余曉斐

(河南科技大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 河南 洛陽 471000)

帕金森病是神經(jīng)系統(tǒng)變性、退行性疾病，中老年較常見[1]。該疾病會出現(xiàn)靜止時手抖，動作緩慢，手腳與其他部分出現(xiàn)震顫，身體變得僵硬等癥狀，除此之外，隨病情發(fā)展患者還可能出現(xiàn)睡眠障礙、抑郁、認知障礙等非運動癥狀，導致患者生活質(zhì)量差[2,3]。目前，藥物為臨床首選方案，但不同藥物治療效果具有一定差異性?；诖?，本研究旨在探討普拉克索對以非運動癥狀為主要表現(xiàn)的帕金森患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018-01～2019-10在我院治療的90例以非運動癥狀為主要表現(xiàn)的帕金森患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對照組(多巴絲肼治療，45例)與觀察組(普拉克索治療，45例)。對照組男23例，女22例；年齡45～68歲，平均(58.08±3.22)歲；病程3～8年，平均(5.35±1.41)年；Hoehn-Yahr分級：1級9例，2級13例，3級17例，4級以上6例。觀察組男26例，女19例；年齡45～69歲，平均(58.32±3.38)歲；病程3～9年，平均(5.30±1.38)年；Hoehn-Yahr分級：1級8例，2級13例，3級16例，4級以上8例。兩組患者病程、年齡、Hoehn-Yahr分級等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①符合《中國帕金森病診斷標準(2016版)》[4]中診斷標準；②病例及隨訪資料均完整者；③均為原發(fā)性帕金森病者。(2)排除標準：①近1年內(nèi)服用過本研究所用藥物；②帕金森疊加綜合征者；③伴有嚴重的心、腦、腎等疾病；④血液病及癲癇的患者；⑤伴有惡性腫瘤及其他嚴重疾病者。

1.3 方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療： 兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括多飲水、多進食富含纖維食物，以防止便秘，并適當、按摩運動鍛煉，如太極拳，以提高平衡功能，同時可輔助電刺激、針灸等措施。

1.3.2 對照組： 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上口服多巴絲肼(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規(guī)格：0.25g×40片)治療，初始劑量為0.25～0.75g/d，然后根據(jù)患者病情發(fā)展逐步增加劑量，平均用量為0.5g/d，連續(xù)治療6個月。

1.3.3 觀察組： 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上口服普拉克索(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20193412，規(guī)格：0.25mg)治療，初始劑量為0.375mg/d，后根據(jù)病情每5～7d增加一次劑量，平均用量為1.5mg/d，連續(xù)治療6個月。

1.4 評價指標

①治療前與治療6個月后，在患者清晨空腹狀態(tài)下抽取其肘靜脈血3mL，血清HCY、UA水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定；②患者凍結(jié)步態(tài)的嚴重程度采用凍結(jié)步態(tài)量表(FOG-Q)[5]評估，該量表總分24分，含16個步態(tài)及跌倒問題，評分越低說明患者步態(tài)障礙越輕微；患者運動受阻嚴重程度采用Hoehn-Yahr分級表(H-Y)[6]分級評估，級別越低說明患者運動功能損害越輕微；③將兩組患者發(fā)生頭暈、惡心嘔吐及腹部不適等不良反應(yīng)情況進行統(tǒng)計。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 血清HCY、UA水平

治療后，兩組血清HCY、UA水平均較治療前低，觀察組患者HCY、UA顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清HCY、UA水平對比

2.2 FOG-Q評分、H-Y分級

兩組治療后FOG-Q評分、H-Y分級均低于治療前，且觀察組FOG-Q評分、H-Y分級均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組FOG-Q評分、H-Y分級對比分)

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.22%顯著低于對照組17.78%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

帕金森病起病隱匿，進展緩慢，首發(fā)癥狀通常表現(xiàn)為一側(cè)肢體震顫或活動笨拙，進而累及對側(cè)肢體，隨病情進展，可對運動系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等造成損害，嚴重者會出現(xiàn)腦部病變[7]。其中精神系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)受損后，可引起一系列非運動癥狀，如焦慮、抑郁、疲勞感、多汗、失眠、產(chǎn)生幻覺及認知障礙等，將對患者身心健康及生命安全造成嚴重的影響。因此，選擇科學、可行的治療方法對于以非運動癥狀為主要表現(xiàn)的帕金森患者有著重要意義。

Hcy是含硫氨基酸，正常情況下，該水平在易在體內(nèi)被分解代謝，濃度較低，而濃度低時易損傷血管內(nèi)皮細胞，會增加腦卒中、冠心病發(fā)生。相關(guān)研究顯示，Hcy水平升高可進一步影響帕金森病，主要由于高Hcy介導氧化應(yīng)激可破壞神經(jīng)元細胞DNA，導致神經(jīng)元死亡，使黑質(zhì)受損從而引起一系列運動障礙癥狀[8]。而UA是血清中重要的抗氧化劑，為自由基清除因子，可通過抑制神經(jīng)元氧化應(yīng)激反應(yīng)和血管氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕腦組織損傷，增加腦灌注，改善神經(jīng)功能，故血清UA的降低則預示臨床恢復狀況。因此，本研究根據(jù)以非運動癥狀為主要表現(xiàn)的帕金森患者臨床特點，分別對多巴絲肼與普拉克索治療效果進行對比分析，其研究結(jié)果顯示，與對照組對比，觀察組血清HCY、UA值較低，且觀察組FOG-Q評分、H-Y分級均較對照組低，而不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組低。由此可見，普拉克索的治療效果更為顯著，具有一定神經(jīng)保護作用，可有效降低血清HCY、UA水平，緩解運動障礙，且不良反應(yīng)較少。分析其原因為，本研究選用的多巴絲肼是治療帕金森病以及腦動脈硬化、腦炎或者是中毒引起的帕金森綜合征最常用的藥物之一，屬于芐絲肼與左旋多巴復合制劑，對改善患者頭部以及肢體的震顫有明顯效果，同時對改善肌脹力增高和慌張步態(tài)有一定療效，但該藥品具有一定副作用，長期服用可產(chǎn)生藥物依賴。而普拉克索屬于選擇性作用于多巴胺D3受體的巴胺受體激動劑，其作用機制主要通過興奮紋狀體與黑質(zhì)的多巴胺受體減少紋狀體神經(jīng)元放電頻率，同時可避免多巴胺神經(jīng)元受Hcy介導的氧化應(yīng)激損傷，降低血清UA含量，從而改善患者步態(tài)和運動功能。此外，該藥品通常口服后可迅速吸收，2h可達血藥峰值，生物利用度高于90%，故其不良反應(yīng)較少。

綜上所述，對于以非運動癥狀為主要表現(xiàn)的帕金森患者采用普拉克索治療，可有效改善降低血清HCY、UA水平，改善臨床癥狀，緩解運動障礙，且藥物安全性較高。