李寶磊，杜 成，王美玲，鄭振東

1.錦州醫(yī)科大學(xué)北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地，遼寧 沈陽 110016；2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 腫瘤科，遼寧 沈陽 110016

2020年，胃癌在全球癌癥發(fā)病率中排名第5，在病死率中排名第4[1]。在我國，胃癌在男性和女性癌癥中的發(fā)病率分別排名第2和第5，且大多患者在初診時(shí)已處于局部進(jìn)展期，治療困難[2]。我國胃癌患者的整體預(yù)后較差。有研究報(bào)道，營養(yǎng)和免疫狀態(tài)可影響惡性腫瘤患者的遠(yuǎn)期預(yù)后[3]。血清白蛋白與營養(yǎng)狀態(tài)相關(guān)，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與免疫狀態(tài)相關(guān)，而小野寺預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)(Onodera’s prognostic nutrition index，OPNI)是根據(jù)血清白蛋白和外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)計(jì)算得出的，因此，OPNI可以用來評(píng)估患者的營養(yǎng)和免疫狀況。近年來，OPNI被應(yīng)用于肝癌[4]、肺癌[5]、乳腺癌[6]、結(jié)直腸癌[7]、前列腺癌[8]等腫瘤疾病，還被應(yīng)用于腫瘤之外的疾病，如慢性腎病[9]、系統(tǒng)性紅斑狼瘡[10]、穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈疾病[11]等。本研究旨在探討OPNI對(duì)胃癌根治術(shù)后輔助化療的不良事件的預(yù)測(cè)價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院2018—2020年收治的82例胃癌根治術(shù)后輔助化療患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)后病理診斷為胃癌；首次化療前有血清白蛋白和血細(xì)胞計(jì)數(shù)等相關(guān)指標(biāo)；依從性較好，可配合醫(yī)師的治療意見；化療開始至結(jié)束的臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往或術(shù)前曾應(yīng)用過化療藥物；臨床資料不完整；首次輔助化療前有化療禁忌證；依從性差，未按醫(yī)囑完成治療。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 資料收集 在本院腫瘤科EMRS系統(tǒng)中收集胃癌根治術(shù)后輔助化療患者的相關(guān)信息，包括性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤長徑、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度、分期、化療方案、OPNI[OPNI=血清白蛋白(g/L)+5×外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(109個(gè)/L)]等。

1.3 不良事件 化療期間不良事件通過患者入院后的EMSR系統(tǒng)電子病歷進(jìn)行篩查，主要包含以下3種參數(shù)：(1)藥物劑量減少，減少根據(jù)患者體表面積計(jì)算出的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物劑量；(2)停藥，提前終止計(jì)劃治療或中途更改原化療方案；(3)住院時(shí)間延長，因化療不良反應(yīng)導(dǎo)致患者未能在化療后第2天出院，住院時(shí)間不得不延長。

2 結(jié)果

82例患者中，OPNI最大值為57.50，最小值為34.80，中位數(shù)為46.35，平均值為(46.99±4.30)。腫瘤長徑≤5 cm患者的OPNI大于腫瘤長徑>5 cm患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。ROC曲線下面積為0.723，當(dāng)OPNI為46.750時(shí)，約登指數(shù)最大，為0.406，敏感度為0.673，特異度為0.733。見圖1。取46.75作為最佳截點(diǎn)，將患者分為高OPNI組(OPNI≥46.75)和低OPNI組(OPNI<46.75)。53例患者發(fā)生不良事件。腫瘤長徑≤5cm患者的不良事件發(fā)生率低于腫瘤長徑>5 cm患者，OPNI≥46.75(高OPNI組)患者的不良事件發(fā)生率低于OPNI<46.75(低OPNI組)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。高OPNI組中，藥物劑量減少5例(6.1%)、停藥11例(13.4%)、住院時(shí)間延長2例(2.4%)；低OPNI組中，藥物劑量減少7例(8.5%)、停藥16例(19.6%)、住院時(shí)間延長12例(14.6%)。低OPNI組不良事件發(fā)生率高于高OPNI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 患者不同臨床特征的OPNI比較

圖1 OPNI預(yù)測(cè)不良事件發(fā)生情況ROC曲線

表2 患者不同臨床特征的不良事件發(fā)生情況比較/例(百分率/%)

3 討論

目前，胃癌的治療方法以手術(shù)結(jié)合化療及靶向治療的綜合治療為主[2,12-14]。胃癌患者常因腫瘤本身消耗、代謝紊亂、炎癥反應(yīng)、腫瘤相關(guān)治療導(dǎo)致的胃腸功能紊亂及營養(yǎng)攝入不足等因素而出現(xiàn)營養(yǎng)不良[15]。營養(yǎng)不良會(huì)損害胃癌患者的免疫功能，造成免疫功能紊亂，減慢恢復(fù)進(jìn)程[16]，降低治療反應(yīng)性和強(qiáng)度[17]，增加與治療相關(guān)的不良反應(yīng)[18]。因此，在胃癌根治術(shù)后輔助化療的過程中對(duì)發(fā)生不良事件的影響因素進(jìn)行預(yù)測(cè)至關(guān)重要。營養(yǎng)狀況[19]、身體成分情況[20]均會(huì)影響胃癌患者的化療效果及預(yù)后。1980年，Buzby最先提出采用預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)(prognostic nutritional index，PNI)體系評(píng)估患者的營養(yǎng)狀況及胃腸手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，隨后在1984年，日本學(xué)者小野寺提出了OPNI的概念，將其作為評(píng)估胃腸道腫瘤患者營養(yǎng)不良及術(shù)后預(yù)后的指標(biāo)，并得到了廣泛應(yīng)用[21]。Sun等[22]研究發(fā)現(xiàn)，化療前的OPNI可有效預(yù)測(cè)晚期胃癌患者術(shù)前化療的長期預(yù)后。Sakurai等[23]研究表明，OPNI是預(yù)測(cè)Ⅰ期和Ⅲ期胃癌患者長期療效的有意義標(biāo)志。此外，OPNI在預(yù)測(cè)胃癌患者手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、術(shù)后并發(fā)癥、短期和長期術(shù)后結(jié)局、總生存時(shí)間中具有重要價(jià)值[24-27]。

本研究結(jié)果顯示：腫瘤長徑≤5cm患者的OPNI大于腫瘤長徑>5cm患者，不良事件發(fā)生率低于腫瘤長徑>5cm患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示了及早防治的必要性。目前，尚無OPNI的統(tǒng)一界定方案，但不同方案計(jì)算出的數(shù)據(jù)差距較小，而OPNI多通過ROC曲線分析得出[8，28-29]。本研究根據(jù)ROC曲線分析得出46.75為最佳截點(diǎn)，進(jìn)而將患者分為高OPNI組(OPNI≥46.75)和低OPNI組(OPNI<46.75)。結(jié)果顯示：OPNI≥46.75(高OPNI組)患者的不良事件發(fā)生率低于OPNI<46.75(低OPNI組)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此，OPNI<46.75的患者更需要被密切關(guān)注，并采取相應(yīng)措施預(yù)防不良事件發(fā)生，以順利完成術(shù)后輔助化療。

綜上所述，OPNI與胃癌根治術(shù)后患者的營養(yǎng)及免疫狀況有關(guān)，其可以作為胃癌根治術(shù)后輔助化療發(fā)生不良事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)。