張洪波，陳冬霞，馮青芝，邢世珠，郝娜娜

(三門峽市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 三門峽 472000)

帕金森病為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，中老年人為多發(fā)人群，其發(fā)生與遺傳、環(huán)境、年齡等因素有關(guān)，多表現(xiàn)為情緒異常、運動遲緩、肌肉強直、便秘等癥狀[1]。隨著對疾病深入了解，發(fā)現(xiàn)帕金森非運動癥狀較運動癥狀更早出現(xiàn)，認知障礙為最常見癥狀[2]。帕金森病合并認知障礙患者表現(xiàn)為不同程度的認知障礙，可使致殘率、死亡率提高，嚴重影響患者日常生活及身體健康[3]。多奈哌齊為臨床治療認知障礙的常用藥物，可對患者認知功能起到一定改善作用，但臨床應(yīng)用顯示對部分患者改善效果欠佳，因此，需聯(lián)合其他藥物治療，以提高療效[4]。胞磷膽堿鈉是一種神經(jīng)保護劑，具有降低神經(jīng)損傷的作用，對改善認知功能具有積極意義。本研究選取2015年10月至2019年9月三門峽市中心醫(yī)院收治的176例帕金森病合并認知障礙患者作為研究對象，探討胞磷膽堿鈉聯(lián)合多奈哌齊的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年10月至2019年9月三門峽市中心醫(yī)院收治的176例帕金森病合并認知障礙患者作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，各88例。觀察組女40例，男48例，年齡57～71歲，平均(64.15±2.58)歲；帕金森病程2～11 a，平均(6.58±2.07)a；體質(zhì)量指數(shù)18.2～25.7 kg·m-2，平均(21.95±1.24)kg·m-2。對照組女39例，男49例，年齡58～72歲，平均(64.08±2.49)歲；帕金森病程2～13 a，平均(6.68±2.14)a；體質(zhì)量指數(shù)18.1～25.9 kg·m-2，平均(22.06±1.28)kg·m-2。兩組性別、年齡、帕金森病程、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)三門峽市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》[5]診斷標準；②伴有不同程度的認知功能障礙；③蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessmen，MoCA)評分<26分；④家屬對本研究知情，簽署同意書。(2)排除標準：①合并肝、心、腎功能障礙；②既往腦損傷、開顱手術(shù)；③對本研究涉及藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受抗膽堿能、多巴胺受體激動劑等藥物治療。對照組接受多奈哌齊(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20030472)治療，初始劑量為每次5 mg，每天1次，口服，服用30 d后，將劑量調(diào)整為每次10 mg，每天1次，口服。觀察組接受胞磷膽堿鈉(蘇州正濟藥業(yè)有限公司，國藥準字H20057985)聯(lián)合多奈哌齊治療，多奈哌齊同對照組，胞磷膽堿鈉每次100～200 mg，每天3次，口服。兩組均連續(xù)用藥3個月。

1.4 療效評估標準以MoCA進行評估，MoCA評分較治療前升高>40%為顯效；MoCA評分較治療前升高20%～40%為有效；MoCA評分較治療前升高<20%為無效。有效、顯效納入總有效。

1.5 觀察指標(1)療效。(2)日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)和MoCA評分。ADL總分0～100分，分值越低，生活能力越差；MoCA總分0～30分，分數(shù)越高，認知能力越好。(3)血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)水平，取晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1速度進行持續(xù)離心10 min，分離血清，以高效液相色譜儀(日本島津，UFLCXR)檢測治療前后血清5-HT、DA、NE水平。(4)胃腸不適、皮疹、惡心、食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率(90.91%)高于對照組(78.41%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 ADL、MoCA評分治療前，兩組ADL、MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組ADL、MoCA評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后ADL、MoCA評分比較分)

2.3 血清5-HT、DA、NE水平治療前，兩組血清5-HT、DA、NE水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清5-HT、DA、NE水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清5-HT、DA、NE水平比較

2.4 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

帕金森病為常見慢性進行性疾病，隨我國人口老齡化加劇，發(fā)生率呈上升趨勢。調(diào)查顯示，約80%以上帕金森病患者伴有認知障礙，且隨病情進展，30%左右患者可進展為癡呆，嚴重影響患者日常生活及生活質(zhì)量[6]。故臨床應(yīng)采取有效措施，以緩解臨床癥狀，控制病情進展，改善預后。

多奈哌齊為乙膽堿酯酶抑制劑，可選擇性阻斷中樞神經(jīng)乙酰膽堿分解，增加突觸間隙乙酰膽堿水平，進而改善神經(jīng)元興奮傳導功能，提高學習、記憶力能力，達到提高認知功能的效果，另外能增加血流灌注量，減輕自由基、淀粉樣蛋白所致神經(jīng)缺損，以促進神經(jīng)功能恢復。但臨床應(yīng)用顯示單獨使用并不能達到滿意效果，故需聯(lián)合其他藥物，以提升療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組ADL、MoCA評分高于對照組，可見采用胞磷膽堿鈉聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病合并認知障礙患者的效果顯著，可有效改善患者日常生活能力及認知功能。分析原因在于胞磷膽堿鈉經(jīng)口服進入機體后可與腦細胞內(nèi)膜磷脂結(jié)合，增加膜磷脂合成，促使神經(jīng)細胞新陳代謝，且能增加線粒體內(nèi)ATP酶活性，以增強神經(jīng)細胞膜穩(wěn)定，同時還可促使細胞營養(yǎng)物質(zhì)代謝，減少細胞凋亡，并維持神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)完整，減輕神經(jīng)細胞損傷，進而促進神經(jīng)功能恢復，提高認知功能[7]。本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可見胞磷膽堿鈉聯(lián)合多奈哌齊方案安全性較高。

有研究顯示，認知障礙與神經(jīng)機制水平降低有關(guān)，DA可提高神經(jīng)元興奮性，參與調(diào)節(jié)記憶學習過程；5-HT、NE為腦內(nèi)重要神經(jīng)遞質(zhì)，其中NE可緩解認知功能損傷，維持正常腦活動，5-HT可參與調(diào)節(jié)人類睡眠、情感、學習、記憶等多種生理活動，5-HT水平降低可使大腦學習記憶能力、認知功能下降[8]。本研究中，治療后觀察組血清5-HT、DA、NE水平高于對照組，可見胞磷膽堿鈉聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病合并認知障礙患者可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。這可能是胞磷膽堿鈉通過減輕神經(jīng)損傷，進而促使神經(jīng)功能恢復，調(diào)節(jié)血清5-HT、DA、NE水平。

綜上所述，胞磷膽堿鈉聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病合并認知障礙患者的效果顯著，可有效改善患者日常生活能力及認知功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，且安全性較高。