劉 芳，杜 寧

(1. 佳木斯市中心醫(yī)院感染科，黑龍江 佳木斯 154002 ; 2. 佳木斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007)

布氏桿菌病即布魯氏桿菌病，又稱布波浪熱，是因感染布魯氏菌而發(fā)病，病原來源于動物。牧區(qū)易發(fā)病，隨著畜牧養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展、引進(jìn)未檢疫的牛羊，近年來發(fā)病率有增加趨勢。因布氏桿菌病是一類革蘭氏陰性菌，是一種復(fù)雜的短小桿菌，一般的抗生素療效欠佳，而且不良反應(yīng)相對較多[1]，為此本文將左氧氟沙星聯(lián)合多西環(huán)素治療布氏桿菌病療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017-11～2020-11在本院就診的72例布氏桿菌病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《布氏桿菌病診療指南(試行)》[2]中布氏桿菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；血清凝集試驗(yàn)陽性；均為急性布氏桿菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并病毒性肝炎者；中途退出研究者。按治療方法分為兩組(n=36)：對照組年齡25～64(53.5±5.5)歲，病程2周～2月(1.1±0.5)年，其中男19例，女17例；觀察組年齡24～63(54.1±4.9)歲，病程2周～2月(1.2±0.6)年，其中男17例，女19例。兩組的一般資料年齡、性別等比較差異不大(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)的治療如囑患者多飲水、補(bǔ)充維生素B/C及營養(yǎng)物質(zhì)，對發(fā)熱患者給予物理或藥物退熱，同時給予疼痛患者給予鎮(zhèn)痛藥物，囑患者多休息。

對照組給予患者口服沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)的利福平(規(guī)格：0.15×100粒)治療，方法：于晨起空腹，每次0.45g，同時給予患者口服河北東風(fēng)藥業(yè)有限公司的多西環(huán)素(規(guī)格：0.1g)治療，每天2次，每次1片，于飯后30min后口服。觀察組給予多西環(huán)素治療聯(lián)合山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司左氧氟沙星(規(guī)格：0.5g)治療，每天一次，每次一片，兩組患者連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療后臨床療效比較。臨床總有效率=治愈率+明顯好轉(zhuǎn)率+有效率。體溫、體力、器官等均恢復(fù)正常，兩次血布氏桿菌凝集陰性為治愈；體溫正常，其它功能基本正常且兩次血布氏桿菌凝集陰性為明顯好轉(zhuǎn)；體溫正常，臨床癥狀較治療前明顯改善，兩次血布氏桿菌凝集陰性為有效；其余為無效[3,4]。(2)記錄兩組患者治療前后的血清指標(biāo)水平。降鈣素原(PCT)采用免疫熒光法測量，C-反應(yīng)蛋采用全自動生化儀測量。(3)治療后不良反應(yīng)比較，包括肝/腎損傷、胃腸道不適及過敏。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

治療后兩組患者臨床癥狀均有所改善，但觀察組治療有效率94.44%高于對照組75%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n=36，n(%)]

2.2 血清指標(biāo)PCT、CRP水平治療前后比較

治療前兩組PCT、CRP水平差異不大(P>0.05)，治療后兩組血清水平均下降，且觀察組下降低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)PCT、CRP水平治療前后比較

2.3 治療后不良反應(yīng)比較

治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)比較

3 討論

布氏桿菌病全球皆有，我國發(fā)病主要集中在內(nèi)蒙等牧區(qū)，其它省區(qū)零星發(fā)病。布氏桿菌是一種球桿狀的革蘭陰性菌，其菌屬有牛型菌、豬型菌、羊型菌等，共6種。我國發(fā)病率最高的菌屬以羊型菌、牛型菌為主。人類感染布氏桿菌是因人體接觸被感染的動物 、或者是進(jìn)食被感染的食物或吸入布氏桿菌污染的空氣等，男女均易感染，人與人之間很難傳染。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以細(xì)菌、毒素為主。該病在急性期以發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛為主要臨床癥狀。治療不當(dāng)可致急性布氏桿菌進(jìn)展為慢性，并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)型布魯氏菌病等，影響患者的生活質(zhì)量。明確診斷后，給予規(guī)范治療后，預(yù)后良好，復(fù)發(fā)率低，但如抗生素的選擇、療程及患者的依從性低，則易復(fù)發(fā)，數(shù)據(jù)顯示，復(fù)發(fā)率為5%～15%[5]。

目前，針對布氏桿菌病主要給予抗生素治療，臨床以利福平、左氧氟沙星、多西環(huán)素、鏈霉素等為主。臨床通常在選擇能進(jìn)入細(xì)胞的抗菌藥物，在聯(lián)合其它抗生素治療，以達(dá)到巨噬細(xì)胞內(nèi)滲透抗生素，提高療效及預(yù)后[6,7]。利福平和多西環(huán)素均是可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗生素。利福平為利福霉素類半合成廣譜抗生素，對多種病原微生物均有一定的抗菌活性，革蘭陰性菌就是其中之一，其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌合成RNA、阻斷轉(zhuǎn)錄，達(dá)到阻斷蛋白和DNA合成，以發(fā)揮其抗菌作用，但單一用藥效果不理想。多西環(huán)素也是一種抗菌譜廣的抗生素，對敏感的革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌抗菌活性強(qiáng)，可快速地與30s核糖體亞單位結(jié)合，抑制t-RNA的結(jié)合，發(fā)揮其抗菌的功效[8,9]。在胡朝剛研究中[10]，口服利福平及多西環(huán)素片治療6周后，臨床療效達(dá)到92%。在徐永升等研究中[11]，給予患者靜脈滴注利福平聯(lián)合口服多西環(huán)素治療6周后，治療有效率達(dá)到70.0%。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，通過抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ/Ⅳ的活性，以達(dá)到阻礙細(xì)菌DAN的復(fù)制。本次研究中，左氧氟沙星聯(lián)合多西環(huán)素治療，結(jié)果顯示，治療后兩組患者臨床癥狀均有所改善，但觀察組治療有效率94.44%高于對照組75.00%(P<0.05)。兩組血清水平均下降，且觀察組下降低于對照組(P<0.05)。治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大(P>0.05)。說明左氧氟沙星聯(lián)合多西環(huán)素療效更好，改善炎性水平效果更快，并發(fā)癥相當(dāng)。這與路慎國等研究[12]基本一致。

綜上所述，布氏桿菌較其它細(xì)菌屬細(xì)胞內(nèi)生，單一的抗菌藥物、常規(guī)的頭孢內(nèi)抗菌藥物抗菌效果差、需過多的依賴藥物，影響預(yù)后，增加不良反應(yīng)。通過左氧氟沙星聯(lián)合多西環(huán)素治療布氏桿菌病在改善患者血清中的炎性水平、提高療效，改善預(yù)后上效果顯著，是值得推廣的聯(lián)合用藥方案。