梁文英，李永濤，于曉靜，王 麗

(1.洛陽市婦幼保健院新生兒科，河南 洛陽 471000；2.洛陽市婦幼保健院兒科，河南 洛陽 471000)

新生兒聽力障礙是臨床常見的先天性缺陷，主要指感音、傳音等聽力系統(tǒng)綜合分析功能和神經(jīng)中樞功能障礙及器質(zhì)性病變導(dǎo)致的新生兒聽力損傷或減退[1]。新生兒聽力障礙不僅可造成耳聾，還嚴重影響患兒語言系統(tǒng)并導(dǎo)致新生兒性格向惡性方向發(fā)展，故需要及早診斷和干預(yù)。新生兒聽力篩查(universal newborn hearing screening，UNHS)是臨床早期發(fā)現(xiàn)新生兒聽力障礙的主要方法，但針對初篩未通過的新生兒需要延遲至3個月后再進行復(fù)篩，并經(jīng)過聽力學診斷才可確診，診斷周期需要3～6個月[2]。另外，針對大前庭水管綜合征和藥物敏感的新生兒，常規(guī)的聽力篩查無法有效檢出，需要結(jié)合其他方法明確患兒是否存在聽力障礙。有研究顯示，基因篩查對判斷新生兒聽力障礙具有較高的提示作用，亦可用于大前庭水管綜合征和藥物敏感的新生兒，是常規(guī)聽力檢查的良好補充[3]。因此，本研究旨在探討遺傳性耳聾基因篩查在新生兒聽力篩查中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年10月至2019年10月在洛陽市婦幼保健院新生兒科出生的新生兒為研究對象。新生兒納入標準：(1)均進行聽力篩查和遺傳性耳聾基因篩查；(2)父母民族均為漢族；(3)單胎妊娠；(4)新生兒監(jiān)護人知情同意。排除標準：(1)有明顯先天性耳部畸形；(2)中途失訪。本研究共納入新生兒3 887例，男2 011例，女1 876例；胎齡34～40(38.20±2.18)周，出生體質(zhì)量2 320～4 680(3 150.55±510.03)g；剖宮產(chǎn)1 522例，自然分娩2 365例。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 聽力篩查新生兒出生3～5 d時進行聽力初篩，聽力初篩于噪音低于45 dB的相對安靜環(huán)境進行。使用耳聲發(fā)射儀(丹麥AccuScreen公司)進行耳聲發(fā)射檢查，使用全自動聽性腦干反應(yīng)測試儀(德國Maico公司)進行自動聽性腦干反應(yīng)(auto auditory brainstem response,AABR)檢查；初篩患兒進行隨訪，于出生28～42 d進行復(fù)查；出生3個月內(nèi)進行腦干聽覺誘發(fā)電位測試[4]。

1.3 基因篩查新生兒出生72 h后取足跟血，將血液滴在基因篩查專用濾紙片，濾紙片晾干后提取基因組；將提取的DNA溶于生理鹽水，按照耳聾基因篩查試劑盒(上海億康醫(yī)學檢驗所)說明書進行操作，檢測GJB2、SLC26A4及12SrRNA等3個基因的突變位點，使用耳聾基因分析系統(tǒng)進行基因判斷[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析，計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 耳聾基因篩查結(jié)果結(jié)果見表1。3 887例新生兒中，篩查出耳聾基因突變者201例，耳聾基因突變率為5.17%(201/3 887)；其中235delC位點雜合突變占40.30%，IVS7-2A>G位點雜合突變占25.87%，2168A>G位點雜合突變占12.44%，299-300delAT位點雜合突變占11.44%，其余位點突變率均低于10.00%。

表1 201例新生兒耳聾基因突變情況

2.2 不同性別、胎齡、出生體質(zhì)量及分娩方式新生兒耳聾基因突變率比較結(jié)果見表2。不同性別、胎齡、出生體質(zhì)量及分娩方式新生兒耳聾基因突變率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 不同性別、胎齡、出生體質(zhì)量及分娩方式新生兒耳聾基因突變率比較

2.3 聽力障礙發(fā)生情況結(jié)果見表3。3 887例新生兒中，經(jīng)聽力學評估最終確診聽力障礙28例，聽力障礙發(fā)生率為0.72%(28/3 887)；不同性別、胎齡、出生體質(zhì)量及分娩方式新生兒聽力障礙發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 不同性別、胎齡、出生體質(zhì)量及分娩方式新生兒聽力障礙發(fā)生率比較

2.4 耳聾基因突變與無基因突變新生兒聽力障礙發(fā)生率比較201例耳聾基因突變新生兒發(fā)生聽力障礙7例，聽力障礙發(fā)生率為3.48%(7/201)；3 686例無耳聾基因突變新生兒聽力障礙21例，聽力障礙發(fā)生率為0.57%(21/3 686)；耳聾基因突變新生兒聽力障礙發(fā)生率顯著高于無耳聾基因突變新生兒，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=18.724，P<0.05)。

3 討論

聽力檢查是診斷新生兒聽力障礙的主要方法，但是該方法尚存在一定的技術(shù)缺陷，例如對于藥物敏感性耳聾及大前庭水管綜合征不敏感，漏診率較高[6-7]。另外，在大量的遲發(fā)性聽力下降患兒中，亦有患者因自身基因缺陷致病，或由于基因缺陷和基因多態(tài)性造成對致聾環(huán)境因素易感性增加而致病[8-10]。

遺傳學研究發(fā)現(xiàn)，人類基因中有200余個基因與耳聾有關(guān)，耳聾基因診斷可以篩選基因突變的個體攜帶者，在缺少有關(guān)耳聾家族史的情況下能對耳聾個體及其親屬做出相應(yīng)智能基因的診斷，從而指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，盡可能避免同類耳聾的繼續(xù)發(fā)生[9，11]。目前已公認Cx-26基因是耳聾較多見的致病基因，且其中75%～85%的遺傳方式為常染色體隱性遺傳，在此基礎(chǔ)上可以運用適當?shù)幕蚝Y查方法和序列分析進行產(chǎn)前基因診斷，如胎兒確為此致病基因的攜帶者，可以規(guī)勸孕婦終止妊娠[11-14]。因此，遺傳性耳聾的基因?qū)W診斷對于彌補常規(guī)聽力檢查的不足、提高診斷準確率及指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，3 887例新生兒中，篩查出耳聾基因突變者201例，耳聾基因突變率為5.17%；其中235delC位點雜合突變占40.30%，IVS7-2A>G位點雜合突變占25.87%，2168A>G位點雜合突變占12.44%，299-300delAT位點雜合突變占11.44%，其余位點突變率均低于10.00%；該結(jié)果提示耳聾基因突變具有一定的發(fā)生率，其中以235delC位點雜合突變和IVS7-2A>G位點雜合突變多見。235delC位點雜合突變屬于GJB2基因。GJB2基因?qū)儆陔[性基因，攜帶者并不發(fā)病，但與同樣為攜帶者生育的后代聽力障礙的發(fā)生率高達25.00%，因此，GJB2基因突變攜帶者需要定期檢查和隨訪，并進行基因篩查，這對優(yōu)婚優(yōu)育具有一定的指導(dǎo)意義[15-17]。IVS7-2A>G位點雜合突變屬于SLC26A4 基因突變，其中大前庭水管綜合征屬于SLC26A4 基因突變，正常條件下SLC26A4 基因突變患兒可能不發(fā)病，但如果出現(xiàn)感冒或頭部撞擊等極易導(dǎo)致聽力損傷，因此，對于SLC26A4 基因突變的患兒需要提前加強護理和干預(yù)[18-19]。

本研究進一步對有耳聾基因突變與無耳聾基因突變新生兒聽力障礙發(fā)生率進行了比較，發(fā)現(xiàn)耳聾基因突變新生兒聽力障礙發(fā)生率為3.48%，無耳聾基因突變新生兒聽力障礙發(fā)生率為0.57%，有耳聾基因突變新生兒聽力障礙發(fā)生率顯著高于無耳聾基因突變新生兒；該結(jié)果提示遺傳性耳聾基因篩查有助于發(fā)現(xiàn)新生兒聽力損傷并及時制定干預(yù)方案。常規(guī)的聽力檢查不僅需要相對安靜的隔音室和配套的專業(yè)醫(yī)療設(shè)備，其檢查結(jié)果也僅針對現(xiàn)階段的聽覺功能狀態(tài)進行分析，對于未來可能出現(xiàn)的聽力變化的新生兒篩查尚存在不足和局限性，因而結(jié)合基因篩查結(jié)果并采取有效的干預(yù)措施有助于患兒聽力的保護和各種功能的正常發(fā)育[20]。針對已經(jīng)確認存在聽力障礙和耳聾的新生兒，在基因突變類型指導(dǎo)下進行針對性的功能訓(xùn)練有助于新生兒的健康成長。但是，由于耳聾致病因素復(fù)雜多樣，基因篩查也可能存在一定的漏診率，因此，臨床需要結(jié)合聽力篩查和遺傳性耳聾基因篩查，提高診斷準確率。

綜上所述，遺傳性耳聾基因篩查有助于早期發(fā)現(xiàn)新生兒聽力損傷，通過遺傳性耳聾基因篩查能夠篩查耳聾基因突變，依靠醫(yī)學干預(yù)預(yù)防耳聾；第一時間篩查聽力異常患兒，發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性和藥物性耳聾，有助于提高新生兒聽力篩查的檢出率；還可通過分子生物學水平對耳聾進行診斷，及早制定干預(yù)措施。