劉文靜

[周口市淮陽區(qū)疾病預(yù)防控制中心(慢病醫(yī)院)普內(nèi)科，河南 周口 466000]

高血壓是常見的一種慢性心血管臨床綜合征，患者一般采取長期服藥的治療方式控制血壓，但是由于睡眠過程中機(jī)體血壓調(diào)節(jié)能力下降，引起血壓異常改變，進(jìn)而導(dǎo)致夜間高血壓的發(fā)生[1]。高血壓患者夜間血壓的波動(dòng)較為隱匿，患者往往未察覺，因此，更容易加重機(jī)體各組織和器官的損害，其中以腎功能損傷最為常見[2]。氨氯地平是傳統(tǒng)降壓藥物，但單一用藥對(duì)血壓控制，尤其是夜間血壓控制的效果并不理想；纈沙坦作為治療高血壓的一線藥物，血壓控制效果較為穩(wěn)定[3]。本研究探討纈沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓患者的夜間血壓和腎功能指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2019年12月在周口市淮陽區(qū)疾病預(yù)防控制中心(慢病醫(yī)院)進(jìn)行治療的107例原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，均符合2010年制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除有繼發(fā)性高血壓、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能異常以及中途退出者。按隨機(jī)數(shù)表法將研究對(duì)象分為觀察組和對(duì)照組。觀察組54例，男31例，女23例，年齡43～75歲，平均(54.93±6.85)歲，包括1級(jí)高血壓16例、2級(jí)高血壓28例、3級(jí)高血壓10例；對(duì)照組53例，男29例，女24例，年齡42～74歲，平均(54.38±6.67)歲，包括1級(jí)高血壓16例、2級(jí)高血壓26例、3級(jí)高血壓11例。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均簽署書面知情同意書，且通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 治療方法兩組患者口服苯磺酸氨氯地平片(絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950224)治療，每次5～10 mg，每日1次。觀察組患者加用纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217)，每次80～160 mg，每日1次，兩組患者根據(jù)血壓監(jiān)測情況及時(shí)調(diào)整用藥劑量。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)(1)血壓情況。兩組患者分別于治療前和治療8周時(shí)均使用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀進(jìn)行24 h血壓監(jiān)測，測定白天(即當(dāng)日早6時(shí)至晚10時(shí))和夜間(即當(dāng)日晚10時(shí)至次日早6時(shí))的平均收縮壓(systolic blood pressure，SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)。(2)腎功能指標(biāo)。于治療前和治療8周時(shí)抽取患者外周靜脈血，離心取上清液，采用自動(dòng)生化檢查儀檢測血清尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和肌酐(Creatinine，Cr)水平。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、頭痛、惡心。

2 結(jié)果

2.1 血壓治療前，兩組患者白天、夜間的平均SBP和平均DBP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者白天和夜間血壓均有明顯改善，且觀察組夜間平均SBP和DBP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組白天平均SBP和DBP的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 兩組患者治療前后白天血壓的比較

2.2 腎功能治療前，兩組患者血清BUN和Cr水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各指標(biāo)均有明顯改善，且觀察組血清BUN和Cr的腎功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后夜間血壓的比較

表3 兩組患者治療前后腎功能的比較

2.3 不良反應(yīng)觀察組治療期間出現(xiàn)頭暈和惡心各為1例；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛和惡心各為1例。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率(3.70%和3.85%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001，P>0.05)。

3 討論

原發(fā)性高血壓患者如果血壓控制效果不佳，將會(huì)影響到機(jī)體動(dòng)脈血管，使其管壁僵硬、管徑縮小等，誘發(fā)機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的形成，導(dǎo)致心臟、腦和腎臟等相應(yīng)器官的供血減少和器官損害，進(jìn)而出現(xiàn)心腦腎的并發(fā)癥以及心腦血管事件[5]。研究表明，正常的血壓晝夜節(jié)律會(huì)使高血壓患者適應(yīng)機(jī)體血壓波動(dòng)和日常活動(dòng)需求，有助于保護(hù)各靶器官維持正常的功能，但是夜間交感神經(jīng)活性下降，將導(dǎo)致心輸出量減少以及外周血管阻力降低，機(jī)體調(diào)節(jié)血壓的能力有所減弱，很容易出現(xiàn)夜間血壓升高的現(xiàn)象，加重動(dòng)脈硬化程度和血液系統(tǒng)負(fù)荷，增加患者血管纖維化、腎功能損害以及心腦血管不良事件的危險(xiǎn)性[6-7]。因此，積極有效的控制夜間血壓對(duì)于保護(hù)高血壓患者的腎功能、延緩各靶器官的損傷均具有重要意義。

氨氯地平是一種二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，通過抑制心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞鈣離子的內(nèi)流，進(jìn)而擴(kuò)張血管并降低外周血管阻力，發(fā)揮控制血壓的作用，同時(shí)氨氯地平還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化以及保護(hù)心臟的作用[8]，臨床常聯(lián)合用藥以提高高血壓的治療效果。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可與血管緊張素Ⅱ受體特異性結(jié)合，以抑制動(dòng)脈血管收縮以及交感神經(jīng)興奮等，進(jìn)而發(fā)揮降低SBP和DBP的作用，降壓效果持續(xù)而穩(wěn)定[9-10]，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠更好地調(diào)節(jié)患者血壓，尤其是對(duì)夜間的血壓控制起到有效作用。本研究顯示，觀察組患者治療后白天、夜間的平均SBP和平均DBP均有明顯改善，夜間平均SBP和平均DBP也低于對(duì)照組，白天平均SBP和平均DBP無明顯差異，這與呂鳳瓊、張興等[11-12]以往研究結(jié)果相一致。研究表明，纈沙坦聯(lián)合用藥可對(duì)患者夜間血壓變異性的治療效果更為顯著，以便有效控制血壓波動(dòng)[11-12]。本研究也同樣說明纈沙坦聯(lián)合氨氯地平可在有效控制白天血壓的同時(shí)，也使夜間血壓得到明顯改善。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后血清BUN和Cr等腎功能指標(biāo)均有明顯改善，且顯著性低于對(duì)照組，這與刁榮輝、徐勤偉等[13-14]以往研究結(jié)果一致，前者研究表明，纈沙坦對(duì)于老年高血壓患者BUN、Cr、胱抑素、尿蛋白排泄率等腎功能指標(biāo)的治療效果較好，后者研究表明，氨氯地平聯(lián)合纈沙坦不僅能夠降低患者夜間的血壓波動(dòng)，還對(duì)于改善BUN、Cr以及尿β2-微球蛋白等腎功能指標(biāo)的效果顯著。本研究同樣說明了纈沙坦聯(lián)合氨氯地平可有效改善原發(fā)性高血壓患者夜間的血壓水平，因此，能夠有效減少腎臟的受損，對(duì)于靶器官的保護(hù)具有積極意義。本研究還顯示，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況無明顯差異，提示本研究所采用的聯(lián)合藥物治療的安全性較好。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合氨氯地平可有效控制原發(fā)性高血壓患者夜間血壓水平，減少腎功能的損傷，值得在臨床中推廣。