河南省臨潁縣人民醫(yī)院（462600）黃小娟 楊莉芹

肝硬化是因一種病因或多種因素導致肝臟發(fā)生慢性持續(xù)性彌漫性損傷，疾病早期患者的肝臟代償能力較高，癥狀不明顯，隨著疾病進展，肝損傷日益嚴重，并伴隨著門靜脈高壓、食管-胃底靜脈曲張等癥狀，逐漸累及至人體多個系統(tǒng)，病情危重，并發(fā)癥多[1][2]。上消化道出血是肝硬化疾病進展至晚期的主要并發(fā)癥，進展快、出血量大，若干預不及時或不合理，極易增加肝性腦病及肝硬化腹水的發(fā)生風險及嚴重程度，病死率達到70%[3]。同時血流動力學異常是導致本病進展的主要因素，糾正異常的血流動力學，可改善患者預后。因此臨床治療時，選取的藥物既要快速止血，也要改善患者血流動力學。凝血酶是廣泛用于無法結扎的小血管出血等疾病的一種生物活性蛋白，其效果得到肯定[4]。但該藥是否能提高肝硬化合并上消化道出血患者的臨床效果，糾正血流動力學異常，臨床報道較少?，F(xiàn)本研究探討凝血酶的作用效果以及對血流動力學的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 此研究符合醫(yī)學倫理委員會審批標準，并審核通過。選取100例肝硬化合并上消化道出血患者，研究時間2019年1月～2021年1月。按擲硬幣法分為兩組，對照組50例，男28例，女22例；年齡25～68歲，平均為（45.91±5.63）歲；Child-Pugh分級：A級14例，B級28例，C級8例；出血量150～800mL，平均為（468.81±65.72）mL；觀察組50例，男30例，女20例；年齡25～68歲，平均為（46.17±5.58）歲；Child-Pugh分級：A級12例，B級26例，C級12例；出血量150～800mL，平均為（471.46±66.24）mL；兩組基線資料有同質性（P＞0.05），可對比。

1.2 選例標準 納入標準：①肝硬化符合文獻標準[5]；②有黑便、嘔血癥狀，內鏡檢查有上消化道出血；③無研究藥物過敏史；④精神良好，可積極配合研究，自愿簽署同意書。排除標準：①有消化道潰瘍、慢性萎縮性胃炎等其他胃部疾病；②伴凝血異常、血液系統(tǒng)疾??；③研究藥物過敏；④拒絕參與研究。

1.3 方法 兩組均禁食，及時輸血、營養(yǎng)支持等，對照組常規(guī)治療，垂體后葉素20U，靜滴，24h后維持劑量10U，在出血控制24h后停止用藥；奧曲肽0.1mg+氯化鈉溶液250mL，滴注，每天2次，連續(xù)3d；觀察組基于對照組胃底灌注凝血酶10U/mL，每隔4h灌注1次，連續(xù)3d。

1.4 觀察指標 ①臨床效果：用藥3d評估效果，顯效：治療24h后黑便、嘔血等癥狀消失，48h后潛血試驗為陰性；有效：治療48h后癥狀消失，72h后潛血試驗為陰性；無效：48h后上述癥狀未改善，仍有出血情況[6]；②觀察患者止血情況，包括輸血量、止血與住院時間及住院期間的再次出血例數(shù)；③血流動力學：紅細胞沉降率、血漿黏度、血細胞比容；④凝血功能：纖維蛋白原（FIB）、部分凝血活酶時間（APTT）及凝血酶原時間（PT）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量、計數(shù)數(shù)據(jù)分別以（±s）、率（%）表示，采取t、X2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果 觀察組臨床總有效率96.0%（48/50）高于對照組的76.0%（38/50），差異顯著（P＜0.05）。

2.2 止血情況 觀察組止血情況均好于對照組（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組止血情況比較

2.3 血流動力學 兩組治療前血流動力學指標比較（P＞0.05），治療3d后患者血流動力學改善，且觀察組改善顯著（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組血流動力學指標比較

2.4 凝血指標 兩組治療前凝血指標比較（P＞0.05），治療3d后患者凝血指標改善，且觀察組改善顯著（P＜0.05），見附表3。

附表3 兩組凝血指標比較

3 討論

上消化道出血是肝硬化患者最為危急的并發(fā)癥，主要是因肝硬化進展至晚期導致食管-胃底靜脈曲張破裂所致，出血急、進展快，病情兇險，若干預不及時，死亡率極高。當前臨床治療該病的關鍵是要成功且及時止血。目前常規(guī)治療常用垂體后葉素及奧曲肽，前者可促進血管收縮，升高血壓，但作用缺乏靶點性，若劑量較低，難以取得理想效果，劑量高會引發(fā)心絞痛、腹痛等不良反應；后者具備天然性生長抑素結構，能夠降低肝臟代謝及肝臟血流量，緩解門靜脈壓力，起到止血作用；同時該藥可抑制胃酸分泌，在一定程度上降低胃蛋白酶的活動，提高止血效果。但部分患者止血慢，延長用藥會增加感染幾率，使患者需要接受手術治療。因此選擇合理藥物，能夠提升治療效果。凝血酶具備較高促凝級聯(lián)反應，通過對凝血過程的作用，激活凝血因子，分解出血點纖維蛋白原，形成不溶性網(wǎng)狀交聯(lián)多聚體凝塊并沉積在出血部位，以此凝固血液，起到止血作用；同時該藥可以修復受損黏膜，隔離胃酸對出血部位的侵蝕，加快上皮細胞的有絲分裂，加快創(chuàng)面的愈合速度[7]。本組研究中，觀察組總有效率96.0%高于對照組的76.0%，輸血量、止血時間及住院時間均少于對照組（P＜0.05）。其結果與董肖肖等[8]報道[觀察組效果93.02%高于對照組的76.74%，止血時間顯著縮短（P＜0.05）]相一致，結果證實凝血酶可提高止血效果，可能是奧曲肽能降低肝臟血流量，此時可減少血流沖擊、胃酸對凝血酶的灌注效果，使其充分發(fā)揮凝血效果。

血流動力學障礙是加重出血的重要原因，出血患者凝血時間延長，F(xiàn)IB含量下降，凝血因子紊亂，會降低血漿黏度，使紅細胞比容及血細胞沉降率下降，導致患者止血后再次出血。本組研究中，觀察組治療3d血流動力學、凝血指標改善度均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結果發(fā)現(xiàn)凝血酶可改善患者凝血功能，提高血流動力學?？赡苁悄钢饕饔糜谀^程發(fā)揮止血目的，同時能促進血小板釋放，加快血液凝固，此時凝血功能的改善，可相應增加血漿黏度，恢復血流動力學。

綜上所述，凝血酶用于肝硬化合并上消化道出血，止血效果好，血流動力學明顯改善，臨床意義高，值得應用。