史 春，張美齡，韓燕媚，周南玲，羅 蓉，王慧靜，郭慧慧

?？谑袐D幼保健院1.婦產(chǎn)科；2.醫(yī)學(xué)遺傳科，海南 ?？?570100;3.解放軍第九六七醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 大連 116000

子癇前期(pre-eclampsia，PE)屬于妊娠高血壓疾病，其發(fā)病率約為3%～10%，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和胎兒死亡的重要原因[1]。目前，對于PE發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，其中，異常氧化應(yīng)激反應(yīng)、遺傳因素、免疫功能紊亂及滋養(yǎng)層細(xì)胞功能異常等均可能與其發(fā)病有關(guān)[2-3]。在正常妊娠女性體內(nèi)，母-胎間免疫功能處于穩(wěn)定平衡狀態(tài)，而維生素A、維生素E水平異常可直接影響機(jī)體抗氧化能力，導(dǎo)致免疫功能異常和氧化應(yīng)激反應(yīng)亢進(jìn)[4]。對于PE女性，特別是早發(fā)型PE女性，其發(fā)病的危險(xiǎn)因素及體內(nèi)免疫平衡相關(guān)研究報(bào)道較少[5]。本研究旨在探討早發(fā)型PE發(fā)病的危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析自2015年1月至2020年6月于?？谑袐D幼保健院分娩的1 500例產(chǎn)婦的臨床資料。將175例早發(fā)型PE患者納入B組，將1 325例健康產(chǎn)婦納入A組。納入標(biāo)準(zhǔn)：B組患者符合相關(guān)指南診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～40歲；孕周≥20周，發(fā)病孕周<34周；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往子癇前期病史、合并其他妊娠并發(fā)癥者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對象及家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo) 查閱病歷，記錄患者年齡、既往妊娠史、孕周、合并內(nèi)科疾病、既往孕次、既往分娩史、孕前收縮壓、孕前舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、吸煙情況、孕期感冒及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等資料。于孕中期抽取空腹靜脈血5 ml，維生素檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，Th細(xì)胞檢測采用流式細(xì)胞術(shù)。維生素A缺乏判定標(biāo)準(zhǔn)：血清維生素A<0.3 mg/L；維生素E缺乏判定標(biāo)準(zhǔn)：血清維生素E<5.0 mg/L；BMI異常是指BMI>24.9 kg/m2或BMI<18.5 kg/m2[6]。

2 結(jié)果

2.1 早發(fā)型PE影響因素單因素分析 A組既往妊娠≥2胎、年齡≥35歲、合并內(nèi)科疾病、缺乏維生素E、BMI異常、吸煙史、孕前收縮壓≥120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、孕前舒張壓≥80 mmHg比例及維生素E、Th1、Th2、Th1/Th2水平與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 早發(fā)型PE影響因素單因素分析/例(百分率/%)

2.2 早發(fā)型PE發(fā)病危險(xiǎn)因素多因素分析 多因素分析結(jié)果顯示，既往妊娠≥2胎、年齡≥35歲、合并內(nèi)科疾病、缺乏維生素E及BMI異常均是早發(fā)型PE發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 早發(fā)型PE發(fā)病獨(dú)立危險(xiǎn)因素多因素分析

3 討論

早發(fā)型PE患者存在病情較重、再次妊娠復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高等特點(diǎn)，且發(fā)病時(shí)間越早，母嬰預(yù)后越差[7]。有研究表明，早發(fā)型PE發(fā)病可能與異常氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管痙攣繼發(fā)血管內(nèi)皮損傷有關(guān)[8]。胎盤淺著床可引起胚胎血供不足及胎盤缺氧再灌注損傷，刺激胎源性不良細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激相關(guān)因子大量釋放，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重局部炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致早發(fā)型PE，而正常妊娠女性機(jī)體可識別胚胎為自身組成部分，因此不會(huì)誘發(fā)異常免疫反應(yīng)[9]。

本研究結(jié)果顯示，早發(fā)型PE患者血清維生素E水平顯著低于健康妊娠女性。維生素E是人體內(nèi)重要的抗氧化劑，可發(fā)揮高效自由基清除、抗氧化及增強(qiáng)免疫力等作用[10]。既往研究表明，PE患者血清維生素E水平低于健康妊娠女性，且重度PE者更低[11],考慮與維生素E可調(diào)節(jié)超氧化物歧化酶和丙二醛活性，從而影響機(jī)體抗氧化能力，以及可減輕血管內(nèi)皮損傷等有關(guān)[12]。

與機(jī)體細(xì)胞免疫功能有關(guān)的Th1細(xì)胞因子是妊娠預(yù)后不良的預(yù)測指標(biāo)，而Th2細(xì)胞因子有助于保證妊娠和胚胎發(fā)育順利完成[13]。本研究中，B組Th1、Th1/Th2水平均顯著高于A組，Th2水平顯著低于A組，原因?yàn)樵缙赑E患者體內(nèi)機(jī)體免疫功能相關(guān)的Th1和Th2平衡被打破，機(jī)體免疫系統(tǒng)處于失衡狀態(tài)，造成Th1/Th2水平升高。本研究結(jié)果表明，既往妊娠≥2胎、年齡≥35歲、合并內(nèi)科疾病、缺乏維生素E、BMI異常均為早發(fā)型PE發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。既往研究表明，PE發(fā)生與高齡、超重或肥胖、血清維生素E水平獨(dú)立相關(guān)[14]。雙胎妊娠女性繼發(fā)妊娠高血壓比例接近20%，且是PE發(fā)生重要危險(xiǎn)因素；而高齡孕產(chǎn)婦PE發(fā)病率可達(dá)非高齡孕產(chǎn)婦的2～3倍；此外，合并高血壓和糖尿病孕婦往往內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙更嚴(yán)重，且多合并程度不一的血管病變，以上均與PE發(fā)病關(guān)系密切[15]。另有研究報(bào)道，胎盤內(nèi)抗氧化維生素E水平下降可能與PE發(fā)生有關(guān)[16]。此外，糖脂代謝紊亂是導(dǎo)致肥胖發(fā)生的關(guān)鍵原因，易誘發(fā)妊娠并發(fā)癥，且可能是PE發(fā)生的潛在危險(xiǎn)因素。本研究存在一定的不足：納入樣本量較少，且屬于單中心回顧性研究，無法完全排除混雜因素影響；隨訪時(shí)間不足，缺少遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)評估，仍有待后續(xù)進(jìn)一步研究。

綜上所述，早發(fā)型PE發(fā)病與既往妊娠史、年齡、合并內(nèi)科疾病、維生素E及BMI水平密切相關(guān)，維生素E缺乏可導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂，這可能是導(dǎo)致早發(fā)型PE發(fā)病的重要原因。