達(dá)朝亮

甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州730050

近年來(lái)，我國(guó)腫瘤發(fā)病率不斷增加，臨床醫(yī)生多使用蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物進(jìn)行治療，蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥是一類(lèi)重要抗癌藥物，包括阿霉素與柔紅霉素等。目前該類(lèi)藥物已廣泛應(yīng)用于臨床，對(duì)肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多種惡性腫瘤患者均有療效，具有抗瘤譜廣、臨床療效高、對(duì)乏氧細(xì)胞同樣有效等顯著特點(diǎn)，是多種化療方案的核心。既往研究顯示，該類(lèi)藥物能夠使患者獲得良好的治療效果，延長(zhǎng)其生存期［1］，但會(huì)增加患者心臟毒性事件的發(fā)生率，導(dǎo)致患者產(chǎn)生心臟血管疾病，造成嚴(yán)重的不良損傷。因此應(yīng)對(duì)患者心臟毒性的影響進(jìn)行探究，并且采取相應(yīng)的措施進(jìn)行防治［2-3］。本文將探討抗腫瘤藥物致心臟毒性及其防治的措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月到2018年12月我院收治的腫瘤患者90例，按照使用蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物累積量（ANTH）將其分為高ANTH組（53例）與低ANTH組（37例）。高ANTH組男性29例，女性24例，平均年齡（56.5±4.9）歲，其中肺癌患者18例，乳腺癌患者19例，胃癌患者16例。低ANTH組男性20例，女性17例，平均年齡（56.9±5.1）歲，其中肺癌患者9例，乳腺癌患者10例，胃癌患者18例。兩組患者的年齡、性別等基本資料均無(wú)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均服用蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物；②均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前已存在心臟疾病；②患有高血壓疾病。

1.3 方法 患者均使用蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物進(jìn)行治療，主要使用表柔比星、多柔比星、去甲柔紅霉素、柔紅霉素，高低組累積量劃分標(biāo)準(zhǔn)如下：表柔比星為900mg/m2，多柔比星為450mg/m2，去甲柔紅霉素為900mg/m2，柔紅霉素為900mg/m2。治療前后分別測(cè)定腦鈉肽（BNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）的變化情況及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）及肌酐激酶同工酶（CK-MB）。cTnI測(cè)定：使用免疫化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定。CK-MB測(cè)定：采取免疫抑制法測(cè)定CK-MB。BNP測(cè)定：采取化學(xué)發(fā)光法測(cè)定BNP。使用心臟彩色多普勒超聲對(duì)LVEF、LVFS、LVEDd、LVESd進(jìn)行測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療前及治療2年后的BNP、LVEF、LVFS、LVEDd、LVESd的變化情況。②治療2年后cTnI、CK-MB升高率情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，計(jì)數(shù)資料以率（%）的形式表示，分別使用t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療2年后BNP、LVEF、LVFS、LVEDd、LVESd比較 相比較于治療前，治療2年后低ANTH組各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高ANTH組的BNP、LVEDd、LVESd明顯較高，LVEF、LVFS明顯較低，相較于低ANTH組差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前及治療2年后BNP、LVEF、LVFS、LVEDd、LVESd比較（±s）

表1 兩組患者治療前及治療2年后BNP、LVEF、LVFS、LVEDd、LVESd比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.2 兩組患者cTnI、CK-MB升高率比較 兩組患者的cTnI與CK-MB升高率無(wú)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者cTnI、CK-MB升高率比較［例（%）］

3 討論

近年來(lái)腫瘤發(fā)病率不斷增加，臨床多使用蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物進(jìn)行治療，雖能夠獲得良好的效果，但諸多患者會(huì)發(fā)生心臟毒性等不良事件，使得該類(lèi)藥物的使用范圍受到較大限制。目前醫(yī)生對(duì)于心臟毒性等不良事件的主要處理原則是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療［4］。為有效明確心臟毒性情況，醫(yī)生多對(duì)患者實(shí)施cTnI、心肌酶譜、腦鈉肽等水平檢測(cè)。心臟毒性主要包括慢性心臟毒性、急性心臟毒性和遲發(fā)性心臟毒性［5］。臨床研究顯示，當(dāng)患者處于心肌缺氧或缺血等不良狀態(tài)時(shí)，cTnI會(huì)進(jìn)入血液中。目前關(guān)于蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物導(dǎo)致心臟毒性的病理機(jī)制尚未統(tǒng)一定論，但研究顯示，蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物可經(jīng)諸多途徑使患者心肌細(xì)胞發(fā)生不同程度的壞死、凋亡或自噬，在該過(guò)程中cTnI會(huì)得到釋放，當(dāng)其達(dá)到一定水平后則能夠反映患者的心臟損傷程度［6］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者cTnI水平升高率無(wú)差異，提示cTnI的升高與ANTH無(wú)關(guān)，即便患者使用小劑量的蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物，也會(huì)出現(xiàn)心臟毒性事件。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者出現(xiàn)CK-MB、cTnI水平升高的患者例數(shù)無(wú)明顯差異，分析原因在于研究人員對(duì)于ANTH的使用量進(jìn)行了較為嚴(yán)格的控制，同時(shí)也說(shuō)明ANTH不會(huì)對(duì)患者的CK-MB、cTnI水平產(chǎn)生不良影響。當(dāng)心肌發(fā)生病變或壞死時(shí)，cTnI大量釋放，并參與血液循環(huán)過(guò)程。目前臨床中關(guān)于蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物導(dǎo)致心臟毒性的病理機(jī)制尚未統(tǒng)一定論，但諸多研究表明，這類(lèi)藥物能夠依據(jù)不同的方式對(duì)患者的心肌細(xì)胞產(chǎn)生影響，從而使其發(fā)生壞死、凋亡或自噬等情況。在此過(guò)程中，會(huì)釋放出cTnI，cTnI的水平在一定程度上能夠?qū)颊咝呐K損傷的程度進(jìn)行反映。而在本研究中兩組患者出現(xiàn)CK-MB、cTnI水平升高的患者例數(shù)不存在明顯差異，表明cTnI與ANTH不存在相關(guān)性。此外，本研究顯示，治療2年后，相較于低ANTH組患者，高ANTH組患者的BNP水平明顯較高，提示隨著ANTH的不斷升高，患者的BNP水平也將隨之升高，分析原因在于BNP是利鈉肽系統(tǒng)的重要組成部分，具有良好的利鈉、利尿與擴(kuò)張血管的效果，若患者機(jī)體的容量壓力負(fù)荷增加或出現(xiàn)心室擴(kuò)張的不良情況，則BNP水平將會(huì)隨之提升［7］，由此提示蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物對(duì)患者心室負(fù)荷產(chǎn)生較大的不良影響。

預(yù)防蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物對(duì)腫瘤患者產(chǎn)生較大的不良影響，需要采取相應(yīng)的措施如下：（1）治療前，醫(yī)生需要對(duì)患者的BNP、LVEF、LVFS、LVEDd、LVESd等指標(biāo)進(jìn)行精準(zhǔn)檢測(cè)，之后依據(jù)實(shí)際檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行針對(duì)性用藥；（2）臨床醫(yī)生需要對(duì)表柔比星、多柔比星、去甲柔紅霉素、柔紅霉素等藥物的使用量進(jìn)行嚴(yán)格限制；（3）對(duì)于有條件的醫(yī)院，可為患者使用脂質(zhì)體蒽環(huán)類(lèi)藥物，以便能夠有效地提升臨床治療效果，降低不良事件的發(fā)生率［8］；（4）需要加強(qiáng)藥物干預(yù)，患者使用蒽環(huán)類(lèi)藥物的同時(shí)可為患者使用右丙亞胺等鐵離子螯合劑，以便有效地降低心臟事件發(fā)生率。在患者治療過(guò)程中，臨床醫(yī)生需要加強(qiáng)對(duì)患者的ANTH監(jiān)測(cè)，若其水平大于300mg/m2，則需要及時(shí)為患者使用右丙亞胺藥物；（5）患者使用蒽環(huán)類(lèi)藥物的同時(shí)，還可為患者使用黃酮類(lèi)化合物與降脂藥物等抗氧化劑，以便能夠獲得良好的抗氧化效果，降低蒽環(huán)類(lèi)藥物對(duì)心臟造成的不良損傷的程度，且黃酮類(lèi)化合物與降脂藥物等抗氧化劑將不會(huì)影響治療效果。綜上所述，蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物會(huì)導(dǎo)致患者的心臟毒性增加，需要采取有效的措施進(jìn)行防治。