吳琳娜，周林

南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院，江西 南昌 330003

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）患者的心絞痛癥狀進行性增加，若不及時采取積極治療措施，可加重心肌缺氧、缺血癥狀和氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮［1-2］。硝酸異山梨酯片是治療冠心病心絞痛的常用藥物，有擴張靜脈的作用，但僅可在一定程度上緩解患者不良癥狀，對疾病進展作用不明顯［3］。中醫(yī)學(xué)中將UA 歸屬于“胸痹”，病機在外邪入侵，飲食情志所傷，久之則氣陰兩虛，致痰瘀，因此，治療UA 應(yīng)以益氣溫陽、活血化瘀、宣痹祛痰為主要原則。銀杏蜜環(huán)口服液是治療風(fēng)痰淤血所致胸痹的良藥［4］，但和西藥聯(lián)合使用的效果如何，臨床尚未明確?；诖耍狙芯恐荚诜治鲢y杏蜜環(huán)口服液聯(lián)合硝酸異山梨酯片治療UA 的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

本研究方案經(jīng)南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，選取南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院2019 年2 月至2020 年8 月收治的97 例UA 患者，患者或其近親屬簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將97例患者分為對照組（n=48）和觀察組（n=49）。對照組男25 例，女23 例；年齡（61.62±5.14）歲，年齡范圍45～75 歲；病程（5.74±1.14）h，病程范圍2～9 h；UA 嚴重程度分級（Braunwald 分級）：Ⅰ級12 例，Ⅱ級18 例，Ⅲ級18 例。觀察組男26 例，女23 例；年齡（62.08±5.21）歲，年齡范圍44～74 歲；病程（5.25±1.16）h，病程范圍2～8 h；Braunwald分級：Ⅰ級13 例，Ⅱ級19 例，Ⅲ級17 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可對比性。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①西醫(yī)符合相關(guān)診斷標準［5］。②中醫(yī)辨證標準符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］中陰虛血瘀證，主癥：胸悶、胸痛；次癥：心悸、乏力，面色恍白；舌脈質(zhì)：舌紅少苔、唇色暗、脈沉細。③至少1 支冠狀動脈狹窄>50%。（2）排除標準：①入組前1 個月接受過相關(guān)治療；②伴有惡性病變；③伴有其他心臟疾病，如先天性心臟?。虎苣δ墚惓?。

1.3 方法

對照組：口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20133127，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1 次/d；阿司匹林腸溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113013，規(guī)格：100 mg），2 片/次，1 次/d；單硝酸異山梨酯片（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H19990125，規(guī)格：20 mg），1 片/次，2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用銀杏蜜環(huán)口服溶液［邛崍?zhí)煦y制藥有限公司（原成都天銀制藥有限公司），國藥準字H20013079，規(guī)格：10 mL］治療，10 mL/次，3 次/d。以上藥物均口服，持續(xù)治療4 周。

1.4 評價指標

治療前以及治療4 周后抽取空腹靜脈血5 mL，常規(guī)3 000 r/min 離心6 min 后，分離血清，使用雅培C8000 型號的全自動生化分析儀，測定氧化應(yīng)激指標及血管內(nèi)皮功能。（1）氧化應(yīng)激水平。采用黃嘌呤氧化法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用比色法檢測血清丙二醛（MDA）水平和血漿過氧化脂質(zhì)（P-LPO）水平。（2）血管內(nèi)皮功能。采用放射免疫法檢測血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，采用硝酸還原法檢測血漿一氧化氮（NO）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 氧化應(yīng)激水平

治療前，兩組SOD、MDA 以及P-LPO 水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療4 周后，兩組SOD 較治療前高，且觀察組較對照組高；MDA、P-LPO 水平較治療前低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者氧化應(yīng)激水平對比（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；MDA：丙二醛；P-LPO：過氧化脂質(zhì)；SOD：超氧化物歧化酶。

2.2 血管內(nèi)皮功能

治療前，兩組ET-1 以及NO 水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療4 周后，兩組NO 水平較治療前高，且觀察組較對照組高；ET-1 水平較治療前低，且觀察組較對照組低，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能對比（）

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能對比（）

注：與同組治療前相比，aP<0.05；ET-1：內(nèi)皮素-1；NO：一氧化氮。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛持續(xù)時間更長、發(fā)生頻率更高，不僅增加患者疾病痛苦程度，更會增加急性心肌梗死的發(fā)生率［7］。因此，應(yīng)及時采取有效治療措施，緩解不穩(wěn)定型心絞痛癥狀。目前，臨床多采用口服藥物治療不穩(wěn)定型心絞痛患者，可獲得一定效果，但具體哪一種效果更為有效尚存在爭議。

氧化以及抗氧化系統(tǒng)失衡是UA 的重要發(fā)病機制，且在動脈粥樣硬化的過程中，氧自由基可損傷血管內(nèi)皮功能，但氧自由基半衰期較短，無法進行準確檢測，因此可通過確定MDA 和P-LPO 的水平反映氧化損傷嚴重程度［8-9］。SOD 是一種抗氧化酶，具有抗氧化物自由基活性，因此UA 患者血液中SOD 水平較低。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4周結(jié)束時SOD 水平較對照組高，MDA、P-LPO 水平較對照組低，表明銀杏蜜環(huán)口服液聯(lián)合硝酸異山梨酯片治療可減輕UA 患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析其原因在于，硝酸異山梨酯片可于機體內(nèi)代謝生成單硝酸異山梨酯，進而釋放NO，有利于激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌細胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸增多，從而松弛血管平滑肌，改善心肌供氧，達到抗氧化作用［10］。銀杏蜜環(huán)口服液中含有甾體類、酚酸類、異茂烯醇等物質(zhì)，可清除自由基［11］。氧化自由基水平和MDA、P-LPO 水平呈正相關(guān)［12-13］，因此兩藥聯(lián)合使用可增強抗氧化作用，促進自由基水平進一步降低，進而改善體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)MDA、P-LPO、SOD 水平。

NO 和ET-1 是一對互相拮抗的生物活性物質(zhì)，其中NO 有舒張血管作用，ET-1 有縮血管作用。當心肌組織長時間發(fā)生缺血再灌注，可誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4 周結(jié)束時NO 較對照組高，ET-1 較對照組低，表明UA 患者在銀杏蜜環(huán)口服液聯(lián)合硝酸異山梨酯片治療下，有利于血管內(nèi)皮功能恢復(fù)。分析原因在于，銀杏蜜環(huán)口服液中銀杏有活血化瘀之效，且現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，銀杏黃酮有擴張血管、改善微循環(huán)效果；天麻蜜環(huán)菌多糖可保護細胞不受損傷，有助于維持NO、ET-1 的動態(tài)平衡［14-15］。

綜上所述，銀杏蜜環(huán)口服液聯(lián)合硝酸異山梨酯片治療可改善UA 患者血管內(nèi)皮功能，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。