范紹輝，董金瑞，李有霞，周業(yè)昌，彭連軍

(遵義醫(yī)科大學第五附屬(珠海)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科, 廣東 珠海 519100)

支氣管哮喘(Bronchial asthma，BA)是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多細胞一同參與疾病發(fā)病中，病情容易反復發(fā)作并且具有季節(jié)性的特征，主要是秋冬季節(jié)發(fā)病率高[1]。處在BA急性發(fā)作期患者，各項癥狀均較嚴重，對此類患者常規(guī)的方法是采取止咳化痰、抗炎及抗感染的干預措施，而在實際的干預中，多采取多索茶堿單純用藥的方式，而治療效果常不佳[2]。為進一步提高患者的治療效果，本院考慮將多索茶堿聯(lián)合布地奈德一同用于BA急性發(fā)作患者的治療中，具有滿意的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-01～2020-03遵義醫(yī)科大學第五附屬(珠海)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科收治的100例BA急性發(fā)作患者為研究對象。納入標準：(1)所有患者均符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》的診斷標準[3]。(2)發(fā)作時間在5d內(nèi)，研究前2周未用激素類藥物治療。(3)均自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并支氣管擴張及肺結(jié)核患者。(2)肺部腫瘤疾病及自身免疫疾病者。(3)妊娠期、哺乳期女性。按隨機數(shù)字表法分成兩組：實驗組50例，男29例，女21例；年齡24～70歲，平均(52.12±1.46)歲；發(fā)作時間4h～5d，平均(2.12±0.41)d。對照組50例，男27例，女23例；年齡22～70歲，平均(51.89±1.41)歲；發(fā)作時間5h～5d，平均(2.18±0.42)d。比較兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對入院患者均給予對癥治療，主要提供吸氧、止咳祛痰、抗感染等。在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，對照組單純應用氨茶堿注射液(四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20067459，規(guī)格10mL×5支/盒)治療，將0.25g的氨茶堿注射液混合100mL 0.9%氯化鈉注射液進行靜脈滴住，2次/d，持續(xù)治療7d。

實驗組在對照組的用藥基礎(chǔ)上，予以患者加用吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140475，規(guī)格1mg：2mL×5支)治療，1～2mg/次，3次/d，主要將藥物經(jīng)合適的霧化器給藥。持續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標

(1)進行治療效果的觀察比較，統(tǒng)計經(jīng)給藥癥狀出現(xiàn)緩解的快慢，統(tǒng)計咳嗽、喘息、哮鳴音、呼吸困難等癥狀緩解時間。(2)在治療前后均采集患者空腹外周靜脈血液5mL，加入專用的抗凝試管，經(jīng)低溫保存并及時送檢。試管經(jīng)3000r/min的離心機持續(xù)離心15min，靜置分離血清，借助酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測以下血清炎性因子水平：白細胞介素-4(IL-4)白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)水平。(3)統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況，可由患者自行觀察記錄或護士統(tǒng)計，對具體發(fā)生類型與占比計算。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學分析。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解情況

對比各癥狀緩解情況，實驗組各時間指標均是比對照組短(P<0.05)，見表1。

表1 兩組各項癥狀緩解比較

2.2 炎性因子比較

相比治療前，兩組治療后在血清各項炎性因子水平上均降低，而實驗組在治療后的各指標均比對照組治療后低，對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子指標水平變化比較

2.3 不良反應

在治療期間兩組患者均有不良反應發(fā)生，實驗組共計2例(4.00%)發(fā)生，主要是惡心嘔吐2例。對照組則發(fā)生4例(8.00%)，具體為惡心嘔吐2例、心律失常1例及失眠1例。對比不良反應總發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

BA作為常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，急性發(fā)作期的患者典型癥狀表現(xiàn)為咳嗽胸悶及反復發(fā)作的喘息癥狀，對此類疾病治療的關(guān)鍵是需要有效抗炎并緩解氣道反應，改善呼吸狀況。目前對BA急性發(fā)作的患者廣泛是通過吸氧及止咳祛痰，并給予多索茶堿治療，多索茶堿屬于一種嘌呤類衍生物，具有有效抑制平滑肌細胞內(nèi)磷酸二酯酶的作用，通過藥物作用能夠松弛平滑肌，這樣對于哮喘具有一定的緩解作用[4]。較常規(guī)的氨茶堿用藥比較，采取多索茶堿在作用強10～15倍，并且在給藥后能迅速的起效，并且持續(xù)作用時間也較長，對緩解患者癥狀有一定效果。然而長期研究也表明，單純的應用多索茶堿對氣道反應的緩解效果不佳，因此臨床中也探討更有效的治療方式[5]。

本次研究結(jié)果顯示，在各項癥狀緩解時間上，實驗組明顯比對照組短，表明應用多索茶堿聯(lián)合布地奈德霧化吸入能取得更為滿意的療效。分析原因主要是布地奈德屬于常見的糖皮質(zhì)激素，通過霧化吸入的給藥方式，主要優(yōu)點是藥物可以氣霧形態(tài)經(jīng)氣道直達肺部病變組織，避免對肺部病變造成巨大影響，并且霧化給藥同肺組織病變的接觸面積大，可發(fā)揮有效抗過敏及抗炎作用，通過將藥物聯(lián)合多索茶堿一同干預BA急性發(fā)作期的患者，能通過藥物協(xié)同作用使得患者癥狀得以明顯改善[6]。

支氣管哮喘急性發(fā)作同氣道炎癥反應存在緊密聯(lián)系，表現(xiàn)為IL-4、IL-6及CRP水平顯著升高。IL-4是由活化T細胞產(chǎn)生，該細胞對B細胞、T細胞及巨噬細胞等均有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，在氣道炎癥中起到明顯作用；IL-6屬于一種功能廣泛的多效性細胞因子，可調(diào)節(jié)多種細胞的生成及分化，在多種疾病中血清IL-6水平明顯改變，其表達失調(diào)容易引起諸多疾病，在內(nèi)傷、外科手術(shù)及炎癥病變情況下，血清IL-6明顯升高，因此可作為評價氣道炎癥反應程度的一項重要指標；CRP是機體受感染或者組織損傷時血漿中急劇升高的蛋白質(zhì)，主要起到激活補體及加強吞噬細胞的作用，可清除入侵機體的病原微生物及損傷，因此在炎癥病變中血清CRP水平明顯升高。本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清IL-4、IL-6、CRP水平較治療前降低，實驗組顯著低于對照組，表明聯(lián)合用藥治療可顯著降低BA急性發(fā)作期患者血清炎性因子水平。此外研究還觀察不良反應發(fā)生率，結(jié)果顯示總發(fā)生率無顯著差異，也提示應用聯(lián)合方式在提升療效的同時也有安全性高的優(yōu)勢。

綜上所述，對支氣管哮喘急性發(fā)作期的患者，應用多索茶堿聯(lián)合布地奈德霧化吸入的治療方式，可取得滿意的效果，加速癥狀、體征的緩解，緩解炎癥反應，同時聯(lián)合用藥方式不會增加用藥不良反應情況，治療方案安全可靠，具有很高的臨床應用推廣價值。