張建立

早期肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者無明顯臨床體征，隨著病情發(fā)展至中、晚期，可出現(xiàn)明顯的肝區(qū)腫大、黃疸等癥狀，且腫瘤細(xì)胞可隨血液擴(kuò)散至其他器官組織，此時，患者多已錯過最佳治療時期，預(yù)后效果較差[1]。因此，盡早明確疾病，并及時實施有效治療至關(guān)重要。相關(guān)研究表明，血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是人類機(jī)體一項重要的活性因子，在腫瘤疾病早期發(fā)生與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要的作用[2-3]。鑒于此，本研究將探討早期HCC患者血清VEGF水平表達(dá)與預(yù)后的相關(guān)性?，F(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2018年1月至2020年4月于鄭州市第二人民醫(yī)院暨南大學(xué)附屬鄭州醫(yī)院消化內(nèi)科接受治療并完成隨訪的77例早期HCC患者臨床資料，其中男性43例，女性34例；年齡41～59歲，平均年齡(49.16±2.23)歲；體重39～82 kg，平均體重(60.52±5.29)kg。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[4]中HCC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)病理檢查結(jié)果確診為HCC；③均符合TNM分期中的Ⅰ～Ⅱ期患者；④所有患者臨床資料均由本院妥善保管，且征求本人意見同意翻閱。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前伴有嚴(yán)重感染或自身免疫系統(tǒng)疾??；②凝血功能障礙；③合并其他惡性腫瘤；④術(shù)后無法堅持放療、化療、免疫調(diào)節(jié)藥物治療。

1.3 方法

1.3.1 預(yù)后效果評估 患者經(jīng)手術(shù)、化療、放療等治療結(jié)束后，每3個月進(jìn)行一次體檢，并對所有患者進(jìn)行為期1年的隨訪，結(jié)合臨床診斷及相關(guān)實驗室檢查評估患者預(yù)后效果：(1)1年內(nèi)發(fā)生死亡。(2)1年內(nèi)，二次手術(shù)結(jié)果或穿刺活檢結(jié)果確認(rèn)存在轉(zhuǎn)移。符合上述標(biāo)準(zhǔn)任意一項則判定為預(yù)后不良，反之則為預(yù)后良好。

1.3.2 實驗室檢查 采取所有患者晨起后空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3～8 ml，采用DT5-4自動脫蓋離心機(jī)對獲得的血液樣本進(jìn)行離心，5 min后取上層血清，并將其置于-80 ℃環(huán)境中保存、待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清環(huán)氧化酶2(cyclooxygenase，COX2)及VEGF水平；采用CO-BAS601型羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光儀檢測癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。本研究所用試劑使用時按照操作說明嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3.3 臨床資料收集 分別記錄2組患者性別、年齡、體重、腫瘤直徑、手術(shù)方式等基線資料。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況

77例早期HCC患者中，隨訪1年，有46例預(yù)后良好，占59.74%；31例預(yù)后不良，占40.26%。

2.2 臨床資料比較

年齡、體重、性別、腫瘤直徑、手術(shù)方式均與早期HCC患者預(yù)后效果無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；血清VEGF、CEA、COX2水平表達(dá)與早期HCC患者預(yù)后效果有關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床資料及實驗室指標(biāo)比較

2.3 Logistic回歸分析結(jié)果

將早期HCC患者血清VEGF、CEA、COX2水平分別作為協(xié)變量，患者預(yù)后效果作為因變量(1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好)，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清VEGF、CEA、COX2水平升高是早期HCC患者預(yù)后不良的影響因素(OR>1，P<0.05)，其中，血清VEGF水平帶來的影響最顯著(OR為11.689)，可作為獨立危險因素。見表2。

表2 Logistic回歸分析結(jié)果

2.4 血清VEGF水平對早期HCC患者預(yù)后效果的評估價值

將血清VEGF水平作為檢驗變量，將早期HCC患者預(yù)后效果作為因變量(1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好)，繪制ROC曲線(圖1)，血清VEGF水平預(yù)測早期HCC患者預(yù)后效果的AUC為0.940，具有較高的預(yù)測價值，其特異度為0.894、靈敏度為0.910、最佳截斷值為203.57 μmol/l。

圖1 血清VEGF水平對早期HCC患者預(yù)后效果的評估價值

3 討論

HCC是原發(fā)性肝癌最為常見的類型，目前病因不清，多認(rèn)為與酗酒史、染色體異常、大氣污染等因素有關(guān)，早期可采用手術(shù)、化療、靶向治療等方式聯(lián)合治療，效果良好，患者生存率較高，但如未及時發(fā)現(xiàn)，并實施有效治療，腫瘤細(xì)胞則會發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，擴(kuò)散至全身，對患者生命造成嚴(yán)重威脅[5]。因此，本研究旨在探尋一種對疾病早期具有良好預(yù)測價值的指標(biāo)，為臨床及時制定針對性的治療策略提供依據(jù)。

本研究經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清VEGF、CEA、COX2水平升高是早期HCC患者預(yù)后不良的影響因素(OR>1，P<0.05)，其中，血清VEGF水平帶來的影響最顯著(OR為11.689)，可作為獨立危險因素；繪制ROC曲線得，血清VEGF水平預(yù)測早期HCC患者預(yù)后效果的AUC為0.940，具有較高的預(yù)測價值，特異度為0.894、靈敏度為0.910、最佳截斷值為203.57 μmol/l。CEA為人體重要的胚胎抗原酸性蛋白，主要在細(xì)胞質(zhì)中形成，并存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的癌癥細(xì)胞表面，在HCC發(fā)展過程中，隨著腫瘤細(xì)胞的不斷增殖與分化，可造成機(jī)體血液及淋巴循環(huán)系統(tǒng)紊亂，導(dǎo)致大量腫瘤細(xì)胞表面的CEA進(jìn)入血液，從而促使血液中的CEA呈高表達(dá)[6-7]。COX2為機(jī)體重要的炎性因子，正常人體含量較低，但HCC患者機(jī)體因受腫瘤細(xì)胞侵襲，受多種炎性介導(dǎo)作用及致癌物質(zhì)的刺激，促使COX2含量顯著升高，從而參與到機(jī)體一系列環(huán)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致COX2含量顯著提升[8-9]。惡性細(xì)胞在發(fā)展過程中需要足夠的營養(yǎng)供應(yīng)，其營養(yǎng)主要來源于血液，因此，臨床可根據(jù)患者血管生長情況來評估早期HCC預(yù)后效果。VEGF屬于1種促血管生長因子，具有極高的敏感性與特異性，其可在腫瘤細(xì)胞的刺激下，大量生成，促進(jìn)機(jī)體各分支血管生成，從而加速血流循環(huán)，為腫瘤細(xì)胞的生長與增殖提供良好的營養(yǎng)環(huán)境，進(jìn)而加重疾病發(fā)展[2]。同時，當(dāng)機(jī)體受到腫瘤細(xì)胞侵蝕時，血清VEGF還可與腫瘤內(nèi)多種蛋白相結(jié)合，從而促進(jìn)腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞增生，提升腫瘤生長速度，因此，VEGF水平升高可造成早期HCC患者預(yù)后不良，臨床應(yīng)予以重點關(guān)注[10-11]。

綜上所述，血清VEGF水平與早期HCC患者預(yù)后效果密切相關(guān)，是早期HCC患者預(yù)后不良的影響因素，臨床可加強對血清VEGF水平監(jiān)測，制定合理的預(yù)防與治療方案。