沈金峰，胡良偉，胡芳，晏子友*

(1.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330006;2.溫嶺市第一人民醫(yī)院，浙江 溫嶺 317500)

糖尿病腎病是糖尿病患者最重要的合并癥之一。在1型糖尿病患者中，糖尿病腎病的患病率約為40%[1-3]。確診10年后的2型糖尿病患者中糖尿病腎病的患病率約為25%[4]。30%～50%的慢性腎臟病(CKD)由糖尿病引起，目前在世界范圍內(nèi)約有2.85億DN患者，而且預(yù)計(jì)到2030年這一數(shù)據(jù)在發(fā)達(dá)國(guó)家將增加69%，在中低收入國(guó)家增加20%[5]。在我國(guó)成年人的糖尿病的患病率約為10.9%,而其中DN的患病率為33.6%[6]。如果得不到有效的控制，病情會(huì)不斷進(jìn)展，尤其到顯性蛋白尿期，病情可迅速進(jìn)展至終末期腎臟病[7-8]。因此對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行早期干預(yù)具有重要的意義。全國(guó)名中醫(yī)皮持衡教授在治療腎臟疾病方面有著豐富經(jīng)驗(yàn)，其中健脾益腎養(yǎng)陰方是治療糖尿病腎病多年經(jīng)驗(yàn)所得，以參芪地黃湯為基本方，結(jié)合辨證思維，臨床療效顯著。本研究通過(guò)運(yùn)用健脾益腎養(yǎng)陰方對(duì)2型糖尿病腎病Ⅳ期(脾腎陰虛、瘀血內(nèi)停)患者的影響，為健脾益腎養(yǎng)陰方治療2型糖尿病腎病提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院及門(mén)診收治的糖尿病腎?、羝?0例患者，按抽簽方式隨機(jī)分為干預(yù)組和常規(guī)組，每組各35例。干預(yù)組年齡(53.11±8.65)歲;病程(18.45±7.38)天。對(duì)照組年齡(54.135±8.921)歲;病程(18.72±7.83)天，兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照Mogensen[9]的糖尿病腎病標(biāo)準(zhǔn)；Ⅳ期：顯性糖尿病腎病(大量白蛋白尿期,UAER≥200 μg/min)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]診斷為消渴病，辨證為脾腎陰虛、瘀血內(nèi)停。主癥：腰膝酸軟、消瘦乏力、頭暈耳鳴、腰痛；次癥:口渴喜引、四肢麻木、大便干結(jié)、咽干口燥，舌紅少津有瘀點(diǎn)、瘀斑,脈沉。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)患者接受試驗(yàn)且依從性較好;3)對(duì)所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；4)患者知情同意并簽屬知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)依從性差的患者；2)有嚴(yán)重并發(fā)癥如消化道出血、高鉀血癥、心力衰竭等；3)不愿意服中藥者；4)糖尿病腎病分期不屬于Ⅳ期者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)

1)治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；2)患者不愿意繼續(xù)研究退出者；3)臨床資料不完整。

1.6 研究方法

1.6.1 常規(guī)組

給予糖尿病腎病患者常規(guī)的健康、飲食、運(yùn)動(dòng)教育，并服用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：0.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371)0.5 g,2次/d。療程為12周。

1.6.2 干預(yù)組

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用健脾益腎養(yǎng)陰方。組方：生黃芪25 g，黨參15 g，熟地黃15 g，山茱萸20 g，山藥20 g，丹參15 g，澤蘭10 g，川芎10 g，鬼箭羽15 g，茯苓10 g，芡實(shí)10 g，五味子10 g，玉米須30 g，薏苡仁30 g，大黃10g，白花蛇舌草15 g。水煎服，分早晚2次服用，每次150 mL。療程為12周。

1.7 觀察指標(biāo)

安全性觀察：三大常規(guī)、心電圖、肝功能檢查。療效性觀察：①評(píng)估患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分，主癥按無(wú)、輕、中、重計(jì)0、2、4、6分；次證接無(wú)、輕、中、重計(jì)0、1、2、3分；②檢測(cè)FBG、HbAlc、BUN、Scr、UAER、24 hUPro水平。

1.8 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定[10]。顯效：癥狀總積分減少≥70%；有效：50%≤癥狀總積分減少<70%；穩(wěn)定：30≤癥狀總積分減少<50%；無(wú)效：癥狀總積分減少<30%。

療效指數(shù)(%)=(治療后積分-治療前積分)/

治療前積分×100%

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，組間對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

干預(yù)組總有效率為88.57%，常規(guī)組總有效率為62.85%，表明干預(yù)組治療效果優(yōu)于常規(guī)組，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者干預(yù)前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較

兩組干預(yù)后均可以降低腰膝酸軟、消瘦乏力、頭暈耳鳴、腰痛、口渴喜飲、四肢麻木、大便干結(jié)、咽干口燥的癥狀評(píng)分(P<0.05)，且干預(yù)組降低腰膝酸軟、消瘦乏力、頭暈耳鳴、腰痛、口渴喜飲、四肢麻木、大便干結(jié)、咽干口燥評(píng)分優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組干預(yù)前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較分)

2.3 兩組患者干預(yù)前后Scr、BUN、24 hUPro、UAER比較

與干預(yù)前相比，兩組治療后均可降低Scr、BUN、24 hUPro、UAER(P<0.05)；干預(yù)組降低Scr、BUN、24 hUPro、UAER優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組干預(yù)前后Scr、BUN、24 hUPro、UAER比較

2.4 兩組患者干預(yù)前后FBG、HbAlc比較

與干預(yù)前比較，兩組干預(yù)后FBG、HbAlc均有所下降(P<0.05)；干預(yù)組降低FBG、HbAlc優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組干預(yù)前后FBG、HbAlc比較

2.5 不良反應(yīng)

干預(yù)組和常規(guī)組在治療期間均未出現(xiàn)不良事件。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病日久導(dǎo)致的腎臟損傷[11]。糖尿病病機(jī)為陰津虧虛、燥熱偏甚，故糖尿病腎病必然存在陰虛[12-15]。陰液虧虛，氣無(wú)載體，導(dǎo)致氣虛。糖尿病腎病為慢性疾病[16-17]，耗氣傷陰,氣行則血行，氣虛則血滯，再加上陰血不足，血脈失養(yǎng)，血脈澀滯；陰液越虛則虛熱越甚, 陰液消損更甚，腎絡(luò)越滯[18-20]，故糖尿病腎病的病機(jī)為氣陰兩虛, 兼有瘀血阻滯。氣虛則精微不固，導(dǎo)致尿中精微外泄，蛋白尿生成。氣行則血行，氣虛則水滯，水濕同源，互相致病。水濕日久易釀濕毒，虛實(shí)交雜。久病入腎、久病入絡(luò)，導(dǎo)致腎氣虧虛、血脈澀滯，故臨床上治療當(dāng)益腎健脾以養(yǎng)陰，祛瘀通絡(luò)祛病邪，健脾益腎養(yǎng)陰方正是依據(jù)此病機(jī)組成。生地黃、黨參、山藥益腎健脾，扶正正氣，芡實(shí)、五味子、山茱萸、熟地黃滋腎固精；玉米須、土茯苓、積雪草、薏苡仁利濕解毒；川芎、鬼箭羽、澤蘭、丹參活血化瘀、恢復(fù)正氣，佐以生大黃通水氣、利瘀血。

糖尿病腎病是一種腎臟微血管疾病,微血管損害導(dǎo)致尿蛋白流失，24 hUPro、UAER增加，這乃正氣虧虛的表現(xiàn)，隨著正虛加重，導(dǎo)致血肌酐、尿素氮等正常物質(zhì)內(nèi)蓄，無(wú)力排除，量變生質(zhì)，肌酐、尿素氮久蓄不出化為毒邪。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)兩組均可以降低血肌酐、尿素氮、24 hUPro、UAER(P<0.05)，干預(yù)組降低血肌酐、尿素氮、24 hUPro、UAER優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明健脾益腎養(yǎng)陰方不僅可以扶正(降低24 hUPro、UAER水平)，還能祛毒(降低血肌酐、尿素氮)，延緩2型糖尿病腎病的進(jìn)程。且干預(yù)組治療后中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組(P<0.05)，提示健脾益腎養(yǎng)陰方可以改善糖尿病腎病患者的癥狀。本實(shí)驗(yàn)樣本量較少，為單中心研究,可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的偏倚，今后將增加樣本量，以提高研究的可靠性，為健脾益腎養(yǎng)陰方治療2型糖尿病腎病提供更可靠的依據(jù)。