呂福剛

化療是治療惡性血液病最有效的方法之一，化療后骨髓抑制、粒細(xì)胞缺乏，導(dǎo)致免疫功能低下，感染風(fēng)險(xiǎn)性增加，細(xì)菌感染已經(jīng)成為化療臨床死亡的最主要因素，而早期有效的抗感染治療，可以減少化療風(fēng)險(xiǎn)，為后續(xù)治療奠定良好基礎(chǔ)[1-2]。血培養(yǎng)可用于指導(dǎo)炎性藥物選擇，一直作為化療后感染藥物選擇的主要依據(jù)，但血培養(yǎng)及藥敏需時(shí)長(zhǎng)，不能作為早期用藥指標(biāo)。超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)于接受化療患者會(huì)出現(xiàn)誤差，致假陰性率偏高，PCT在感染患者可明顯增高，并可作為抗感染治療有效指標(biāo)，但hs-CRP及PCT均無(wú)法區(qū)分患者G+或G-細(xì)菌感染[3]。炎性因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為炎癥反應(yīng)中的重要介質(zhì)，被廣泛用于感染性疾病評(píng)估分析中[4]。但較少有研究提出惡性血液病化療后細(xì)菌感染類(lèi)型區(qū)分方面內(nèi)容。本文通過(guò)參照血培養(yǎng)結(jié)果，以hs-CRP、PCT、炎性因子在細(xì)菌感染早期的變化，以相關(guān)指標(biāo)變化預(yù)測(cè)患者細(xì)菌感染類(lèi)型，為臨床抗感染治療尋找依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2018年1月—2019年12月惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏伴感染患者96例，其中血培養(yǎng)陽(yáng)性有效病歷61例。男性33例；女性28例；平均年齡（51.36±5.28）歲。疾病類(lèi)型：急性髓細(xì)胞白血病（acute myelocytic leukemia，AML）（除外M3）24例，急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）8例，多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）20例，淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）9例。根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果（G-和G+）將患者分為兩組，G-組35例，男20例，女15例，年齡為42～76歲，平均年齡為（51.36±5.28）歲；G+組61例，男40例，女21例，年齡為41～74歲，平均年齡為（51.22±5.16）歲。兩組一般資料對(duì)比P＞0.05。全部研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象符合病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與惡性血液病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；化療后粒細(xì)胞缺乏值范圍的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.5×109/L，依從性良好；自愿參與該次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)非惡性疾?。缓喜⑵渌K器功能障礙者，如溶血性貧血、血友病、再生障礙性貧血、過(guò)敏性紫癜等；取標(biāo)本前接受過(guò)抗生素治療者，治療中或治療后采集標(biāo)本；合并溝通障礙或精神障礙者；入院48 h內(nèi)出現(xiàn)感染者。

1.2 方法

所有患者均行血培養(yǎng)、血常規(guī)檢查，使用羅氏診斷試劑公司生產(chǎn)的羅氏E170型號(hào)儀器，利用電化學(xué)發(fā)光定量法檢測(cè)PCT、炎性因子；選用貝克曼IAMMGE型號(hào)儀器檢測(cè)CRP，試劑均來(lái)自美國(guó)貝克曼試劑公司，方法為速率散射比濁法。

1.3 觀察指標(biāo)

hs-CRP、PCT水平以及炎性因子。取5mL靜脈血，進(jìn)行3 000 r/min離心處理，離心20 min，取上清液，放于-20℃環(huán)境中保存待測(cè)，經(jīng)膠乳免疫比濁法對(duì)hs-CRP指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。PCT采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格遵照無(wú)菌操作標(biāo)準(zhǔn)，取靜脈血5 mL，放入肝素抗凝管中，按照3 000 r/min速度進(jìn)行離心處理，離心時(shí)間10 min，并進(jìn)行血清分離，做上機(jī)檢測(cè)。PCT正常值＜0.51μg/L，CRP值＞10 mg/L則判定為異常升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)計(jì)量資料資料表示為（±s），采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，取P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者h(yuǎn)s-CRP、降鈣素原比較

兩組患者h(yuǎn)s-CRP、PCT均高于正常值，其中G-細(xì)菌感染升高更明顯，但兩組患者h(yuǎn)s-CRP、PCT水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 hs-CRP、降鈣素原比較（±s）

表1 hs-CRP、降鈣素原比較（±s）

2.2 兩組患者炎性因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10）比較

G-組IL-2、IL-6、IL-10指標(biāo)水平均高于G+組（P＜0.05），但兩組IL-4指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 炎性因子對(duì)比（pg/mL，±s）

表2 炎性因子對(duì)比（pg/mL，±s）

3 討論

惡性血液病是造血系統(tǒng)惡性疾病，由于惡性血液病疾病特點(diǎn)，以及粒細(xì)胞缺乏，患者化療后所能感染的細(xì)菌類(lèi)型多樣，病情進(jìn)展迅速，短時(shí)間內(nèi)可出現(xiàn)感染性休克、多器官功能衰竭等嚴(yán)重后果，若早期明確患者感染細(xì)菌類(lèi)型，對(duì)臨床抗感染藥物的選擇具有積極意義[5-6]。

hs-CRP是臨床常用的炎性標(biāo)志物，一般在受到感染、損傷后的6～12 h，該指標(biāo)水平會(huì)急劇升高，并于48 h達(dá)到峰值，而且該指標(biāo)半衰期長(zhǎng)，不易受機(jī)體內(nèi)環(huán)境影響，可用于評(píng)估細(xì)菌感染程度，感染得到控制，則hs-CRP下降恢復(fù)至正常[7]。hs-CRP雖敏感度高，但特異性不高，受多種因素影響，且無(wú)法區(qū)分患者細(xì)菌感染類(lèi)型。PCT是由116個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，主要由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞生成，健康人血清中PCT水平小于0.5 ng/mL[8]?；颊呒?xì)菌感染時(shí)，在內(nèi)毒素或細(xì)胞因子誘導(dǎo)下PCT水平上升，炎癥控制后PCT降至正常，因此PCT有助于指導(dǎo)感染的診斷和抗感染治療的評(píng)估。但PCT在G-及G+感染時(shí)均增高，無(wú)法區(qū)分細(xì)菌感染類(lèi)型。血培養(yǎng)是感染診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其所需時(shí)間長(zhǎng)、陽(yáng)性率不高等弊端，易致患者喪失最佳治療時(shí)機(jī)而延誤病情[9]。近年來(lái)研究逐漸深入，細(xì)胞因子家族蛋白日益受到重視[10-11]。

人體細(xì)胞因子中分為抗炎因子與炎性因子，一般情況下，炎性因子與抗炎因子維持相對(duì)平衡，維持機(jī)體相對(duì)穩(wěn)定的免疫機(jī)制，用于抵御疾病，但若炎性因子水平升高，則會(huì)誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，傷及器官組織，若抗炎因子水平升高，則會(huì)出現(xiàn)機(jī)體免疫機(jī)制受抑制，導(dǎo)致病原菌清除效果不佳。因此，臨床可通過(guò)抗炎因子與炎性因子水平對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估。其中炎性因子包括 IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α，抗炎因子包括IL-4、IL-10、IL-11、IL-13。

本次研究表明，收集惡性血液病化療后粒細(xì)胞缺乏伴感染患者應(yīng)用抗炎藥物前的炎性細(xì)胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10）、降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）輸注，并根據(jù)患者血培養(yǎng)結(jié)果、按G-和G+分為兩組，對(duì)比兩組間各數(shù)值變化。結(jié)果顯示：G-組與G+組未應(yīng)用抗菌藥物之前均升高，但G-細(xì)菌感染相比G+細(xì)菌感染升高更明顯。以hs-CRP及PCT無(wú)法區(qū)分G-細(xì)菌和G+細(xì)菌，不宜作為主要診斷指標(biāo)。而炎性細(xì)胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10）水平，感染患者高于非感染患者、健康體檢者，感染患者時(shí)出現(xiàn)不同程度升高，對(duì)其診斷感染具有一定參考價(jià)值[12]。根據(jù)炎性細(xì)胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10）升高水平，可早期推斷患者感染類(lèi)型，并選擇抗菌藥物。

綜上所述，PCT、hs-CRP輔以細(xì)胞因子聯(lián)合檢測(cè)，在沒(méi)有血培養(yǎng)情況下有助于化療后粒缺伴感染治療方案選擇。