻滯神經(jīng)元膜電壓依賴性鈉離子通道，降低興奮性突觸后電位，以抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫，改善癲癇發(fā)作狀況[10]。拉莫三嗪還可提高突觸前膜穩(wěn)定性，阻止谷氨酸和天冬氨酸等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，以阻斷癲癇發(fā)作。拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合后可發(fā)揮協(xié)同作用，其中丙戊酸鈉可對拉莫三嗪代謝進(jìn)行抑制，增加體內(nèi)拉莫三嗪濃度，并競爭肝臟葡萄糖酸作用位點(diǎn)，延長拉莫三嗪半衰期，以增強(qiáng)抗癲癇效果，且兩者抗癲癇機(jī)制互補(bǔ)，共同促使膜電位穩(wěn)定，擴(kuò)大抗癲癇譜，利于穩(wěn)定控制癲癇發(fā)作。

綜上所述，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉可減少中風(fēng)后癲癇發(fā)作次數(shù)，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性高，利于穩(wěn)定病情。