程嵐

九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000

癌痛是癌癥患者最常見的癥狀之一，據(jù)統(tǒng)計，15%～75%以上的癌癥患者普遍存在癌痛癥狀，癌痛癥狀嚴重影響患者的生活，是腫瘤進展的重要臨床指標［1］。羥考酮是一個廣譜止痛藥，也是一種新型的強阿片類鎮(zhèn)痛藥，屬于純阿片受體激動劑，具有雙向釋放的特點，每片藥物中羥考酮總劑量的38%快速釋放，剩余的62%隨后慢慢釋放。根據(jù)這一藥動學特點，患者在口服藥物后，即可快速鎮(zhèn)痛，又可持續(xù)鎮(zhèn)痛。因此兼具起效快、見效久等優(yōu)勢，具備控釋和即釋雙面效果［2-3］。近年來，劑量調(diào)整在臨床癌痛治療過程中的應用效果良好，在國內(nèi)外被廣泛用于中重度癌痛患者［4-5］。本文觀察記錄鹽酸羥考酮緩釋片用于治療重度癌痛患者癌痛癥狀的臨床效果及其安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析九江市第一人民醫(yī)院2018 年6 月至2019 年6 月期間收治的80 例重度癌癥患者的臨床資料，男女性患者分別46 例和34 例，年齡范圍30～75 歲，平均56.3 歲。肺癌38 例，腸癌、胰腺癌各9 例，乳腺癌6 例，食管癌、胃癌、肝癌各5 例、多發(fā)性骨髓瘤3 例。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：一周內(nèi)未服用過強阿片類藥物；無語言交流障礙；臨床資料完善；均確診伴有重度疼痛的惡性腫瘤患者，但預計生存期≥3 月。（2）排除標準：臟器嚴重功能不全；有阿片類藥物禁忌癥的患者。

1.3 治療方法

口服鹽酸羥考酮緩釋片［萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準字J20140125，規(guī)格：10 mg］（必須整片吞服），起始劑量為20 mg，2 次/d。給藥1 h 后進行鎮(zhèn)痛效果評估，若疼痛數(shù)字評分法NRS ≤3 分，2～3 h 后再評估；若NRS 4～6 分，增加25%～50%藥物劑量，并增加10 mg 即釋嗎啡；若NRS 7～10 分，增加50%～100%藥物劑量，增加15 mg 即釋嗎啡；后2 種情況，同樣1 h 后再次評估鎮(zhèn)痛效果，若同樣出現(xiàn)上述3 種情況，按上述操作反復滴定，直至NRS ≤3 分。24 h 后計算第2 天藥物劑量：次日總固定量=前24 h 總固定量+前日總滴定量，分2 次口服，12 h/次。服藥期間出現(xiàn)惡心嘔吐者，服用胃復安止嘔；便秘患者每天口服番瀉葉；尿潴留者輔以導尿。

1.4 觀察指標

（1）NRS 觀察疼痛：0 分，無痛；1 至3 分，輕度疼痛；4 至6 分，中度疼痛；7 至10 分，重度疼痛［6］。（2）療效判定：完全緩解（CR）：治療7 d 后患者毫無痛感；部分緩解（PR）：治療7 d 后疼痛緩解明顯，睡眠狀況良好，基本未受影響；輕度緩解（MR）：治療7 d 后有所緩解，影響睡眠；無效（NR）：較治療前疼痛沒變化甚至嚴重［7］?？傆行?CR 率+PR 率。（3）觀察記錄出現(xiàn)的不良反應，如便秘、惡心嘔吐、嗜睡、頭暈、厭食、排尿困難等癥狀。（4）采用GQOL-74 表評估生活質(zhì)量，包含4 項內(nèi)容，單項100 分；分數(shù)越高代表生活質(zhì)量越好［8］。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 完成滴定后的藥物日劑量

患者完成滴定后的藥物日劑量情況見表1。

表1 藥物日劑量分布情況

2.2 鎮(zhèn)痛效果

給藥后24 h、3 d、7 d 分別評估80 例患者的疼痛程度，并統(tǒng)計緩解情況，見表2。

表2 患者疼痛緩解情況

2.3 不良反應

80 例患者治療后發(fā)生的不良反應：便秘11 例（13.75%）、惡心嘔吐7 例（8.75%）、嗜睡2 例（2.50%）、頭暈2 例（2.50%）、厭食1 例（1.25%）、尿潴留5 例（6.25%）。治療期間全部患者均未見嚴重的呼吸抑制現(xiàn)象，通過對癥治療和及時調(diào)試給藥劑量，不良反應緩解或消失。

2.4 生活質(zhì)量

給藥后患者的生活質(zhì)量明顯改善，與給藥前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 患者生活質(zhì)量評分（分，）

3 討論

重度癌痛常見于晚期癌癥患者，并嚴重影響其生活。晚期腫瘤易復發(fā)和伴隨各種并發(fā)癥，因而不能通過手術(shù)和化療進行治療，止痛藥成為治療晚期癌癥患者癌痛癥狀的有力途徑。臨床上遴選止痛藥治療癌痛常常遵循定時、個性化給藥等原則。廣譜止痛藥羥考酮是純粹的阿片受體激動劑，可以激動κ 受體，κ 受體作用內(nèi)臟和中樞神經(jīng)，影響著其病理性疼痛。外源性羥考酮可以與腦、脊髓的κ 受體結(jié)合且高度親和，從而發(fā)揮鎮(zhèn)治內(nèi)臟、神經(jīng)病理性及炎性疼痛的作用，效果強于其他臨床常用阿片類藥物［9］。羥考酮與嗎啡的作用相似，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮等藥物作用，但羥考酮沒有使用劑量的限制，因而鎮(zhèn)痛效果無封頂，僅受制于其不良反應［10］。目前市場廣泛應用鹽酸羥考酮緩釋片，含38%即釋成分和62%緩釋成分，口服后在機體內(nèi)展現(xiàn)兩個釋放相，即早期快釋放相和隨后的持續(xù)釋放相，分別起快速和持續(xù)的鎮(zhèn)痛作用［11］。該藥擁有理想的藥代動力學特征，雙向釋放雙向吸收，代謝產(chǎn)物活性小，口服吸收好，生物利用度可高達60%～87%，且服藥1 h 內(nèi)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，同時保持12 h 穩(wěn)定鎮(zhèn)痛效果，半衰期短，1～1.5 d 能夠達到血藥穩(wěn)定濃度，有助于劑量滴定以及維持治療［12］。正如本研究結(jié)果所示，患者滴定個性化的藥物服用量治療，隨著服藥治療時間的增加，患者的疼痛緩解有效率逐步上升。

呼吸抑制及精神依賴是患者服用阿片類藥物后的嚴重副反應，本組80 例患者服藥初期只有部分患者出現(xiàn)便秘、惡心等不良反應，經(jīng)對癥處理后可緩解，這可能與阿片類藥物可以阻礙腸壁平滑肌進行規(guī)律性蠕動有關(guān)，而腸蠕動過慢會引發(fā)便秘，為緩解癥狀則需給藥同時口服番瀉葉或其他通便藥物［13］。惡心嘔吐不良反應常見于服藥7 d 時間內(nèi)，同時服用胃復安即可緩解該癥狀，且隨服藥時間變長多能對此癥耐受。

綜上，通過鹽酸羥考酮緩釋片治療患者癌痛起效快且止痛有效時間較長，能夠持續(xù)減輕患者癌痛癥狀，明顯改善患者生活質(zhì)量，具備鎮(zhèn)痛效果明確、不良反應輕等優(yōu)勢，可以作為治療重度癌痛的首選藥物在臨床應用上加以推廣。