范 瑞，馬俊麗，王 靜

(項(xiàng)城市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 項(xiàng)城 466200)

子癇前期又稱先兆子癇，病因尚未明確，大多認(rèn)為和遺傳、免疫功能異常、過度氧化等因素有關(guān)，臨床多表現(xiàn)蛋白尿，嚴(yán)重會(huì)出現(xiàn)抽搐等癥狀[1]。一般臨床大多采用中樞神經(jīng)抑制劑，肼肽嗪等藥物治療，但這些藥物有持續(xù)時(shí)間短，引發(fā)呼吸困難等不足。本文旨在分析拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對(duì)子癇前期患者子宮動(dòng)脈血流及抗氧化能力的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月本院收治的89例子癇前期患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組44例和觀察組45例。對(duì)照組年齡25～35歲，平均(30.18±2.48)歲；孕周25～37周，平均(32.64±4.21)周；初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；輕度子癇前期25例，重度子癇前期19例。觀察組年齡24～36歲，平均(29.08±3.13)歲；孕周25～36周，平均(32.16±1.72)周；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦19例；輕度子癇前期29例，重度子癇前期16例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲取本醫(yī)院倫理道德委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》[2]中子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者與家屬共同簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在影響研究結(jié)果的疾病或其他器官功能障礙或糖尿病、高血壓等急慢性感染等重癥。②入院B超檢查胎兒異常，或入組前1個(gè)月接受過其他降壓治療。③存在酗酒、抽煙等不良習(xí)慣。④存在對(duì)本研究中所用藥物過敏，不耐受，依從性差或精神異常。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括吸氧、休息、利尿、監(jiān)測母胎情況等。

對(duì)照組給予硫酸鎂(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20033860，規(guī)格：1 g∶10 ml)治療，在10%葡萄糖注射液200 ml中融入25%硫酸鎂20 ml作為首次靜脈負(fù)荷量，由責(zé)任護(hù)士負(fù)責(zé)靜脈滴注30 min，接著在5%葡萄糖注射液1 000 ml 中融入25%硫酸鎂60 ml，靜脈滴注，滴速40滴/min，1次/d。給藥時(shí)密切關(guān)注患者反應(yīng)，有輕微不良反應(yīng)，比如呼吸減緩或口干舌燥時(shí)降低滴速并持續(xù)觀察。如果出現(xiàn)中毒跡象，立即停止用藥，及時(shí)給予拮抗(10%葡萄糖溶液10 ml中融入10%葡萄糖酸鈣10 ml緩慢靜脈靜注5 min)，同時(shí)開放靜脈通道，氧氣吸入，心電監(jiān)護(hù)生命體征，記尿量。

觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾片(江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32026120)，口服，100 mg/次，2～3次/d，積極測量并記錄血壓，酌情考慮劑量；或在0.9%氯化鈉注射液250 ml中融入100 mg拉貝洛爾(江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32026120，規(guī)格：50 mg∶10 ml)，給予靜脈滴注，滴速36滴/min。兩組療程均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①子宮動(dòng)脈血流參數(shù)：在治療前1 d及治療最后1 d通過二維陰道彩色多普勒超聲儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司)檢查子宮動(dòng)脈血流的動(dòng)力參數(shù)， 包括子宮動(dòng)脈收縮期最大血流速度(PSV)與舒張末期血流速率(EDV)之比(S/D)、子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)(RI)、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)。②抗氧化指標(biāo)：治療前1 d早晨及治療最后1 d早晨采集患者餐前外周靜脈血5 ml，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法[5]檢測超氧化物酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)和丙二醛(Malondialdehyde，MDA)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)比較

治療后，兩組PI、S/D和RI低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)比較

2.2 兩組抗氧化指標(biāo)比較

治療后，兩組MDA水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；GSH-Px、SOD水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組抗氧化指標(biāo)比較

3 討論

子癇前期在我國發(fā)病率大抵為4.2%～10.4%，是妊娠期特有的并發(fā)癥，具體病因尚未明確，大多認(rèn)為與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、遺傳、免疫功能異常、過度氧化應(yīng)激等因素有關(guān)，并認(rèn)為初胎、一次多胎、營養(yǎng)不良、產(chǎn)齡高等是其高危因素[3]。子癇的臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓，嚴(yán)重會(huì)呈現(xiàn)抽搐、昏厥等癥狀。子癇前期患者機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞長期處于損傷狀態(tài)，影響機(jī)體凝血，增加血栓發(fā)病率，威脅母嬰的生命安全。一般臨床大多采用血管擴(kuò)張劑和二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑等藥物治療。血管擴(kuò)張劑可以增加血管擴(kuò)張，改善循環(huán)并調(diào)節(jié)心輸出量；二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑可以抑制鈣離子內(nèi)流，減少動(dòng)脈粥樣硬化，降低血壓。由于某些血管擴(kuò)張劑有嚴(yán)格的用藥要求，且會(huì)發(fā)生直立性高血壓和呼吸困難等嚴(yán)重情況；有些二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑會(huì)反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)引起心動(dòng)過速等情況，故需要探索更有效的臨床治療方法。研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者血漿中鎂離子含量明顯低于正常孕婦[4]。鎂離子可促進(jìn)多種酶反應(yīng)，參加機(jī)體能量代謝，抑制神經(jīng)系統(tǒng)，達(dá)到降低血壓、抗痙攣和鎮(zhèn)靜等效果，是維持肌肉和神經(jīng)功能的重要元素。子癇前期孕婦應(yīng)注重及時(shí)補(bǔ)充鎂劑，而臨床應(yīng)用較廣泛的鎂劑就是硫酸鎂。拉貝洛爾有降壓效果且安全性良好。

子宮動(dòng)脈是子宮輸送營養(yǎng)管道，為胎兒發(fā)育提供保障，這基本決定胎盤血液供應(yīng)情況。子癇前期患者常發(fā)生全身小動(dòng)脈痙攣，且機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞長期處于損傷狀態(tài)，使得子宮動(dòng)脈血流阻力增大并發(fā)生低血流，致使胎盤血流灌注降低。超聲檢查結(jié)果常顯示PI、S/D、RI值呈升高趨勢，很不利于胎兒的營養(yǎng)吸收和代謝。硫酸鎂能擴(kuò)張子癇前期孕婦周圍遠(yuǎn)端血管及大腦中動(dòng)脈末端，抗痙攣，從而增加血流速度改善血液供應(yīng)。硫酸鎂中鎂離子為二價(jià)陽離子，可以促進(jìn)多種酶反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體能量代謝，改善胎盤血液營養(yǎng)的供應(yīng)。拉貝洛爾中α1受體能擴(kuò)張血管，降低外圍血管阻力，進(jìn)而改善供血情況；β受體能阻斷腎上腺素受體，減少血管阻力，保證營養(yǎng)輸送效率。本研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組PI、S/D、RI值高于觀察組，表示拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂較單用硫酸鎂能更好地治療子宮缺血缺氧以及胎盤供血的狀況，降低PI、S/D、RI的指標(biāo)，與何惠明[5]研究中拉貝洛爾能夠有效降低PI、S/D和RI指數(shù)的結(jié)果相符。

子癇前期孕婦機(jī)體常處于血管內(nèi)皮損傷、缺血再灌注等狀態(tài)，使得其毛細(xì)血管管腔狹窄性升高，造成微循環(huán)障礙，導(dǎo)致胎盤供血障礙，更會(huì)生成大量活性氧，進(jìn)一步使得子宮氧化、抗氧化能力處在失衡。機(jī)體內(nèi)氧自由基(oxygen free radical，OFR)作用于脂質(zhì)產(chǎn)生過氧化反應(yīng)，最終生成MDA。該產(chǎn)物會(huì)引起蛋白質(zhì)或核酸等分子的交聯(lián)聚合，有細(xì)胞毒性，還會(huì)致使心肌細(xì)胞受損。因此，MDA的含量常作為反映機(jī)體抗氧化能力的主要參數(shù)[6]。MDA含量越低時(shí)，重要的過氧化物分解酶GSH-Px、SOD含量越高，從而反映機(jī)體過氧化的損傷程度越低，表明機(jī)體抗氧化能力越強(qiáng)。硫酸鎂中鎂離子可以提高血紅蛋白氧親和力，進(jìn)而增加患者攝氧能力，改善氧代謝功能；能抑制甲狀旁腺激素釋放，從而降低血鈣濃度，減少乙酰膽堿釋放，平緩神經(jīng)緊張，緩解改善微循環(huán)障礙，改善供血。拉貝洛爾中α1受體阻滯劑劑能有效擴(kuò)張血管，加強(qiáng)胎盤供血率，降低活性氧，增加血氧容量；非選擇性β受體阻滯劑能抑制腎上腺素，降低臥位血壓和周圍血管阻力，增強(qiáng)心輸出量，進(jìn)而加強(qiáng)氧耐受度。本文研究結(jié)果顯示，兩組經(jīng)治療后SOD，GSH-Px和MDA指標(biāo)均有所改善，但與對(duì)照組比較，觀察組改善更為明顯，尤其GSH-Px指標(biāo)提高幅度更大，與張幼林[7]研究中硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾能有效降低MDA，提高GSH-Px和SOD抗氧化能力指標(biāo)相一致。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期患者效果顯著，能減少乙酰膽堿釋放，抑制中樞神經(jīng)，減少鈣離子內(nèi)流，平緩心率，減輕心臟負(fù)荷，進(jìn)而改善患者的血壓、子宮動(dòng)脈血流及抗氧化能力。