馮秀榮，田華，陳光福，王志陸，祝莉

(銅仁市人民醫(yī)院 檢驗科，貴州 銅仁 554300)

肝硬化為常見消化科慢性肝病，由不同病因經(jīng)長期反復(fù)作用發(fā)生彌漫性肝損傷，病理表現(xiàn)為肝小葉結(jié)構(gòu)破壞、肝細(xì)胞壞死，導(dǎo)致患者肝臟逐漸變硬，最終形成肝硬化，嚴(yán)重危害患者健康及生命[1-2]。肝硬化早期病情較為隱匿，無明顯癥狀，易被患者及家屬忽視，延誤治療時機(jī)，造成肝臟進(jìn)行性損傷，從而導(dǎo)致病死率上升[3]。因此，尋找肝炎肝硬化患者與Child-Pugh分級相關(guān)指標(biāo)，對評估患者病情并制定合理有效方案具有重要意義。肝功能檢查為評估患者肝功能情況的重要指標(biāo)，通過檢測其水平可評估患者肝功能是否存在異常，但其是否與Child-Pugh分級具有一定相關(guān)性還需進(jìn)一步探討。本研究選取2017年7月至2019年8月銅仁市人民醫(yī)院收治的85例肝炎肝硬化患者和同期80例健康體檢者作為研究對象，探討肝功能四項指標(biāo)[膽堿酯酶(cholinesterase，CHE)、總膽汁酸(total bile acid，TBA)、膽固醇(cholesterol，CHO)、白蛋白(albumin，ALB)]變化與其ChiId-Pugh分級的關(guān)聯(lián)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2017年7月至2019年8月銅仁市人民醫(yī)院收治的85例肝炎肝硬化患者作為觀察組，再選取同期80例健康體檢者作為對照組。觀察組女38例，男47例，年齡36～71歲，平均(53.54±7.85)歲；病程3～11 a，平均(7.09±1.49)a；體質(zhì)量指數(shù)18.6～25.9 kg·m-2，平均(22.35±1.48)kg·m-2；Child-Pugh分級：28例A級、37例B級、20例C級；肝炎類型：28例乙型肝炎、11例丙型肝炎、23例酒精性肝炎、14例脂肪型肝炎、9例其他類型肝炎；對照組女34例，男46例，年齡35～70歲，平均(52.19±7.64)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.2～25.8 kg·m-2，平均(22.22±1.51)kg·m-2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)銅仁市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組經(jīng)B超、CT檢查、肝組織活檢確診為肝炎肝硬化；②對本研究知情，并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腎、心、肺功能障礙；②精神異常、認(rèn)知障礙；③免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；④伴惡性腫瘤；⑤處于哺乳、妊娠期。

1.3 檢測方法兩組入院后或體檢時均抽取4 mL晨起空腹肘外周靜脈血，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速持續(xù)離心15 min(離心半徑10 cm)，分離血清，置于EP試管內(nèi)，于-4 ℃冰箱內(nèi)保存待檢。采用全自動生化分析儀(日本奧林巴斯，AU2700)以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TBA、CHE、ALB、CHO水平。由資深檢驗科醫(yī)生按儀器及試劑盒說明書步驟規(guī)范完成操作。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn)Child-Pugh分級A級為5～6分，B級為7～9分，C級為10～15分，等級越高，肝功能受損越嚴(yán)重。

1.5 觀察指標(biāo)(1)比較兩組血清CHE、TBA、CHO、ALB水平。(2)比較觀察組不同Child-Pugh分級血清CHE、TBA、CHO、ALB水平。(3)分析血清CHE、TBA、CHO、ALB水平與Child-Pugh分級的關(guān)聯(lián)性。

2 結(jié)果

2.1 血清CHE、TBA、CHO、ALB水平觀察組血清TBA水平高于對照組，血清CHE、CHO、ALB水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CHE、TBA、CHO、ALB水平比較

2.2 觀察組不同Child-Pugh分級血清CHE、TBA、CHO、ALB水平比較不同Child-Pugh分級間血清CHE、TBA、CHO、ALB水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且隨著分級等級的提高，血清TBA水平逐漸增高，血清CHE、CHO、ALB水平逐漸降低(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組不同Child-Pugh分級血清CHE、TBA、CHO、ALB水平比較

2.3 血清CHE、TBA、CHO、ALB水平與Child-Pugh分級的關(guān)聯(lián)性根據(jù)Spearman相關(guān)分析，血清TBA與Child-Pugh分級呈正相關(guān)，血清CHE、CHO、ALB與Child-Pugh分級呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清CHE、TBA、CHO、ALB水平與Child-Pugh分級的關(guān)聯(lián)性

3 討論

當(dāng)肝臟受到多種因素影響時，可導(dǎo)致肝細(xì)胞大量死亡，使得纖維結(jié)締組織增加，血液循環(huán)紊亂，造成清除內(nèi)毒素功能下降，而內(nèi)毒素不僅可損害肝臟，還可促使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，加劇肝臟的損害，最終導(dǎo)致肝硬化[4]。因此，尋找敏感性指標(biāo)，評估患者病情程度，并根據(jù)病情情況制定有效治療措施，對改善患者預(yù)后、提高生活質(zhì)量具有重要作用。

文關(guān)良[5]在肝炎肝硬化的研究中指出，通過檢測血清CHE、CHO、ALB水平可評估患者肝功能情況，其水平越低，患者肝功能越差，病情越重。本研究通過檢測肝炎肝硬化患者及健康體檢者肝功能四項指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組血清TBA水平高于對照組，血清CHE、CHO、ALB水平低于對照組，可見肝炎肝硬化患者體內(nèi)血清TBA水平高于升高，血清CHE、CHO、ALB水平降低，與上述研究一致。本研究還顯示，隨著Child-Pugh分級的提高，血清TBA水平逐漸增高，血清CHE、CHO、ALB水平逐漸降低；Spearman相關(guān)分析顯示，血清TBA與Child-Pugh分級呈正相關(guān)，血清CHE、CHO、ALB與Child-Pugh分級呈負(fù)相關(guān)，臨床可通過檢測其水平評估患者病情。CHE多來源于新生紅細(xì)胞乙酰膽堿酯酶及肝細(xì)胞擬膽堿酯酶，而通過實驗室檢測的CHE多來自肝臟，若患者肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷，可導(dǎo)致血清CHE水平表達(dá)降低，是肝細(xì)胞受損后唯一降低的酶，通過檢測其水平可反映肝臟蛋白合成功能。CHO主要由肝臟合成，其轉(zhuǎn)化與排泄均在肝臟中進(jìn)行，當(dāng)肝臟受損時，合成CHO的限速酶降低，因此，導(dǎo)致CHO合成水平降低。ALB也是由肝臟主要合成，也是臨床評估肝功能的常用指標(biāo)，但ALB水平受黃疸、血脂水平影響，同時受治療過程中蛋白補(bǔ)給等影響，可對ALB水平的評估造成影響，因此，單獨采用其評估患者情況并不一定準(zhǔn)確。TBA在肝臟內(nèi)合成并可結(jié)合?；撬峄蚋拾彼嵝纬山Y(jié)合型膽汁酸，并分泌至膽汁，進(jìn)入腸道，在腸道細(xì)菌作用下水解為游離型膽汁酸，其中97%被利用后重返肝臟，當(dāng)肝臟受損時，門脈循環(huán)發(fā)生短路，導(dǎo)致血清中TBA水平增加，血清TBA水平可反映肝細(xì)胞合成、攝取、排泄功能，可作為評估肝細(xì)胞損傷的敏感性指標(biāo)[6-8]。臨床可通過檢測血清CHE、TBA、CHO、ALB水平變化，評估患者病情程度，進(jìn)而及時制定治療措施，改善預(yù)后。

綜上所述，肝功能四項指標(biāo)變化與肝炎肝硬化患者Child-Pugh分級具有一定相關(guān)性，Child-Pugh分級越高，血清CHE、CHO、ALB水平越低，血清TBA水平越高，臨床可根據(jù)血清CHE、TBA、CHO、ALB水平評估患者病情，為臨床治療及預(yù)后評估提供可靠依據(jù)。