唐建平,羅飛燕,董瑞琴
(廣昌縣人民醫(yī)院,江西 廣昌 344900)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于氣流進(jìn)行性受限綜合征,患者肺功能可持續(xù)性降低,嚴(yán)重影響日常生活[1]。目前,抗感染、吸氧、祛痰等是臨床治療中重度COPD穩(wěn)定期的重要手段,雖可減輕臨床癥狀,但不利于肺功能恢復(fù)。沙美特羅替卡松屬于復(fù)方制劑,其兼具抗炎和支氣管擴(kuò)張作用,利于降低氣道炎癥水平,加快氣道黏膜水腫消失,并持久擴(kuò)張支氣管,加快癥狀消失[2]。噻托溴銨屬于抗膽堿藥物,可調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)張力,舒張狹窄氣道,以提高患者肺通氣換氣能力,促進(jìn)肺功能恢復(fù)[3]。臨床上認(rèn)為,若能將兩者聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)病情控制效果,進(jìn)一步改善肺功能。鑒于此,本研究旨在分析沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療穩(wěn)定期中重度COPD的臨床效果?,F(xiàn)報(bào)告如下。
選取2018年7月至2020年7月本院收治的86例穩(wěn)定期中重度COPD患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,每組各43例。對(duì)照組女16例,男27例;年齡49~69歲,平均(62.18±4.14)歲;嚴(yán)重程度:26例中度,17例重度;病程5~13年,平均(8.65±1.13)年;吸煙史:32例吸煙,11例未吸煙。觀察組女14例,男29例;年齡48~71歲,平均(62.23±4.17)歲;嚴(yán)重程度:24例中度,19例重度;病程5~14年,平均(8.68±1.15)年;吸煙史:33例吸煙,10例未吸煙。兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);均處于穩(wěn)定期,并為中重度患者;肺功能檢測(cè)示存在氣流持續(xù)受限;經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);患者及家屬知情同意。
排除標(biāo)準(zhǔn):存在精神異常;肝腎功能異常;中途失聯(lián);對(duì)本研究用藥過(guò)敏者。
兩組均接受抗感染、吸氧、祛痰等對(duì)癥治療。對(duì)照組采用沙美特羅替卡松吸入氣霧劑(Laboratoire GlaxoSmithKline,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20140382)治療,1吸(50 μg)/次,2次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以噻托溴銨吸入粉霧劑(南昌弘益藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20130110)治療,睡前吸入18 μg,1次/d。兩組均持續(xù)用藥3個(gè)月。
①肺功能指標(biāo):用藥前及用藥3個(gè)月后,采用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的MS-IOS肺功能檢測(cè)儀對(duì)兩組用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和FEV1/FVC進(jìn)行評(píng)價(jià)。②血清炎癥因子:用藥前和用藥3個(gè)月后,抽取兩組3 ml空腹血,以3 500 r/min速度離心15 min后,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)水平。③不良反應(yīng):頭暈、口干、惡心等。
治療前,兩組肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組肺功指標(biāo)均高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。
表1 兩組肺功能指標(biāo)比較
治療前,兩組TNF-α、IL-6、IL-8比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,觀察組TNF-α、IL-6、IL-8低于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。
表2 兩組血清炎癥因子比較
對(duì)照組出現(xiàn)2例頭暈,1例口干,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43);觀察組出現(xiàn)2例惡心,1例頭暈,2例口干,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%(5/43)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(χ2=0.138,P=0.458)。
慢性炎癥是COPD的重要病理基礎(chǔ),長(zhǎng)期炎性浸潤(rùn)下可引起氣道黏膜水腫,分泌物增加,從而升高氣道反應(yīng)性,促使氣流持續(xù)受限,降低肺通氣換氣能力,引起呼吸困難等癥狀。沙美特羅替卡松是復(fù)方藥物,其中丙酸氟替卡松吸入后可快速升高局部藥物濃度,作用于炎癥反應(yīng)的多個(gè)階段,阻止白三烯等炎性介質(zhì)生成,以減輕炎癥反應(yīng),緩解臨床癥狀[5]。沙美特羅屬于吸入后可激動(dòng)氣道平滑肌內(nèi)β2受體,刺激細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶,升高三磷酸腺苷水平,持續(xù)舒張氣道滑肌,以解除氣流受限。兩藥聯(lián)用可提高治療效果,抑制炎癥反應(yīng)的同時(shí)擴(kuò)張氣道,利于快速控制臨床癥狀。但隨著病程推移,β受體敏感性會(huì)不斷降低,使得氣道擴(kuò)張效果欠佳。
TNF-α、IL-6、IL-8是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo),其中TNF-α由單核巨噬細(xì)胞分泌,可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞生成,促進(jìn)炎性因子釋放,加重局部炎癥反應(yīng);IL-6與IL-8則屬于多功能細(xì)胞因子,可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),加快炎性因子聚集。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對(duì)照組,TNF-α、IL-6、IL-8低于對(duì)照組,兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),表明沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療,效果顯著,利于降低機(jī)體炎癥水平,促進(jìn)肺功能恢復(fù),且不良反應(yīng)少。噻托溴銨屬于長(zhǎng)效抗膽堿能藥物,其對(duì)膽堿能受體均具有良好親和力,可對(duì)平滑肌上M1、M3受體選擇性阻斷,阻止乙酰膽堿釋放,以抑制膽堿能神經(jīng)引起的平滑肌收縮。且該藥僅需用藥1次/d,即可24 h持久擴(kuò)張氣道,長(zhǎng)期使用亦不受M受體敏感性下降影響,故可增強(qiáng)氣道擴(kuò)張效果,改善肺功能[6]。噻托溴銨還可阻止5-羥基花生四烯酸釋放,阻止炎癥細(xì)胞趨化物質(zhì)生成,以干擾氣道炎癥進(jìn)展,減輕炎性損傷。
綜上所述,沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨可降低中重度COPD穩(wěn)定期患者體內(nèi)炎癥水平,快速緩解臨床癥狀,加快肺功能恢復(fù),且不良反應(yīng)少。