李會(huì)敏，王世超，蘭秋紅，夏興洲

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

胃癌是一種常見的消化道腫瘤，具有病情隱匿、易漏診、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)。流行病學(xué)顯示，晚期胃癌發(fā)生率約為8.56%，而其病死率在各惡性腫瘤中居首位，嚴(yán)重危害患者生命安全[1]。因病情隱匿，大多患者確診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)失手術(shù)機(jī)會(huì)。全身化療為目前治療晚期胃癌的主要方法，但化療會(huì)損害患者機(jī)體免疫功能，可引發(fā)惡心、嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)，不利于生存質(zhì)量改善。近年來中醫(yī)藥研究不斷深入，有研究表明，中藥聯(lián)合姑息性化療能增強(qiáng)化療效果，抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散，對(duì)延長(zhǎng)患者生存期、改善生存質(zhì)量有積極意義[2]。平消膠囊是由仙鶴草、白礬、五靈脂等中藥制成的廣譜抗癌藥，可拮抗癌細(xì)胞生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)人體免疫功能[3]。為進(jìn)一步研究平消膠囊輔助化療的效果，本研究選取78例晚期胃癌患者，旨在分析平消膠囊聯(lián)合FOLFOX-6化療方案對(duì)其免疫功能及生存質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取2018年4月至2020年4月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的78例晚期胃癌患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各39例。聯(lián)合治療組男19例，女20例；病程1～7 a，平均(4.12±1.35)a；年齡43～68歲，平均(55.38±6.05)歲；組織分化程度為12例低分化，11例高分化，16例中分化；TNM分期為24例Ⅲ期，15例Ⅳ期。單一治療組男21例，女18例；病程1～8 a，平均(4.64±1.53)a；年齡42～67歲，平均(54.86±5.92)歲；組織分化程度為11例低分化，9例高分化，19例中分化；TNM分期為22例Ⅲ期，17例Ⅳ期。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)檢查證實(shí)為胃癌，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；②首次接受化療，存在可測(cè)量病灶；③自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①有胃部手術(shù)史；②合并心、肝、腎功能嚴(yán)重異常；③合并血液系統(tǒng)疾病；④有嚴(yán)重精神疾?。虎莺喜⑵渌麗盒阅[瘤；⑥存在化療禁忌證；⑦預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月。

1.3 治療方法

1.3.1單一治療組 接受FOLFOX-6化療。第1天，85 mg·m-2奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143023)靜滴2 h；200 mg·m-2亞葉酸鈣(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060197)靜滴2 h；400 mg·m-25-氟尿嘧啶[費(fèi)森尤斯卡比(武漢)醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050466]靜脈注射。之后46 h內(nèi)以2 400 mg·m-2劑量持續(xù)靜脈注射。1個(gè)療程21 d，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3.2聯(lián)合治療組 于單一治療組基礎(chǔ)上加用平消膠囊(西安正大制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z61021330)，口服，每次1.84 g，每日3次。1個(gè)療程21 d，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 完全緩解：腫瘤病灶消失，生化指標(biāo)恢復(fù)正常，持續(xù)時(shí)間>4周。部分緩解：病灶最大垂直直徑、最大直徑乘積減小>50%，持續(xù)時(shí)間>4周。穩(wěn)定：病灶最大垂直直徑、最大直徑乘積增大<25%，減小<50%。進(jìn)展：各生化指標(biāo)惡化，出現(xiàn)新病灶。將完全緩解、部分緩解計(jì)入總有效并計(jì)算總有效率。

1.4.2免疫功能 抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心10 min(轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1，半徑10 cm)，分離上清液，以免疫速率散射比濁法測(cè)定兩組血清IgA、IgM、IgG水平，試劑盒由上海通蔚生物科技公司提供，嚴(yán)格根據(jù)說明書進(jìn)行操作。

1.4.3生存質(zhì)量 兩組治療前后生存質(zhì)量以世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(the World Health Organization’s quality of life questionnaire-brief version，WHOQOL-BREF)判斷。共26個(gè)條目，內(nèi)容涵蓋生理、心理、社會(huì)、環(huán)境4方面，采用5級(jí)(1～5分)計(jì)分法，評(píng)分越高，生存質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 總有效率聯(lián)合治療組總有效率較單一治療組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2 免疫功能治療前兩組血清IgG、IgM、IgA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后聯(lián)合治療組IgG、IgM、IgA水平較單一治療組高(P<0.05)；聯(lián)合治療組治療后IgG、IgM、IgA水平升高，單一治療組水平下降(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

2.3 生存質(zhì)量治療前兩組WHOQOL-BREF評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合治療組評(píng)分較單一治療組高(P<0.05)；兩組治療后WHOQOL-BREF評(píng)分均升高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組WHOQOL-BREF評(píng)分對(duì)比分)

3 討論

胃癌多見于中老年男性，資料顯示，由于起病隱匿，70%以上患者早期未發(fā)覺，就診時(shí)已發(fā)展至胃癌中晚期，化療為治療胃癌的重要手段[4]。FOLFOX-6化療包括5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣，能誘導(dǎo)癌細(xì)胞分解、凋亡，防止癌細(xì)胞浸潤(rùn)，降低胃癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者生存期。但有研究表明，單一FOLFOX-6化療會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫功能明顯下降，增加繼發(fā)性感染風(fēng)險(xiǎn)，不利于預(yù)后[5]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，晚期胃癌是一種虛實(shí)夾雜證，多辨證為氣血兩虛、瘀毒內(nèi)阻、胃熱陰傷型，故主張以消積散結(jié)、補(bǔ)益正氣法治療。近年來隨中醫(yī)藥研究不斷進(jìn)步，中西醫(yī)聯(lián)合療法在胃癌的預(yù)防、治療中展現(xiàn)出良好效果，能明顯改善中晚期胃癌患者的生存質(zhì)量。劉聲等[6]研究指出，晚期胃癌化療同時(shí)加用扶正防癌方能一定程度減輕藥物不良反應(yīng)，有利于緩解臨床癥狀，提升生命質(zhì)量。平消膠囊作為一種廣譜抗癌藥，能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)通路，激活抑癌基因，并拮抗腫瘤基因表達(dá)，從而能抑制細(xì)胞周期蛋白及細(xì)胞周期蛋白激酶，促使細(xì)胞周期恢復(fù)至正常節(jié)律，預(yù)防細(xì)胞癌變[7]。另外有研究表明，平消膠囊聯(lián)合靶向抗癌藥能達(dá)到協(xié)同增效目的，降低毒副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)提升患者生命質(zhì)量，應(yīng)用前景廣闊[8]。本研究顯示，聯(lián)合治療組總有效率高于單一治療組；治療后血清IgA、IgM、IgG水平、WHOQOL-BREF評(píng)分高于單一治療組，這表明平消膠囊輔助FOLFOX-6化療能增強(qiáng)治療效果，提高晚期胃癌患者免疫功能和生存質(zhì)量。究其原因，平消膠囊含有仙鶴草、郁金、五靈脂、枳殼、馬錢子、干漆、白礬等中藥，能起到止痛散結(jié)、扶正祛邪、清熱解毒、活血化瘀的作用，可降低血清白細(xì)胞介素-2受體水平，改善機(jī)體免疫功能，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，阻斷腫瘤血管新生，抑制癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)其凋亡；中藥馬錢子對(duì)化療具有增敏作用，可提高乏氧細(xì)胞敏感性[9]。藥理學(xué)研究也認(rèn)為中藥馬錢子具有調(diào)節(jié)微循環(huán)、抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、增強(qiáng)免疫力、改善生命質(zhì)量的作用[10]。

綜上所述，平消膠囊聯(lián)合FOLFOX-6化療治療晚期胃癌效果確切，可調(diào)節(jié)患者免疫功能，提高生存質(zhì)量。