郭 囡，趙月皎，梁冀望

中國醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 遼寧省腫瘤醫(yī)院 頭頸外科二病區(qū)，遼寧 沈陽 110042

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌原發(fā)部位包括口腔、咽、喉等，其發(fā)病早期可選擇多種治療方法，如手術(shù)、放療或化療等，具有較高的治愈率，但多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)較晚，且生存期較短，生活質(zhì)量較差[1]。化療為治療晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的重要手段，但由于患者免疫力低下，化療的不良反應(yīng)較多。因此，尋找一種能夠提高患者化療后免疫力的藥物成為腫瘤治療研究的重要方向。頭頸部腫瘤可歸屬于“鼻淵”“喉菌”“癭瘤”“噎膈”“瘰疬”等范疇[2]。頭頸部鱗狀細(xì)胞癌是因虛而得病，因虛而致實(shí)，是一種全身屬虛，局部屬實(shí)的疾病。近年來，中醫(yī)學(xué)療法在臨床中應(yīng)用廣泛，且治療效果理想。保元立甦方基本成分包括人參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、黃芪、當(dāng)歸、女貞子、淫羊藿、五味子10味中藥材，劑型為破壁飲片，可健脾益氣，氣旺血生，加強(qiáng)益氣，理氣和中。本研究旨在探討保元立甦方破壁飲片對(duì)晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者化療后免疫功能及預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省腫瘤醫(yī)院自2019年5月至2020年5月收治的80例晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診為晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌；未進(jìn)行過放療或化療；無嚴(yán)重的肝腎功能不全等或全身基礎(chǔ)性疾病；預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；精神異常者；妊娠期或者哺乳期者；易過敏體質(zhì)者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組與B組，每組各40例。A組：男性30例，女性10例；平均年齡(56.5±7.2)歲。B組：男性28例，女性12例；平均年齡(55.8±6.8)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采用標(biāo)準(zhǔn)多西他賽+順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案，多西他賽75 mg/m2，順鉑75 mg/m2，5-氟尿嘧啶500 mg/m2，21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。B組在A組的基礎(chǔ)上，加用保元立甦方破壁飲片(人參6 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，甘草6 g，陳皮6 g，黃芪6 g，當(dāng)歸6 g，女貞子10 g，淫羊藿6 g，五味子6 g)。從化療第1天開始，每天口服，早晚各1劑，直至4個(gè)周期化療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè)并比較兩組患者治療前后白細(xì)胞(white blood cell，WBC)、紅細(xì)胞(red blood cell，RBC)、血小板(blood platelet，PLT)水平。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者治療前后T細(xì)胞水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)；采用免疫比濁法測(cè)定兩組患者治療前后的免疫球蛋白水平(IgG、IgA、IgM)。記錄并比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。分別于治療后第2、5、8周，記錄兩組的腫瘤患者生活質(zhì)量(quality of life，QOL)評(píng)分，60 分為滿分，評(píng)分越低，表明患者生活質(zhì)量越差。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：有效，中醫(yī)癥候積分降低≥30%，患者臨床癥狀、體征得到改善或消失；無效，中醫(yī)癥候積分減少<30%，患者臨床癥狀、體征無緩解。

總有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后WBC、RBC、PLT水平比較 治療前，兩組患者WBC、RBC、PLT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，B組患者WBC、RBC、PLT 水平均高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后WBC、RBC、PLT水平比較個(gè)/L)

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者各免疫功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，B組患者的IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均顯著高于A組，CD8+水平顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 A組：有效12例，無效28例。B組：有效29例，無效11例。B組患者治療的總有效率為72.5%(29/40)，顯著高于A組的30.0%(12/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組：乏力11例、惡心8例、嘔吐4例、肝功能異常3例。B組：乏力 8例、惡心6例、嘔吐3例、肝功能異常2例。A組、B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為65.0%(26/40)、47.5%(19/40)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 兩組患者治療后不同時(shí)間段QOL評(píng)分比較 B組患者治療后第2、5、8周的QOL評(píng)分均明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后不同時(shí)間段QOL評(píng)分比較分)

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，正氣不足為頭頸部惡性腫瘤的主要發(fā)病原因，扶正固本可以作為頭頸部惡性腫瘤的基本治療原則[4]。頭頸部惡性腫瘤中醫(yī)辨證為火毒上壅、正氣虧虛、痰濁內(nèi)阻、瘀血內(nèi)結(jié)、脾胃失調(diào)、熱毒傷陰6個(gè)基本證型，綜合應(yīng)用扶正固本，破血逐瘀，化痰散結(jié)、活血化瘀、養(yǎng)陰清熱、利咽解毒、清熱涼血、抑癌抗癌、調(diào)理脾胃等相應(yīng)治療方藥[5]。人參具有健脾養(yǎng)胃，補(bǔ)中益氣之功效，具有良好的增效減毒的作用，可以改善化療對(duì)機(jī)體的損傷[6]；白術(shù)可以健脾燥濕，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡和壞死，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，改善胃腸道功能，改善腫瘤患者的生存質(zhì)量[7]；茯苓可以扶正驅(qū)邪，補(bǔ)而不峻，利而不猛，通過保護(hù)免疫器官及提高免疫功能來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[8]；陳皮，可以理氣和中，補(bǔ)而不滯，提高機(jī)體免疫力，減少腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[9]；黃芪，補(bǔ)氣升陽固表，以資氣血生化之源，提高人體的免疫功能[10]；當(dāng)歸養(yǎng)血合營，配伍后使得氣旺血生，虛熱自止[11]；淫羊藿、女貞子是傳統(tǒng)益腎補(bǔ)血的藥物，可以補(bǔ)腎陰陽，提高患者免疫功能[12-13]；五味子斂肺滋腎，可以損傷腫瘤細(xì)胞，抑制其增殖侵犯，促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖，抑制其凋亡，恢復(fù)骨髓造血功能，提高細(xì)胞的免疫功能[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，B組患者治療后的WBC、RBC、PLT水平均高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，患者貧血等狀況明顯改善。在機(jī)體正常生理狀態(tài)下，T細(xì)胞亞群具有相互作用，對(duì)評(píng)估機(jī)體免疫力水平具有積極作用[17]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，B組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均顯著高于A組，CD8+水平顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，保元立甦方可以顯著提高患者的細(xì)胞免疫功能，提高患者生存質(zhì)量?；熆梢詫?dǎo)致脾氣虧虛，主要表現(xiàn)為氣血兩虛、肝腎陰虛或脾腎陽虛[18]，最后氣血陰陽俱虛。黃芪人參可以增強(qiáng)抗癌免疫力和降低化療毒性，當(dāng)歸可以防治化療后的骨髓抑制，改善生活質(zhì)量，提高患者對(duì)化療的耐受程度，安全性較高[19-20]。本研究結(jié)果還顯示，B組患者治療后第2、5、8周的QOL評(píng)分均明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果進(jìn)一步表明其臨床應(yīng)用的安全性。此外，藥物的劑型與療效具有密切相關(guān)性。本研究采用保元立甦方破壁飲片，使用傳統(tǒng)飲片制備，利用超音速氣流破碎技術(shù)，將植物細(xì)胞壁超微粉碎，使藥物成分更好的溶出，提高藥物在胃腸道的吸收，可以增強(qiáng)藥效，且降低了制作過程中藥物的污染，保護(hù)了中藥中的熱敏成分[21]。

綜上所述，保元立甦方破壁飲片可以提高晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌化療患者的免疫功能，具有一定的抗腫瘤療效，并能顯著減輕不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量，改善預(yù)后，安全性較高，對(duì)癌癥的治療起到積極作用。