王群濤，張艷華，楊恬甜，桂志勇

(漯河市中心醫(yī)院(漯河醫(yī)專一附院) 神經(jīng)外科, 河南 漯河 462300)

高血壓性腦出血(HICH)是在高血壓疾病的基礎(chǔ)上，由各種誘因?qū)е履X血管破裂，血液滲出并在腦組織內(nèi)形成血腫的危重癥。HICH可導致患者意識、肢體、語言等各種功能障礙，致殘率、病死率較高，嚴重威脅患者的健康與生命[1]。已有研究表明，顱腦創(chuàng)傷引起的顱內(nèi)血腫形成以及周圍組織水腫等病理改變，破壞了腦細胞膜的完整性，損傷血腦屏障，導致S100鈣結(jié)合蛋白B(S100B)進入血循環(huán)中[2]。在正常生理狀態(tài)下，S100B僅存在于腦組織中，其血清水平可準確反映腦損傷的嚴重程度[2]。神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)也是腦組織損傷的重要生物標志物[3]。二者與腦外傷、腦梗塞的相關(guān)性已引起較多研究的關(guān)注[4～6]，但關(guān)于HICH患者的研究還較少，因此，本研究在我院2017-07～2019-07收治的102例HICH患者為研究對象，探討上述生化指標的變化及臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017-07～2019-07收治的HICH患者102例為觀察組，納入標準：(1)符合第四屆全國腦血管病學術(shù)會議關(guān)于HICH的診斷標準[7]，均經(jīng)CT檢查確診；(2)血腫位于基底節(jié)區(qū)；排除標準：(1)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，或存在神經(jīng)后遺癥者；(2)合并肝、腎系統(tǒng)嚴重疾病；(3)合并自身免疫性疾病；(4)合并血液疾病。另選取同期在我院體檢的健康人50例為對照組。觀察組男67例，女35例，年齡58～75歲，平均(64.92±4.82)歲，發(fā)病至入院時間0.5～10h，平均(5.22±0.23)h；入院時格拉斯哥昏迷評分(GCS)≤8分37例(36.27%)，9～12分39例(38.24%)，13～15分26例(25.49%)；血腫量≤15mL 25例(24.51%)，16～30mL 41例(40.20%)，>30mL 36例(35.29%)。對照組男32例，女18例；年齡56～75歲，平均(65.13±8.24)歲。觀察組與對照組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 實驗室指標：觀察組于入院第1d、7d、90d，對照組于體檢當天采集空腹靜脈血，采用ELISA法檢測S100、NSE濃度。均由專業(yè)檢驗人員嚴格按試劑盒說明書操作。

1.2.2 預后評價：于入院第90d采用改良 Rankin量表(mRS)評估觀察組患者恢復狀況，得分≤3分為預后良好，得分≥4分為預后不良。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用LSD檢驗。P<0.05表示差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組S100B、NSE比較

在治療第1d、7d，觀察組S100B、NSE均高于對照組(P<0.05)；觀察組治療第1d、7d、90d S100B、NSE逐漸降低，不同時間點檢測值差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組S100B、NSE比較

2.2 不同GCS評分患者S100B、NSE比較

按GCS評分≤8分、9～12分、13～15分將觀察組分為3個亞組，在治療第1d、7d，3個亞組S100B、NSE逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；3個亞組治療第1d、7d、90d S100B、NSE逐漸降低，不同時間點比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組S100B、NSE水平比較

2.3 不同血腫量患者S100B、NSE比較

按血腫量≤15mL、16～30mL、>30mL將觀察組患者分為3個亞組，在治療第1d，3個亞組S100B、NSE逐漸升高，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不同血腫量患者S100B、NSE比較

2.4 不同預后患者S100B、NSE比較

按mRS評分≤3分、≥4分將觀察組患者分為預后良好與不良兩個亞組，兩個亞組治療第1d S100B、NSE差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不同預后患者S100B、NSE比較

3 討論

HICH是由于非創(chuàng)傷因素導致的腦實質(zhì)出血，隨著我國人口老齡化的加劇，其發(fā)病率呈上升趨勢[8]。顱內(nèi)少量出血可采取內(nèi)科保守治療，但大量出血必須行開顱手術(shù)或內(nèi)鏡手術(shù)，術(shù)后還需較長時間的神經(jīng)重癥管理以及綜合治療，但致殘率、病死率仍較高，臨床預后與血腫量、周圍組織水腫嚴重程度密切相關(guān)[9]。目前臨床主要通過CT檢查等手段評估病情及預測治療預后，缺乏準確性較高的生物標記物。近年有研究發(fā)現(xiàn)，血清S100B與NSE是評估顱腦創(chuàng)傷的敏感生物標志物，能夠準確反映病情及預后[4～6]。但探討此二項指標在HICH患者中的變化情況的研究還較少見，因此本研究檢測102例HICH患者S100B、NSE水平，分析其變化及臨床意義。

S100B是存在于腦組織中的一種可溶性蛋白質(zhì)，屬于鈣+結(jié)合蛋白家族成員，能夠作為鈣激活開關(guān)發(fā)揮重要作用，對其靶點的活性進行有效調(diào)節(jié)[2]。已有研究表明，在腦損傷初期，S100B會從受損的神經(jīng)細胞中滲出，聚集于細胞外間隙或者進入血循環(huán)中[10,11]。血清S100B可用于評估不同類型的顱腦創(chuàng)傷，是敏感的腦損傷標志物[12]。NSE主要存在于神經(jīng)組織，在神經(jīng)細胞糖酵解過程中扮演重要角色，是反映神經(jīng)元活性以及突觸化程度的標志物[3]。發(fā)生顱腦損傷后，NSE被釋放進入腦脊液中，經(jīng)由受損的血-腦屏障進入血循環(huán)中，從而可采集靜脈血檢測NSE濃度。已有研究表明，通過檢測血清NSE濃度，可量化評估神經(jīng)細胞損傷程度[13]，顱腦損傷越嚴重，血清NSE濃度越高，且隨著治療后患者病情好轉(zhuǎn)，NSE濃度呈下降趨勢[14]。Park等[15]研究報道，在顱腦損傷發(fā)生時，患者血清S100B、NSE濃度與其GCS評分密切相關(guān)；在顱腦損傷發(fā)生1w后，血清S100B、NSE濃度開始降低，因此，動態(tài)監(jiān)測血清S100B、NSE濃度可以評估腦損傷的恢復進程。本研究結(jié)果顯示，在治療第1d、7d，觀察組S100B、NSE均高于對照組；觀察組治療第1d、7d、90d S100B、NSE逐漸降低。在治療第1d、7d，GCS評分≤8分、9～12分、13～15分3個亞組患者S100B、NSE逐漸升高，組間差異有統(tǒng)計學意義；且3個亞組治療第1d、7d、90d S100B、NSE均逐漸降低，不同時間點比較差異有統(tǒng)計學意義。這表明S100B、NSE在HICH患者中明顯升高，且與病情嚴重程度密切相關(guān)，分析其原因是在HICH的急性期，大量S100B、NSE從受損的神經(jīng)細胞滲出，而隨著時間延長，受損的神經(jīng)細胞逐漸修復，因此其水平逐漸下降，至HICH的慢性期已基本接受正常水平。這與以往對顱腦損傷患者的研究結(jié)果一致。

顱內(nèi)血腫量是影響患者預后的重要因素，臨床通常采用CT檢查，通過簡單多田公式計算了解血腫量，也可采用專業(yè)軟件進行精確計算。Astrand等[16]研究報道，S100B水平與顱內(nèi)血腫量存在正相關(guān)，可作為判斷顱內(nèi)血腫量的參考指標。Allouchery等[17]研究指出，顱腦損創(chuàng)傷6h內(nèi)，如果患者血清S100B濃度<0.10μg/L，則表明損傷較輕微，血腫量較小，無須進行常規(guī)頭顱CT檢查。按照這一原則，可將頭顱CT檢查量減少大約1/3，有利于減少CT相關(guān)輻射對患者的傷害。本研究結(jié)果顯示，入院第1d，血腫量≤15mL、16～30mL、>30mL三個亞組患者S100B、NSE逐漸升高，組間差異有統(tǒng)計學意義，表明HICH發(fā)病早期S100B、NSE水平能夠在一定程度上反映顱內(nèi)血腫量，其濃度越高，血腫量越大，患者病情越嚴重，這與Delgado、Undén等對顱腦創(chuàng)傷患者的研究結(jié)論一致。

Park等[18]研究發(fā)現(xiàn)，顱腦創(chuàng)傷預后不良患者S100B、NSE高于預后良好患者。黃忻濤等[19]研究報道，顱腦創(chuàng)傷患者急性期S100B、NSE水平能夠準確預測其治療預后。Ferrete-Araujo等[20]研究認為，S100B水平能夠預測腦出血患者的死亡率以及恢復后的神經(jīng)功能水平。本研究結(jié)果顯示，mRS評分≥4分患者入院第1d S100B、NSE濃度顯著高于mRS評分≤3分的患者，表明入院初期S100B、NSE濃度能夠準確預測HICH患者預后，S100B、NSE水平越高，患者預后越差。

綜上，S100B、NSE在HICH患者中明顯升高，且其升高幅度與患者病情嚴重程度、以及治療90d的恢復情況密切相關(guān)，可作為評估HICH病情以及預測患者預后的參考指標，具有一定的臨床應用價值。