李 慧

（山東第一醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東濟(jì)南 250031）

人乳頭瘤病毒（HPV）會(huì)引起宮頸癌，宮頸癌是第四大女性最常見的癌癥，2012 年有近 266 000人死于宮頸癌并有528 000 例新發(fā)病例。全球絕大多數(shù)宮頸癌（約 85%）發(fā)生在欠發(fā)達(dá)地區(qū)，這幾乎占據(jù)所有女性患癌總量的 12%。盡管大多數(shù)的人乳頭瘤病毒感染病沒有引發(fā)任何癥狀，但持續(xù)的女性生殖器人乳頭瘤病毒感染可以導(dǎo)致宮頸癌[1]。人乳頭瘤病毒感染通過(guò)性接觸傳播，人乳頭瘤病毒也會(huì)導(dǎo)致其他類型的生殖器癌癥、頭頸部腫瘤，以及男性和女性生殖器疣[2]。常規(guī)西醫(yī)治療雖然可以在一定程度上改善臨床癥狀，但是一直無(wú)法達(dá)到預(yù)期的效果。近年來(lái)，隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展與推廣，中醫(yī)療法在HPV16/18感染的治療中取得了較好的臨床效果。為此，本研究旨在探討采用加味健脾方聯(lián)合辛復(fù)寧治療脾虛型HPV16感染的臨床效果，詳見下文所述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2020年10月山東第一醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院治療的120例脾虛型HPV16感染患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，將其中單獨(dú)采用辛復(fù)寧治療的60例患者分為對(duì)照組，將采用加味健脾方聯(lián)合辛復(fù)寧治療的60例患者分為觀察組。其中觀察組患者年齡25～56歲，平均年齡 （39.7±4.6）歲；病程1～5年，平均 （2.6±0.3）年。對(duì)照組患者年齡26～55歲，平均年齡 （38.4±4.7）歲；病程1～6年，平均 （2.7±0.5）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。所有患者及家屬均了解此次研究并簽署了知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合HPV16感染的《內(nèi)科學(xué)》[3]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)并臨床確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重婦科疾病及其他嚴(yán)重肝、腎疾病和造血系統(tǒng)等疾?。虎谌焉锱c哺乳期的患者；③無(wú)法主動(dòng)配合治療的患者；④對(duì)研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者。

1.2 方法 對(duì)照組患者單獨(dú)采用辛復(fù)寧 （上海華新生物高技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格：80萬(wàn)IU/ 粒）治療，具體方法：將膠囊置入陰道穹隆處，每次置入l粒，1次/d，注意月經(jīng)期停止用藥，待月經(jīng)干凈之后再繼續(xù)用藥，1周為1個(gè)療程，持續(xù)治療6個(gè)療程。觀察組在辛復(fù)寧用藥的基礎(chǔ)上加用加味健脾方治療，辛復(fù)寧用藥方法同對(duì)照組，方藥組成為：黨參、白術(shù)、懷山藥、茯苓、莪術(shù)各12 g，蜀羊泉15 g，白花蛇舌草30 g，水煎服，1劑/d，分為早晚兩次服用。同樣是1周為個(gè)療程，持續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的治療總有效率，HPV轉(zhuǎn)陰率，HPV-DNA、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）水平，中醫(yī)證候評(píng)分，以及宮頸TCT細(xì)胞學(xué)檢查。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定：臨床癥狀消失，HPV檢測(cè)呈陰性，中醫(yī)證候評(píng)分降低超過(guò)90%即可判定為顯效；臨床癥狀明顯改善，HPV檢測(cè)轉(zhuǎn)陰，中醫(yī)證候評(píng)分減少70%～90%即可判定為有效；臨床癥狀及中醫(yī)證候評(píng)分無(wú)改善甚至加重，HPV檢測(cè)呈陽(yáng)性，且中醫(yī)證候評(píng)分減少＜70%即可判定為無(wú)效[4-5]。治療總有效率= （顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。HPV轉(zhuǎn)陰率：采取宮頸脫落細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)室做HPV檢驗(yàn)。中醫(yī)證候主要包括：帶下量多、帶下異味、帶下色黃、帶下濃稠，根據(jù)嚴(yán)重程度分別記為0分 （無(wú)癥狀）、1分 （癥狀輕微）、2分 （癥狀加重）、3分 （癥狀嚴(yán)重）。宮頸TCT細(xì)胞學(xué)檢查：將宮頸細(xì)胞刷置入宮頸管內(nèi)順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5周，取出，將刷下的宮頸及宮頸管脫落細(xì)胞置入預(yù)先放有細(xì)胞保存液的標(biāo)本瓶?jī)?nèi)，進(jìn)行漂洗并搖晃均勻，密封好送檢。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所得數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用 （）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[例 （%）]表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 兩組患者治療總有效率比較，觀察組相較于對(duì)照組明顯更優(yōu)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例 （%）]

2.2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率比較 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率比較，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率比較[例 （%）]

2.3 兩組患者HPV-DNA、lL-2、lL-6水平比較 治療前兩組患者HPV-DNA、IL-2、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者HPV-DNA水平、lL-2水平、lL-6水平比較 （，分）

表3 兩組患者HPV-DNA水平、lL-2水平、lL-6水平比較 （，分）

注：與治療前相比，＊P＜0.05。HPV-DNA：人乳頭瘤病毒-DNA；IL-2：白細(xì)胞介素-2；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) HPV-DNA水平 （pg/mL） IL-2水平 （pg/L） IL-6水平 （pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 5.2±1.3 0.5±0.2* 28.4±0.8 45.3±2.3* 49.1±3.3 25.6±3.5*對(duì)照組 60 5.4±1.2 2.6±0.8* 27.9±0.9 36.7±1.9* 48.6±3.6 37.8±2.9*t值 2.054 12.403 1.684 16.173 1.472 15.562 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），治療后兩組患者評(píng)分均有改善，且觀察組評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 （，分）

表4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 （，分）

注：與治療前相比，＊P＜0.05。

組別 帶下量多 帶下異味 帶下色黃 帶下濃稠治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.6±2.1 0.9±1.3* 2.9±1.4 1.1±0.9* 2.8±1.8 1.3±0.8* 2.7±1.7 1.2±0.6*對(duì)照組 2.8±1.8 1.7±1.5* 2.7±1.6 1.9±0.8* 2.9±1.6 2.1±1.4* 2.9±1.9 1.8±1.0*t值 0.960 12.485 1.768 9.731 1.865 12.937 0.796 11.475 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者宮頸TCT細(xì)胞學(xué)檢查比較 治療前后，兩組患者宮頸TCT細(xì)胞學(xué)檢查均為陰性，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），見表5。

表5 兩組宮頸TCT細(xì)胞學(xué)檢查比較[例 （%）]

3 討論

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。其中HPV16屬于宮頸高危型HPV病毒，會(huì)對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重?fù)p害。臨床上治療該病毒感染多采用西藥治療，較為常用的藥物為干擾素，本研究中應(yīng)用的辛復(fù)寧 （重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊），就是其中一種，可與靶細(xì)胞表面的干擾素受體相結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶等抗病毒蛋白生成，并阻止病毒蛋白的合成，抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而起到抗病毒的作用[6-7]。

在中醫(yī)學(xué)中感染后引發(fā)的癥狀屬于“癥瘕”“陰瘡”“帶下”等范疇，其病因多為濕邪，濕邪侵襲任帶二脈，導(dǎo)致任脈不固，帶脈失約，而脾虛型感染占1/4左右。臨床癥狀主要表現(xiàn)為帶下量多，色白或者淡黃，質(zhì)稀薄，無(wú)臭氣，綿綿不斷，外陰瘙癢，小腹隱痛，胸悶納差，面色萎黃且發(fā)白等。本研究中應(yīng)用的加味健脾方，主要由黨參、白術(shù)、懷山藥、茯苓、莪術(shù)、蜀羊泉、白花蛇舌草等組成，其中黨參具有益氣健脾與扶正達(dá)邪的作用；白術(shù)、茯苓具有健脾化濕的作用；懷山藥可補(bǔ)益脾氣、助清升陽(yáng)；白花蛇舌草具有涼血解毒、活血消腫的作用；莪術(shù)能夠行氣破血、消積止痛；蜀羊泉可起到清熱解毒、祛風(fēng)利濕的作用。諸藥合用，可共同起到益氣扶正、解毒化瘀的作用[8]。在本研究中，兩組患者治療總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率比較，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；治療前兩組患者的HPV-DNA、IL-2、IL-6水平及中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），治療后兩組均有改善，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）；治療前后，兩組患者宮頸TCT細(xì)胞學(xué)檢查均為陰性，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

綜上所述，聯(lián)合采用加味健脾方與辛復(fù)寧治療脾虛型HPV16感染，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。