鮑亮亮，余嘉文，程 進(jìn)，朱 晨，程立豪，何宜生，楊 沫，回廣飛

1.安慶市第一人民醫(yī)院 腫瘤科，安徽 安慶 246004;2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 藥學(xué)部，遼寧 沈陽(yáng) 110016

宮頸癌是較常見(jiàn)的婦科腫瘤之一，發(fā)病率較高，在女性癌癥中僅次于乳腺癌，居我國(guó)女性生殖道惡性腫瘤首位[1]。調(diào)強(qiáng)放療是臨床治療Ⅱb期以上局部晚期宮頸癌的常用手段，該模式下放療對(duì)患者的局部放療精準(zhǔn)性具有重要價(jià)值[2-3]。糖類抗原CA125是臨床常見(jiàn)的激素類型，也是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物。有研究報(bào)道，CA125在宮頸癌患者中陽(yáng)性率>44%[4-5]。糖類抗原CA199是宮頸癌患者的重要癌抗原，對(duì)于患者的治療效果具有積極意義。本研究旨在探討調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合不同鉑藥物同期化療治療宮頸癌患者的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安慶市第一人民醫(yī)院自2016年10月至2020年7月收治的84例宮頸癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并且經(jīng)影像學(xué)、病理檢查確診；治療前未接受過(guò)化療治療；患者治療前可進(jìn)行腫瘤實(shí)體瘤評(píng)價(jià)[7]，至少有1處腫瘤能夠測(cè)量；卡氏評(píng)分>70分，肝腎功能正常，機(jī)體狀況能夠耐受化療及放療[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；伴有臟器功能障礙、嚴(yán)重心臟疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A、B兩組，每組各42例。A組中，平均年齡(47.48±7.47)歲；平均病程(2.37±0.88)年；平均體質(zhì)量指數(shù)(61.77±2.41)kg/m2；病理分期Ⅱb期17例，Ⅲa期14例，Ⅲb期11例；病理類型鱗癌41例，腺癌1例。B組中，平均年齡(47.54±7.31)歲；平均病程(2.41±0.92)年；平均體質(zhì)量指數(shù)(25.41±1.33)kg/m2；病理分期Ⅱb期19例，Ⅲa期15例，Ⅲb期8例；病理類型鱗癌39例，腺癌3例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組患者均接受調(diào)強(qiáng)放療。調(diào)強(qiáng)放療靶區(qū)為全盆腔照射，范圍包括大體腫瘤，宮旁、宮骶韌帶及距離大體腫瘤>3 cm的陰道，骶前淋巴結(jié)及閉孔，髂內(nèi)、髂外淋巴結(jié)區(qū)，如有髂總或腹主動(dòng)脈旁轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，行盆腔擴(kuò)大野和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)區(qū)域照射，對(duì)于下1/3陰道侵犯患者，放射區(qū)域需要包括雙側(cè)腹股溝區(qū)。照射劑量45.0～50.4 Gy，腫大淋巴結(jié)額外推量10.0～15.0 Gy。全盆腔放療結(jié)束后1周開始行后裝腔內(nèi)放療，A點(diǎn)處方劑量：6 Gy × 5次。兩組患者均放療5～6個(gè)周期。放療期間給予A組患者單藥順鉑(百時(shí)美施貴寶公司，注冊(cè)證號(hào)H20140372)40 mg/m2進(jìn)行治療；給予B組患者奈達(dá)鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064294)80 mg/m2溶于5%的葡萄糖溶液500 ml，靜脈滴注5 h。

1.3 觀察指標(biāo) 采集患者治療前及治療4個(gè)月后的肘靜脈血4 ml，3 500 r/min離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CA199、CA125水平?；?個(gè)月后采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效[7]：完全緩解，治療后所有靶病灶完全消失；部分緩解，靶病灶較治療前減少20%～30%；疾病進(jìn)展，靶病灶較治療前增加20%～30%；疾病穩(wěn)定，患者靶病灶在病情進(jìn)展與部分緩解之間。

腫瘤控制率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤控制率比較 B組患者腫瘤控制率為47.62%(22/42)，明顯高于A組的23.81%(10/42)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腫瘤控制率比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者血清CA199、CA125水平比較 兩組患者治療后血清CA125、CA199水平均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清CA199、CA125水平比較

3 討論

宮頸癌是較常見(jiàn)的婦科腫瘤之一[9]。近年來(lái)，隨著女性兩癌篩查項(xiàng)目的不斷進(jìn)步，宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷能力明顯提升，其發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)[10]。目前，對(duì)于Ⅱb期以上的宮頸癌首選根治性放療。有研究報(bào)道，患者病灶部位的放療劑量與患者的腫瘤控制率顯著相關(guān)[11]。但是在宮頸癌的治療中，單純通過(guò)提高放射劑量提升腫瘤控制率在臨床上并不可取，可能對(duì)臨近組織器官造成一定的損傷，影響患者預(yù)后。而調(diào)強(qiáng)放療可對(duì)患者局部病灶精準(zhǔn)定位，有效降低患者腫瘤細(xì)胞周邊組織的損傷[12]，提前對(duì)放療計(jì)劃進(jìn)行設(shè)計(jì)，使患者病灶部位的劑量分布更加合理，對(duì)殺滅患者腫瘤細(xì)胞具有積極作用[13]，顯著降低不良反應(yīng)[14]。

本研究結(jié)果顯示，B組腫瘤控制率優(yōu)于A組。順鉑主要通過(guò)對(duì)DNA等核酸物質(zhì)的相互結(jié)合，最終形成交叉聯(lián)結(jié)，破壞腫瘤DNA，抑制腫瘤細(xì)胞優(yōu)勢(shì)分離。另有研究報(bào)道，順鉑應(yīng)用范圍廣泛，耐藥情況較多，而奈達(dá)鉑的治療生理作用與其相同，且治療效果顯著優(yōu)于順鉑[15]。CA125與多種腫瘤疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，是宮頸癌的重要血清標(biāo)志物。糖蛋白CA199最早從結(jié)腸癌細(xì)胞中分離，與胃腸道腫瘤、胰腺癌、膽管癌及肝癌等消化系統(tǒng)腫瘤具有顯著相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，兩組患者血清CA199、CA125水平明顯降低，且B組低于A組，提示調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合奈達(dá)鉑可顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上所述，調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合奈達(dá)鉑同期化療對(duì)宮頸癌患者的治療效果較好，且可降低腫瘤標(biāo)志物水平，安全性高。