葉賢區(qū)

（廣州市第十二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 廣州 510620）

急性心力衰竭指心臟在短時(shí)間內(nèi)突然發(fā)生衰竭，或慢性心衰急劇惡化的一種臨床綜合癥狀，主要表現(xiàn)為肺瘀血、體循環(huán)瘀血等，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致猝死，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。目前，國內(nèi)對于急性心力衰竭患者以減輕心臟前后負(fù)荷，并改善心臟收縮、舒張功能為主要治療原則。多巴酚丁胺是一種擬腎上腺素藥品，可增加心輸出量，增強(qiáng)心肌收縮力，但連續(xù)應(yīng)用會(huì)使得急性心力衰竭患者產(chǎn)生快速耐受性，導(dǎo)致治療效果逐步削弱[2]。左西孟旦作為鈣離子增敏劑能夠改變鈣結(jié)合信息傳遞，穩(wěn)定心肌纖維蛋白空間構(gòu)型，增加心肌收縮力，并降低心臟前負(fù)荷，且生物利用度較高[3]。本研究旨在探討左西孟旦對急性心力衰竭患者心功能及血清腦鈉肽（BNP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇廣州市第十二人民醫(yī)院2018年1月至2020年1月收治的100例急性心力衰竭患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（50例）和治療組（50例）。對照組患者中男性28例，女性22例；年齡45～70歲，平均（59.13±7.24）歲；病程 6～13年，平均（9.27±1.34）年；心功能分級[4]：Ⅱ級15例，Ⅲ級28例，Ⅳ級7例。治療組患者中男性26例，女性24例；年齡47～69歲，平均（60.32±6.89）歲；病程6～12年，平均（9.73±1.12）年；心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級23例，Ⅳ級10例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；非急性心肌梗死、器質(zhì)性心臟病者；認(rèn)知正常，可良好配合治療者；免疫功能正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏或嚴(yán)重過敏體質(zhì)者；精神異常者；肝、腎、腦等重要器官功能不全或合并有嚴(yán)重疾病者；凝血功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者或家屬知情同意。

1.2 方法給予對照組患者鹽酸多巴酚丁胺注射液[武陟維爾康生化制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022252，規(guī)格：2 mL∶20 mg（按多巴酚丁胺計(jì)）]，初始劑量2 μg/（kg ·?min），與100 mL 0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋后靜脈輸注，并在輸注過程中觀察患者對藥物的耐受性，如藥物耐受性良好，則在1 h后將劑量增加至4 μg/（kg·min）。治療組患者在此基礎(chǔ)上使用左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110104，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg），與5%葡萄糖溶液100 mL進(jìn)行混合稀釋后輸注，以12～24 μg/kg負(fù)荷劑量靜注 10 min 后以 0.1 μg/（kg·min）速度進(jìn)行滴注，并同時(shí)觀察患者對藥物的耐受性，如患者藥物耐受性良好，則根據(jù)患者耐受程度將滴注速度調(diào)整為0.2～0.5 μg/（kg·min）。兩組患者均持續(xù)治療 7 d。

1.3 觀察指標(biāo)①兩組患者臨床療效對比?；颊忒熜б约~約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級[4]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，患者經(jīng)治療后心功能分級好轉(zhuǎn)≥?2級即為顯效；患者經(jīng)治療后心功能分級好轉(zhuǎn)＜2級，≥?1級即為有效；患者經(jīng)治療后心功能分級無變化或加重即為無效?？傆行?有效率+顯效率。②兩組患者治療前后心功能水平對比?；颊咧委熐昂笮墓δ芩揭圆噬嗥绽粘晝x進(jìn)行評定，包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末容積（LVEDV）、左室收縮末容積（LVESV）。③兩組患者治療前后血清BNP、IL-6、TNF-α水平對比。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療組患者的臨床總有效率（90.00%）高于對照組（68.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 心功能與治療前比，治療后兩組患者LVEF水平均升高，且治療組高于對照組；兩組患者LVEDV、LVESV水平均降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者心功能水平對比

表2 兩組患者心功能水平對比

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVEDV：左室舒張末容積；LVESV：左室收縮末容積。

組別 例數(shù) LVEF(%) LVEDV(mm) LVESV(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 37.45±5.77 46.66±6.62* 82.85±3.97 80.54±3.58* 61.45±1.42 56.59±1.66*治療組 50 38.33±4.65 50.48±6.38* 82.37±3.85 72.65±3.54* 62.04±1.57 50.21±1.67*t值 0.840 2.938 0.051 2.044 0.284 2.010 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清BNP、IL-6、TNF-α水平與治療前比，治療后兩組患者血清BNP、IL-6、TNF-α水平均降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清BNP、IL-6、TNF-α水平對比

表3 兩組患者血清BNP、IL-6、TNF-α水平對比

注：與治療前比，*P＜0.05。BNP：腦鈉肽；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) BNP(mg/mL) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 1 689.31±465.54 573.51±78.36* 31.59±5.69 21.40±4.61* 32.49±6.81 24.43±5.49*治療組 50 1 672.89±459.76 352.19±81.45* 31.01±5.75 18.46±4.69* 33.21±6.69 21.44±5.10*t值 0.177 13.846 0.507 3.161 0.533 2.822 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

急性心力衰竭指急性發(fā)作或加重的心功能異常導(dǎo)致心肌收縮力迅速下降，機(jī)體心臟負(fù)荷驟然加重，患者發(fā)病前多合并有器質(zhì)性心血管疾病，可在原有慢性心衰的基礎(chǔ)上急性加重或突然起病，且發(fā)病迅疾，常常威脅到患者生命安全，一旦起病必須進(jìn)行緊急搶救。臨床上多用多巴酚丁胺治療心力衰竭，其對多種難治性或頑固性心力衰竭短程治療效果明顯，能夠直接激動(dòng)心臟β1受體以增強(qiáng)心肌收縮能力，并增加博出量，使得心排血量增加，降低外周血管阻力，減輕心臟后負(fù)荷，促進(jìn)房室結(jié)傳導(dǎo)，但其耐藥性不佳，短期內(nèi)若多次連續(xù)應(yīng)用多巴酚丁胺，其治療效果會(huì)逐漸下降，且易使患者出現(xiàn)收縮壓增加、心率增快等不良反應(yīng)[6]。

左西孟旦能夠增加肌鈣蛋白C與鈣離子復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定性，并可直接與肌鈣蛋白C的氨基酸氨基末端相結(jié)合，促進(jìn)橫橋與肌動(dòng)蛋白相結(jié)合，增加心肌收縮力的同時(shí)不會(huì)使得細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，對心臟舒張功能毫無影響，能夠有效緩解組織低灌注所導(dǎo)致的臨床癥狀，保證重要臟器的血液供應(yīng)，且不會(huì)影響心臟舒張功能，維持心肌耗氧量，不會(huì)激活交感神經(jīng)活性[7]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者的臨床總有效率高于對照組；治療后治療組患者LVEF水平高于對照組；LVEDV、LVESV水平低于對照組，表明左西孟旦能有效改善急性心力衰竭患者的心功能水平，且療效顯著，與周紅瑜等[8]研究結(jié)果基本一致。

BNP主要由心室肌細(xì)胞分泌，當(dāng)心臟心室容量、壓力負(fù)荷上升導(dǎo)致心室壁張力改變時(shí)，BNP便會(huì)大量分泌，該指標(biāo)水平升高代表急性心力衰竭患者病情加重；IL-6主要由活化T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞所產(chǎn)生，參與急性炎癥反應(yīng)，該指標(biāo)水平升高代表急性心力衰竭患者病情進(jìn)一步發(fā)展；TNF-α能夠?qū)Π屑?xì)胞產(chǎn)生有效殺傷，并促使細(xì)胞凋亡，同時(shí)還參與內(nèi)皮細(xì)胞活化反應(yīng)，可通過調(diào)節(jié)一氧化氮代謝間接減弱心肌收縮能力，該指標(biāo)水平升高代表急性心力衰竭患者病情嚴(yán)重。左西孟旦作為一種相對較新的強(qiáng)心藥物，能夠增加機(jī)體心臟細(xì)胞中心肌細(xì)胞所蘊(yùn)含的鈣離子的敏感性，抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放，而且可以增加心肌細(xì)胞對于鈣離子的敏感性，其原理上并不會(huì)增加心肌細(xì)胞中鈣離子濃度，由于用藥而引發(fā)的心律失常的風(fēng)險(xiǎn)便大大降低[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血清BNP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，表明左西孟旦能有效降低急性心力衰竭患者血清BNP、IL-6、TNF-α水平，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生，與武星君等[10]研究結(jié)果基本一致。

綜上，左西孟旦能有效增強(qiáng)急性心力衰竭患者心功能，降低血清BNP、IL-6、TNF-α水平，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生，且療效顯著，值得臨床應(yīng)用與推廣。