天津市泰達(dá)醫(yī)院（300457）潘騰

膿毒癥是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征，主要由感染引起，重癥患者伴有多器官功能障礙，其中重癥膿毒血癥死亡率較高，達(dá)到20%～30%左右，尤其對(duì)于膿毒血癥性休克患者，死亡率高達(dá)40%～70%，是目前我國(guó)ICU患者死亡主要原因之一[1][2]。現(xiàn)階段臨床研究顯示，膿毒癥發(fā)病機(jī)制在于全身炎癥反應(yīng)，患者出現(xiàn)毛細(xì)血管滲漏、血液高凝等問(wèn)題，增加了心肺負(fù)擔(dān)，并導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，尤其對(duì)于重癥患者而言，其體內(nèi)存在強(qiáng)烈的促炎、抗炎反應(yīng)，與機(jī)體組織因子、細(xì)胞因子作用導(dǎo)致炎性損傷有關(guān)，且患者伴有凝血功能障礙問(wèn)題，隨著病情發(fā)展出現(xiàn)繼發(fā)損傷，威脅患者生命安全[3][4]。針對(duì)重癥膿毒血癥休克患者，臨床尚無(wú)特效治療方式，多采取藥物治療，以藥物聯(lián)合方案效果更為突出，為了進(jìn)一步探究聯(lián)合給藥方案治療情況，本文以重癥膿毒血癥休克患者為研究對(duì)象，探究了氫化可的松結(jié)合烏司他丁治療效果，作出如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年8月～2020年7月，進(jìn)行重癥膿毒癥休克患者治療探究，樣本源自本院接收的此疾病患者，隨機(jī)選取并編號(hào)，1～62，抽簽平分兩組，設(shè)定：對(duì)照組、試驗(yàn)組。對(duì)照組中男21例，女10例，年齡40～72歲，平均（56.53±4.03）歲，原發(fā)疾?。好谀蛳到y(tǒng)疾病2例，重癥急性胰腺炎9例，重癥肺炎20例；試驗(yàn)組中男19例，女12例，年齡38～71歲，平均（56.12±4.43）歲，原發(fā)疾?。好谀蛳到y(tǒng)疾病1例，重癥急性胰腺炎11例，重癥肺炎19例。上述資料，組間均衡性理想，可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國(guó)重癥膿毒癥/膿毒性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②患者對(duì)研究知情且同意參與；③既往無(wú)精神疾病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫缺陷性疾病患者；②合并惡性腫瘤患者；③藥物過(guò)敏史患者；④合并阿爾茨海默病患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：氫化可的松（20ml:100mg）治療，首先給予患者基礎(chǔ)治療，入院后進(jìn)行早期集束化治療，給予患者血管活性藥物，配合早期液體復(fù)蘇處理，同時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療，包括：酸中毒糾正、水電解質(zhì)紊亂糾正、血糖、血脂控制和應(yīng)激性潰瘍干預(yù)。同時(shí)給予患者氫化可的松靜脈滴注，取藥物100mg，溶于5%葡萄糖溶液中，用量250ml，每天1次。試驗(yàn)組：氫化可的松結(jié)合烏司他?。?0萬(wàn)單位）治療，基礎(chǔ)治療和氫化可的松治療同上，烏司他丁靜脈推注，取藥物10U，加入0.9%氯化鈉注射液中，用量為10ml，每8h給藥1次。兩組均持續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果比較，參照文獻(xiàn)[5][6]制定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后休克基本好轉(zhuǎn)，上腔靜脈血氧飽和度≥70.00%，平均動(dòng)脈壓＞65mmHg；有效：治療后休克改善，血氧飽和度和平均動(dòng)脈壓改善但不及顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：不及上述標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率；②降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）水平檢測(cè)比較，由同一組醫(yī)師開(kāi)展檢測(cè)工作，于治療當(dāng)日和治療后3d檢測(cè)比較，叮囑患者清晨空腹，抽取10ml靜脈血，離心操作10min，2000r/min，分離血清待檢，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由北京熱景生物技術(shù)有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件：SPSS24.0；計(jì)數(shù)資料：n（%），行X2檢驗(yàn)；計(jì)量資料：（±s），行t檢驗(yàn)；統(tǒng)計(jì)學(xué)意義指標(biāo)：P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 試驗(yàn)組治療總有效率為90.32%（28/31），高于對(duì)照組的67.74%（21/31），P＜0.05。

2.2 PCT、IL-6、IL-10水平 兩組治療前PCT、IL-6、IL-10水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，治療后兩組PCT、IL-6低于同組治療前，IL-10高于同組治療前，組間對(duì)比試驗(yàn)組PCT、IL-6低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，P＜0.05，詳見(jiàn)附表。

附表 兩組PCT、IL-6、IL-10水平比較（±s,n=31）

附表 兩組PCT、IL-6、IL-10水平比較（±s,n=31）

注：#與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

組別 PCT（ng/L） IL-6（pg/L） IL-10（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 8.41±1.11 2.85±0.86# 167.73±9.25 89.82±9.11# 65.68±9.27 132.04±9.17#對(duì)照組 8.32±1.14 4.92±1.22# 167.72±9.32 113.89±9.29# 65.69±9.28 121.77±9.22#t 0.315 7.721 0.004 10.300 0.004 4.397 P 0.754 0.000 0.997 0.000 0.997 0.000

3 討論

重癥膿毒血癥病情危重，患者早期出現(xiàn)免疫細(xì)胞、炎癥反應(yīng)細(xì)胞被大量激活情況，促使產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)，機(jī)體出現(xiàn)較為明顯的促炎、抗炎反應(yīng)，若控制不當(dāng)，隨著病情加重會(huì)導(dǎo)致免疫功能紊亂，引起全身水腫情況，并伴有腹腔、胸腔積液情況，患者血壓降低，甚至呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)衰竭問(wèn)題，嚴(yán)重威脅患者生命安全。重癥膿毒血癥休克情況更為危重，主要與患者內(nèi)毒素或其他損傷因素相互作用引起，導(dǎo)致促炎因子被激活，釋放大量炎性介質(zhì)，損傷毛細(xì)血管內(nèi)皮，增加其通透性，引發(fā)病變，目前尚無(wú)特效治療方案。

本次研究結(jié)果顯示：試驗(yàn)組在療效和PCT及炎性因子水平方面均優(yōu)于對(duì)照組，原因分析如下：氫化可的松是一種抗休克藥物，作用于休克患者能夠?qū)ζ錂C(jī)體微循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善患者病情，但是重癥膿毒血癥休克患者與機(jī)體炎癥關(guān)系密切，因此單獨(dú)使用氫化可的松治療效果欠佳。而本次研究試驗(yàn)組在氫化可的松治療基礎(chǔ)上給予患者烏司他丁治療，烏司他丁主要由肝臟分泌，是一種糖蛋白，能夠發(fā)揮廣譜蛋白酶抑制作用，能夠降解酶，同時(shí)藥物對(duì)炎癥細(xì)胞作用明顯，能夠起到良好的調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而保證溶酶體膜穩(wěn)定性，對(duì)其分泌和釋放起到抑制作用，同時(shí)可作用于心肌抑制因子，降低其分泌量，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用。試驗(yàn)組治療后PCT、IL-6水平降低，證明聯(lián)合給藥能夠降低患者機(jī)體炎癥水平，而IL-10水平升高，其為抑炎因子，水平提升提示患者機(jī)體抑制炎性反應(yīng)能力提升，主要與聯(lián)合給藥發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)。

綜上所述，在重癥膿毒血癥休克患者治療中，烏司他丁結(jié)合氫化可的松治療效果突出，能夠改善患者炎癥狀態(tài)，并提高機(jī)體炎癥抑制水平，值得借鑒。