史 春，張美齡，韓燕媚，周南玲，羅 蓉，王慧靜，郭慧慧

?？谑袐D幼保健院1.婦產(chǎn)科；2.醫(yī)學遺傳科，海南 ?？?570100;3.解放軍第九六七醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 大連 116000

子癇前期(pre-eclampsia，PE)屬于妊娠高血壓疾病，其發(fā)病率約為3%～10%，是導致孕產(chǎn)婦和胎兒死亡的重要原因[1]。目前，對于PE發(fā)病機制仍未完全闡明，其中，異常氧化應激反應、遺傳因素、免疫功能紊亂及滋養(yǎng)層細胞功能異常等均可能與其發(fā)病有關[2-3]。在正常妊娠女性體內，母-胎間免疫功能處于穩(wěn)定平衡狀態(tài)，而維生素A、維生素E水平異?？芍苯佑绊憴C體抗氧化能力，導致免疫功能異常和氧化應激反應亢進[4]。對于PE女性，特別是早發(fā)型PE女性，其發(fā)病的危險因素及體內免疫平衡相關研究報道較少[5]。本研究旨在探討早發(fā)型PE發(fā)病的危險因素。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析自2015年1月至2020年6月于?？谑袐D幼保健院分娩的1 500例產(chǎn)婦的臨床資料。將175例早發(fā)型PE患者納入B組，將1 325例健康產(chǎn)婦納入A組。納入標準：B組患者符合相關指南診斷標準；年齡18～40歲；孕周≥20周，發(fā)病孕周<34周；臨床資料完整。排除標準：既往子癇前期病史、合并其他妊娠并發(fā)癥者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。所有研究對象及家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標 查閱病歷，記錄患者年齡、既往妊娠史、孕周、合并內科疾病、既往孕次、既往分娩史、孕前收縮壓、孕前舒張壓、體質量指數(shù)(body mass index，BMI)、吸煙情況、孕期感冒及實驗室指標等資料。于孕中期抽取空腹靜脈血5 ml，維生素檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，Th細胞檢測采用流式細胞術。維生素A缺乏判定標準：血清維生素A<0.3 mg/L；維生素E缺乏判定標準：血清維生素E<5.0 mg/L；BMI異常是指BMI>24.9 kg/m2或BMI<18.5 kg/m2[6]。

2 結果

2.1 早發(fā)型PE影響因素單因素分析 A組既往妊娠≥2胎、年齡≥35歲、合并內科疾病、缺乏維生素E、BMI異常、吸煙史、孕前收縮壓≥120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、孕前舒張壓≥80 mmHg比例及維生素E、Th1、Th2、Th1/Th2水平與B組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 早發(fā)型PE影響因素單因素分析/例(百分率/%)

2.2 早發(fā)型PE發(fā)病危險因素多因素分析 多因素分析結果顯示，既往妊娠≥2胎、年齡≥35歲、合并內科疾病、缺乏維生素E及BMI異常均是早發(fā)型PE發(fā)病的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 早發(fā)型PE發(fā)病獨立危險因素多因素分析

3 討論

早發(fā)型PE患者存在病情較重、再次妊娠復發(fā)風險高等特點，且發(fā)病時間越早，母嬰預后越差[7]。有研究表明，早發(fā)型PE發(fā)病可能與異常氧化應激反應、血管痙攣繼發(fā)血管內皮損傷有關[8]。胎盤淺著床可引起胚胎血供不足及胎盤缺氧再灌注損傷，刺激胎源性不良細胞因子和氧化應激相關因子大量釋放，損傷血管內皮細胞，加重局部炎癥反應，最終導致早發(fā)型PE，而正常妊娠女性機體可識別胚胎為自身組成部分，因此不會誘發(fā)異常免疫反應[9]。

本研究結果顯示，早發(fā)型PE患者血清維生素E水平顯著低于健康妊娠女性。維生素E是人體內重要的抗氧化劑，可發(fā)揮高效自由基清除、抗氧化及增強免疫力等作用[10]。既往研究表明，PE患者血清維生素E水平低于健康妊娠女性，且重度PE者更低[11],考慮與維生素E可調節(jié)超氧化物歧化酶和丙二醛活性，從而影響機體抗氧化能力，以及可減輕血管內皮損傷等有關[12]。

與機體細胞免疫功能有關的Th1細胞因子是妊娠預后不良的預測指標，而Th2細胞因子有助于保證妊娠和胚胎發(fā)育順利完成[13]。本研究中，B組Th1、Th1/Th2水平均顯著高于A組，Th2水平顯著低于A組，原因為早期PE患者體內機體免疫功能相關的Th1和Th2平衡被打破，機體免疫系統(tǒng)處于失衡狀態(tài)，造成Th1/Th2水平升高。本研究結果表明，既往妊娠≥2胎、年齡≥35歲、合并內科疾病、缺乏維生素E、BMI異常均為早發(fā)型PE發(fā)病的獨立危險因素。既往研究表明，PE發(fā)生與高齡、超重或肥胖、血清維生素E水平獨立相關[14]。雙胎妊娠女性繼發(fā)妊娠高血壓比例接近20%，且是PE發(fā)生重要危險因素；而高齡孕產(chǎn)婦PE發(fā)病率可達非高齡孕產(chǎn)婦的2～3倍；此外，合并高血壓和糖尿病孕婦往往內皮細胞功能障礙更嚴重，且多合并程度不一的血管病變，以上均與PE發(fā)病關系密切[15]。另有研究報道，胎盤內抗氧化維生素E水平下降可能與PE發(fā)生有關[16]。此外，糖脂代謝紊亂是導致肥胖發(fā)生的關鍵原因，易誘發(fā)妊娠并發(fā)癥，且可能是PE發(fā)生的潛在危險因素。本研究存在一定的不足：納入樣本量較少，且屬于單中心回顧性研究，無法完全排除混雜因素影響；隨訪時間不足，缺少遠期預后指標評估，仍有待后續(xù)進一步研究。

綜上所述，早發(fā)型PE發(fā)病與既往妊娠史、年齡、合并內科疾病、維生素E及BMI水平密切相關，維生素E缺乏可導致機體細胞免疫功能紊亂，這可能是導致早發(fā)型PE發(fā)病的重要原因。