嚴小琴，岳如日

(惠州市中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 惠州 516001)

糖尿病是一種常見的慢性疾病，該病主要以2型糖尿病為主，中老年人群是主要發(fā)病群體。隨著當(dāng)前飲食方式的改變及人口老齡化的不斷加快，我國2型糖尿病的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高趨勢[1]。2型糖尿病的典型特征是高血糖，而若長期處在高血糖狀態(tài)，容易引起諸多不良情況，主要是會使心、腦血管等相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率增加，合并并發(fā)癥容易使病情持續(xù)加重，甚至危及生命安全。針對2型糖尿病現(xiàn)階段尚且無特效的治療藥物，多是通過飲食及運動干預(yù)配合胰島素用藥以控制血糖在合理值范圍，而從實際情況來看，多數(shù)的患者存在經(jīng)干預(yù)后血糖控制不理想的情況，因此臨床中也積極探討更為有效的治療方式[2]。本次研究就探討了對臨床確診為2型糖尿病的患者，臨床治療中采取瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素的給藥治療方式對疾病的治療效果，且觀察經(jīng)治療對胰島β細胞功能的影響，旨在為相關(guān)醫(yī)師提供一些有價值的參考借鑒，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-01～2020-03收治的95例2型糖尿病患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入本次研究的患者均滿足《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]中關(guān)于型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)患者均有完整的臨床資料并無藥物過敏反應(yīng)。(3)患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴重肝腎等器質(zhì)性疾病的患者。(2)藥物過敏反應(yīng)者。(3)精神疾病或言語表達障礙者。按照隨機數(shù)字表法分成兩組：研究組50例，男31例，女19例；年齡42～70歲，平均(58.1±1.3)歲；病程2～11年，平均(6.6±0.8)年。對照組45例，男29例，女16例；年齡40～71歲，平均(57.9±1.3)歲；病程3～11年，平均(6.8±0.8)年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

指導(dǎo)兩組患者均合理飲食及運動鍛煉，并且采取用藥降糖。在降糖用藥上對照組采取常規(guī)預(yù)混胰島素治療，主要給予諾和靈30R(諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133107，規(guī)格3mL：300筆芯)皮下注射，主要是早餐與晚餐前30min用藥，初始給藥劑量為0.4U/(kg·d)，期間可根據(jù)血糖狀況進行用藥量的合理調(diào)節(jié)。

研究組的降糖用藥上主要是給予口服瑞格列奈(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號H20171160，規(guī)格2mg×30s)，主要在三餐前用藥，初始給藥劑量為0.5～1.0mg/次。睡前給予皮下注射甘精胰島素(賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格3mL：300筆芯)，初始用量0.2U/(kg·d)，用藥期間依據(jù)患者實際情況對用藥劑量做合理調(diào)整。

對患者均進行持續(xù)3個月的給藥治療，期間不使用其他治療藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)進行血糖水平的觀察對比，血糖正常值范圍：空腹血糖<7.8mmol/L，餐后2h血糖<11.1mmol/L。(2)治療前前后對比兩組患者胰島素β細胞功能變化，主要是比較胰島素抵抗指數(shù)及胰島素敏感指數(shù)變化。各參數(shù)計算公式如下：胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5；胰島素敏感指數(shù)=20×空腹胰島素/(空腹血糖-3.5)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0軟件做統(tǒng)計學(xué)結(jié)果分析。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

在空腹、餐后2h的血糖水平上，兩組治療后的各項水平較治療前降低，研究組低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患者血糖水平變化比較

2.2 胰島β細胞功能

治療前在胰島素抵抗及敏感指數(shù)上組間對比無顯著差異(P>0.05)，而經(jīng)治療后表現(xiàn)為胰島素抵抗指數(shù)低于治療前，胰島素敏感指數(shù)高于治療前，在各項指標(biāo)的變化幅度上研究組明顯要比對照組顯著，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患者機體胰島β細胞功能變化比較

3 討論

2型糖尿病是占糖尿病發(fā)病率95%以上的類型，屬于常見代謝性疾病[4]。2型糖尿病的典型特征是血糖水平持續(xù)升高，機體若長時間處在高血糖狀態(tài)，可使機體大血管、微血管及神經(jīng)系統(tǒng)等均發(fā)生病變，這可危及患者心臟及眼睛等器官，加重對患者生活及工作的影響。2型糖尿病的主要發(fā)病群體是中老年，對這一群體采取合理的方式控制血糖至關(guān)重要[5]。

本次研究中，探討了采取瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的效果，結(jié)果顯示相較于使用常規(guī)預(yù)混胰島素治療的對照組，兩組治療后空腹與餐后2h血糖水平均較治療前降低，但治療后研究組各指標(biāo)均顯著低于對照組治療后，表明聯(lián)合治療方案對2型糖尿病患者的治療效果更佳。分析原因主要是瑞格列奈屬于一種口服類的非磺脲類胰島素促泌劑，該藥物的半衰期長，藥理機制主要是可直接作用β細胞腺中鉀離子通道，盡快的恢復(fù)胰島素分泌，讓血糖水平逐漸控制在理想值范圍，控制血糖，瑞格列奈可經(jīng)肝膽排泄，這樣使得長時間用藥也具有比較高的安全性[6]。甘精胰島素則是一種長效的胰島素類似物，在經(jīng)皮下注射給藥后，可在機體中形成六聚體，經(jīng)分解后可以單聚體方式存在，使得機體迅速吸收該藥物，吸收的藥物可以有效抑制肝糖原釋放，使機體胰島素水平提高，進而達到有效控制血糖的目的。將瑞格列奈協(xié)同甘精胰島素一同用于2型糖尿病患者的治療中，可以更加有效的控制患者血糖，改善生活質(zhì)量[7]。

2型糖尿病的發(fā)病中，胰島β細胞功能異常以及胰島素抵抗是疾病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，若胰島β細胞異常使得機體無法適應(yīng)環(huán)境改變以及維持正常血糖水平就可導(dǎo)致血糖水平升高。機體若持續(xù)處在高血糖環(huán)境又反過來損傷β細胞，增加胰島素抵抗，這樣就形成一個惡性循環(huán)。在2型糖尿病早期階段，β細胞處在葡萄糖失敏感性的階段，此外β細胞功能損傷尚且可逆轉(zhuǎn)，因此采取科學(xué)的方式控制血糖有重要意義，可保護β細胞功能并延緩β細胞細胞功能的衰竭。此外高濃度葡萄糖還會抑制外周組織對胰島素正常功能，且胰島素抵抗也增加，而胰島β細胞則為代償增加的胰島素抵抗提供胰島素，這會加重β細胞細胞負荷并且加快β細胞的衰竭，基于這一情況，通過良好血糖控制就可通過減輕胰島素抵抗類降低β細胞負荷，延緩β細胞衰竭，持續(xù)控制血糖及改善生活質(zhì)量[8]。本次研究結(jié)果顯示，在給予兩組患者不同的用藥干預(yù)后，兩組患者胰島素抵抗指數(shù)均較治療前降低，但是研究組顯著低于對照組，胰島素敏感指數(shù)均較治療前提高，且研究組顯著高于對照組，這表明瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素的給藥方式對于改善2型糖尿病患者機體胰島β細胞功能的效果滿意。

綜上所述，針對2型糖尿病，在臨床中實施科學(xué)飲食干預(yù)及運動干預(yù)基礎(chǔ)上，給予瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素的用藥治療方式，可取得滿意的降糖效果，并且還可顯著改善患者機體胰島β細胞功能，因此值得推廣應(yīng)用。