王紅欣

(焦作市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 焦作 454000)

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)是胃黏膜退行性病變，幽門螺桿菌(Hp)感染是其重要的發(fā)病原因。據(jù)報(bào)道，我國Hp感染患者已超過50%，治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致消化性潰瘍、出血，且每年癌變率為0.5%～1.0%，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。四聯(lián)療法是CAG的一線治療方案，能控制Hp感染、保護(hù)胃黏膜功能，從而改善癥狀，但易出現(xiàn)耐藥性，治療效果有限。中醫(yī)理論認(rèn)為，CAG多由于脾胃虛弱、肝氣郁結(jié)、胃納不調(diào)、脾失運(yùn)化所致，臨床應(yīng)采取和胃健脾、疏肝理氣等治療措施[2]。相關(guān)研究表明，骨橋蛋白(OPN)在Hp感染相關(guān)的浸潤性胃癌及轉(zhuǎn)移性胃癌中發(fā)揮重要作用，可作為其病情程度及預(yù)后效果評估的重要指標(biāo)[3]。本研究旨在探討胃復(fù)春片聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療CAG伴Hp感染患者的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年3月本院收治的CAG伴Hp感染患者98例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為四聯(lián)組和聯(lián)合組，每組各49例。四聯(lián)組男26例，女23例，年齡31～65歲，平均(47.23±7.85)歲；萎縮程度：19例輕度，17例中度，13例重度。聯(lián)合組男27例，女22例，年齡32～66歲，平均(48.10±7.92)歲；萎縮程度：20例輕度，18例中度，11例重度。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

均符合《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(2017年)》中CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均經(jīng)胃鏡及實(shí)驗(yàn)室檢查確診；經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果為Hp陽性。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；均簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃食管反流病、重度十二指腸、自身免疫性胃炎、胃或消化道潰瘍出血、胃部惡性腫瘤等其他胃部疾??；血液系統(tǒng)疾病。

1.4 方法

四聯(lián)組采用雷貝拉唑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052136)四聯(lián)療法治療，晨起口服雷貝拉唑腸溶膠囊，20 mg/次，1次/d；口服阿莫西林膠囊(國藥集團(tuán)精方藥業(yè)股份公司，國藥準(zhǔn)字：H34023014)，1 g/次，2次/d；口服克拉霉素膠囊(福建樂爾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20066480)，0.5 g/次，2次/d；餐前1 h口服膠體果膠鉍膠囊(正大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20033517)，100 mg/次，3次/d。聯(lián)合組在四聯(lián)組基礎(chǔ)上采用胃復(fù)春片(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20040003，規(guī)格：0.359 g/片)治療，飯前30 min口服，4片/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

①療效。疼痛、飽脹、反酸等癥狀消失，臨床癥狀評分降低>70%，胃鏡檢查胃黏膜炎癥消失，腺體萎縮、腸上皮化生明顯減輕為顯效；癥狀明顯改善，臨床癥狀評分降低30%～70%，胃鏡檢查胃黏膜灰白區(qū)縮小，腺體萎縮、腸上皮化生有所改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。顯效和有效之和計(jì)入總有效。②臨床癥狀評分。包括腹痛、腹脹、反酸、納差、噯氣、食欲減退、大便異常7個(gè)項(xiàng)目，其中癥狀嚴(yán)重程度方面每項(xiàng)0～3分，共0～21分；發(fā)生頻率方面每項(xiàng)0～4分，共0～28分。分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重，發(fā)生頻率越高。③炎癥因子水平。采集空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min的速度離心5 min，離心半徑為12 cm，分離得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，嚴(yán)格按照試劑盒(滁州仕諾達(dá)生物科技有限公司)說明書步驟進(jìn)行操作。④血清相關(guān)因子水平。包括胃泌素(GAS)、胃動(dòng)素(MTL)、骨橋蛋白(OPN)、熱休克蛋白-70(HSP-70)，血清采集方法同上，采用ELISA法測定，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。⑤Hp根除率。采用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測，結(jié)果陰性為Hp根除。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率95.92%高于四聯(lián)組83.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組臨床癥狀評分比較

治療3個(gè)月后，兩組臨床癥狀評分低于治療前，且聯(lián)合組低于四聯(lián)組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分比較分)

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療3個(gè)月后，兩組血清IL-6、TNF-α、CRP水平低于治療前，且聯(lián)合組低于四聯(lián)組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

2.4 兩組血清相關(guān)因子水平比較

治療3個(gè)月后，兩組血清GAS、HSP-70水平高于治療前，且聯(lián)合組高于四聯(lián)組，兩組MTL、OPN水平低于治療前，且聯(lián)合組低于四聯(lián)組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清相關(guān)因子水平比較

2.5 兩組Hp根除率比較

聯(lián)合組Hp根除率83.67%(41/49)高于四聯(lián)組61.22%(30/49)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.186，P<0.05)。

3 討論

CAG伴Hp感染是以胃黏膜固有腺體萎縮為基礎(chǔ)的慢性炎癥，病情遷延難愈且易反復(fù)發(fā)作，會(huì)伴有不同程度異型增生、腸上皮化生，甚至有高度惡變傾向，進(jìn)展至胃癌的風(fēng)險(xiǎn)是健康人的5倍[5]。根除Hp、改善胃黏膜功能是目前臨床治療關(guān)鍵及熱點(diǎn)問題。

質(zhì)子泵抑制劑是現(xiàn)階段最常用胃酸分泌相關(guān)性治療藥物，其典型藥物雷貝拉唑能抑制胃酸分泌?？死顾亍⒛髁志鶠閺V譜抗菌藥物，具有抑菌、殺菌作用，配合膠體果膠鉍能沉淀于胃部酸性環(huán)境中，形成保護(hù)膜，促進(jìn)病情恢復(fù)[6]。但長期應(yīng)用過程中會(huì)增加耐藥性，對胃黏膜修復(fù)效果不佳，臨床應(yīng)積極配合其他措施進(jìn)行治療。隨著中醫(yī)藥不斷發(fā)展，中藥制劑類藥物在消化系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛，且具有獨(dú)特優(yōu)勢。該理論認(rèn)為CAG病機(jī)為脾胃失調(diào)、中氣虛弱、胃絡(luò)淤血，應(yīng)以健脾益氣、理氣活血、補(bǔ)虛和胃為主要治則?；诖耍狙芯吭谒穆?lián)療法基礎(chǔ)上采用胃復(fù)春片治療，結(jié)果為聯(lián)合組總有效率95.92%高于四聯(lián)組83.67%；治療3個(gè)月后，聯(lián)合組臨床癥狀評分低于四聯(lián)組(P<0.05)，與董安山等[7]研究結(jié)果具有一致性。胃復(fù)春片主要成分為紅參、香茶菜、枳殼等藥物，其中紅參可健脾益氣，為君藥；香茶菜可活血理氣解毒，為臣藥；枳殼可理氣寬中、行滯消脹。全方共奏活血化淤、行氣止痛、益氣健脾之效，符合CAG的病機(jī)，能改善癥狀，效果明確。

炎癥反應(yīng)是CAG的重要病理改變，會(huì)促進(jìn)疾病發(fā)展，與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，聯(lián)合組血清IL-6、TNF-α、CRP水平低于四聯(lián)組(P<0.05)。三者是目前臨床研究較多的CAG相關(guān)炎癥因子，采用胃復(fù)春片治療后其水平明顯降低。因此，中西醫(yī)聯(lián)合治療能減輕炎癥反應(yīng)，緩解病情。本文還從胃黏膜功能、OPN、HSP-70因子水平方面入手探討，結(jié)果顯示治療3個(gè)月后，聯(lián)合組GAS、HSP-70水平高于四聯(lián)組，MTL、OPN水平低于四聯(lián)組(P<0.05)。其中MTL會(huì)促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)，加快水電解質(zhì)運(yùn)輸，引起腹痛、腹瀉癥狀；GAS能分泌胃蛋白酶原，刺激胃黏膜增殖；而OPN是磷酸化糖蛋白，在機(jī)體產(chǎn)生炎癥、腫瘤等病理?xiàng)l件下會(huì)顯著升高，與Hp感染相關(guān)；HSP-70具有抗氧化、抗細(xì)胞凋亡作用，其水平升高能有效減輕炎癥反應(yīng)，提高胃黏膜屏障保護(hù)作用[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，胃復(fù)春片可改善胃黏膜血液循環(huán)，從而修復(fù)黏膜并促進(jìn)其再生，具有良好抗炎、抗感染作用，且能通過消除Hp，抑制胃酸異常分泌，整體性改善胃黏膜功能，調(diào)節(jié)相關(guān)因子水平[9]。另外，聯(lián)合組Hp根除率83.67%高于四聯(lián)組61.22%(P<0.05)，說明中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮協(xié)同作用，共同根除Hp，解除病因。

綜上所述，胃復(fù)春片聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療CAG伴Hp感染效果顯著，能改善癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，提高胃黏膜功能，調(diào)節(jié)OPN、HSP-70水平，提高Hp根除率。