羅兆芹，白 清，楊 煒，何國才，王 嵐，李秋萍，郭慧慧

桂林市人民醫(yī)院1.婦產(chǎn)科；2.檢驗科，廣西 桂林 541002；3.解放軍第九六七醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 大連 116000

自然流產(chǎn)是女性妊娠期常見疾病，其中，妊娠12周以前發(fā)生的流產(chǎn)為早期流產(chǎn)，12周以后發(fā)生的流產(chǎn)為晚期流產(chǎn)。近年來，自然流產(chǎn)發(fā)生率呈上升趨勢。臨床上，引起自然流產(chǎn)的病因較多，且缺乏特異性的表現(xiàn)，除了與環(huán)境、心理、胚胎因素、生殖器異常、血栓狀態(tài)、解剖、內(nèi)分泌、感染性疾病以及遺傳因素相關(guān)外，部分流產(chǎn)患者病因尚未明確[1-2]。目前，隨著現(xiàn)代生殖免疫學(xué)不斷發(fā)展，越來越多的學(xué)者認(rèn)識到自然流產(chǎn)與機體自身免疫性抗體間存在密切關(guān)系[3]?？剐牧字贵w(anticardiolipina antibodies，ACA)屬于抗磷脂抗體之一，為機體自身免疫性抗體[4]。有研究報道，妊娠過程中出現(xiàn)的部分疾病與ACA有一定關(guān)系，存在不良妊娠結(jié)局的產(chǎn)婦其血清ACA表達(dá)明顯異常[5]?；诖?，本研究分析了外周血ACA與自然流產(chǎn)及其分型的相關(guān)性，旨在為了解自然流產(chǎn)發(fā)生機制以及診治提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取桂林市人民醫(yī)院自2019年1月至2020年12月收治的130例自然流產(chǎn)患者納入B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第9版)[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>18歲；無認(rèn)知功能或者抑郁癥、精神病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：胎兒染色體或者胚胎異常；孕婦存在全身性疾病、生殖器異?；蛘邇?nèi)分泌異常等；妊娠期出現(xiàn)強烈應(yīng)激，如手術(shù)或者精神創(chuàng)傷等；存在吸毒、酗酒或者吸煙等不良習(xí)慣。另選取同期100例正常分娩產(chǎn)婦納入A組。A組：年齡22～43歲，平均年齡(29.78±1.59)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.08±1.87)kg/m2。B組：年齡23～45歲，平均年齡(30.89±1.62)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(21.96±2.04)kg/m2。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 抽取所有研究對象空腹靜脈血3 ml，以2 000 r/min離心10 min后取血清，置于-20℃冰箱中保存待檢。通過酶聯(lián)免疫吸附法測定所有研究對象外周血ACA水平，試劑盒購自濰坊市康華生物技術(shù)有限公司。通過金標(biāo)免疫斑點對ACA亞型IgA型、IgM型及IgG型進(jìn)行檢測，取1滴血清加入至酶標(biāo)孔之中，然后加入標(biāo)準(zhǔn)抗體1、抗體2后進(jìn)行觀察，如果酶標(biāo)孔中顯色一圓斑為陽性表達(dá)，無圓斑為陰性表達(dá)。IgA型、IgM型及IgG型任一表達(dá)陽性表示ACA表達(dá)陽性。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測并比較兩組研究對象外周血ACA陽性率。比較B組不同流產(chǎn)時間、不同流產(chǎn)次數(shù)、不同流產(chǎn)類型患者外周血ACA陽性率以及ACA亞型分布情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計數(shù)資料用例(百分率)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ACA陽性率及不同亞型陽性率比較 B組ACA陽性率以及ACA-IgG型、ACA-IgM型、ACA-IgG型+ACA-IgM型陽性率均顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組ACA陽性率及不同亞型陽性率比較/例(百分率/%)

2.2 B組不同流產(chǎn)時間患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較 早期流產(chǎn)患者ACA陽性率、ACA-IgG型、ACA-IgM型、ACA-IgG型+ACA-IgM型陽性率均顯著低于晚期流產(chǎn)患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 B組不同流產(chǎn)時間患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較/例(百分率/%)

2.3 B組不同流產(chǎn)次數(shù)患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較 習(xí)慣性流產(chǎn)患者ACA陽性率、ACA-IgG型陽性率均顯著高于流產(chǎn)1次和流產(chǎn)2次患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 B組不同流產(chǎn)次數(shù)患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較/例(百分率/%)

2.4 B組不同流產(chǎn)類型患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較 習(xí)慣性流產(chǎn)患者ACA-IgG型陽性率顯著高于先兆流產(chǎn)、過期流產(chǎn)、難免流產(chǎn)患者，ACA陽性率顯著高于先兆流產(chǎn)、過期流產(chǎn)患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 B組不同流產(chǎn)類型患者ACA陽性率及不同亞型陽性率比較/例(百分率/%)

3 討論

流產(chǎn)是婦產(chǎn)科中常見疾病，是造成不良妊娠結(jié)局的主要因素之一。流產(chǎn)發(fā)生機制比較復(fù)雜，而且目前尚有許多問題未闡明，為臨床研究中的重點及難點。妊娠早期即孕周12周前，胚胎處于不穩(wěn)定狀態(tài)，極易受到多種因素的影響而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，年齡、心理壓力、咖啡因、藥物、飲酒、吸煙、肥胖、染色體異常、環(huán)境以及孕婦血栓性疾病、生殖器異常等均為引起流產(chǎn)的常見風(fēng)險因素[7]。機體免疫功能異?？赡苁遣幻髟蛄鳟a(chǎn)的重要原因，雖然其具體作用機制尚未完全明確，但是免疫功能紊亂起到了作用已經(jīng)形成共識[8-9]。

ACA屬于機體自身非組織特異性抗體的一種，免疫學(xué)分型包括IgM型、IgG型和IgA型，其中IgA型較為少見，以IgM型和IgG型為主。崔佳等[10]研究發(fā)現(xiàn)， ACA與不良妊娠結(jié)局有密切關(guān)系。張園等[11]指出，中重度子宮內(nèi)膜異位癥患者ACA抗體陽性率顯著高于正常女性。本研究結(jié)果顯示，B組ACA陽性率以及ACA-IgG型、ACA-IgM型、ACA-IgG型+ACA-IgM型陽性率均顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這說明，在流產(chǎn)患者中ACA呈高表達(dá)，ACA表達(dá)水平與流產(chǎn)密切相關(guān)。有研究顯示，ACA高表達(dá)與晚期流產(chǎn)具有更加密切的關(guān)系，ACA不僅可以作用于早期妊娠造成流產(chǎn)，還可作用于中晚期妊娠，導(dǎo)致胎兒死亡[12]。其作用機制可能為ACA高表達(dá)能夠激活血小板活性，進(jìn)而引起血小板的黏附及聚集；ACA可以與血小板磷脂相結(jié)合，進(jìn)一步促進(jìn)血小板聚集，從而增加了血栓形成風(fēng)險；ACA可以促進(jìn)血栓素A2的釋放，從而使得孕婦胎盤血管收縮，因此，高水平的ACA可以造成母-胎之間血液循環(huán)嚴(yán)重障礙，導(dǎo)致胎兒氧供不足，最終導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生[13-14]。王冬梅[15]研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)流產(chǎn)≥3次患者ACA陽性率為82.6%，明顯高于流產(chǎn)2次患者的54.1%，這與本研究結(jié)果相近，表明ACA陽性與流產(chǎn)次數(shù)存在密切關(guān)系。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，習(xí)慣性流產(chǎn)患者ACA陽性率、ACA-IgG型陽性率均顯著高于流產(chǎn)1次和流產(chǎn)2次患者(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；習(xí)慣性流產(chǎn)患者ACA-IgG型陽性率顯著高于先兆流產(chǎn)、過期流產(chǎn)、難免流產(chǎn)患者，ACA陽性率顯著高于先兆流產(chǎn)、過期流產(chǎn)患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這表明，IgG型ACA陽性對流產(chǎn)尤其是習(xí)慣性流產(chǎn)更具有臨床意義，其表達(dá)水平可以作為預(yù)測孕婦流產(chǎn)的重要評價指標(biāo)。

綜上所述，流產(chǎn)患者中外周血ACA陽性率明顯升高，ACA表達(dá)水平升高與自然流產(chǎn)的發(fā)生及發(fā)展存在密切關(guān)系，值得臨床重視。