顏麗華

(鄭州頤和醫(yī)院 血液內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是臨床常見的惡性血液疾病，可對患者造血功能造成極大危害，嚴(yán)重威脅患者健康。MDS多發(fā)于中老年人群，且由于中老年人的身體素質(zhì)較差，一部分老年患者對化療無法耐受，總體疾病預(yù)后效果不佳[1-2]。地西他濱為臨床治療腫瘤的常用藥物，進(jìn)入機(jī)體后，可有效抑制惡性細(xì)胞DNA的甲基化，從而阻斷惡性細(xì)胞的增殖與分化，達(dá)到治療疾病的目的，是美國FDA批準(zhǔn)的治療MDS的標(biāo)準(zhǔn)化方法，但單藥療效并不樂觀[3]。阿克拉霉素聯(lián)合阿糖胞苷聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子(Acla+Ara-C+G-CSF，CAG)治療方案也被逐漸應(yīng)用于MDS的治療中，通過3種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可有效遏制惡性細(xì)胞生長，改善患者各項(xiàng)臨床體征，但目前對該方案聯(lián)合地西他濱相關(guān)報(bào)道較少。本研究選取2015年12月至2019年12月鄭州頤和醫(yī)院血液內(nèi)科收治的60例MDS患者作為研究對象，探討地西他濱聯(lián)合CAG方案對MDS患者治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年12月至2019年12月鄭州頤和醫(yī)院血液內(nèi)科收治的60例MDS患者作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組，各30例。對照組男17例，女13例；年齡42～65歲，平均(53.86±1.37)歲；體質(zhì)量指數(shù)16～27 kg·m-2，平均(21.35±0.29)kg·m-2；病程6～15個(gè)月，平均(10.22±1.08)個(gè)月。觀察組男16例，女14例；年齡41～65歲，平均(53.84±1.36)歲；體質(zhì)量指數(shù)16～28 kg·m-2，平均(21.33±0.28)kg·m-2；病程6～16個(gè)月，平均(10.23±1.09)個(gè)月。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄭州頤和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《骨髓增生異常綜合征中國診斷與治療指南》[4]中MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床體征、骨髓細(xì)胞分析等檢查確診為MDS-難治性貧血伴原始細(xì)胞增多；②血細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月，或雙系形態(tài)異?；虺霈F(xiàn)特異性核型時(shí)，血細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間≥2個(gè)月；③患者和(或)家屬簽署知情同意書且配合研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①毒副反應(yīng)強(qiáng)烈，中途放棄治療；②合并其他惡性腫瘤；③凝血功能異常。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受單藥地西他濱(Janssen-Cilag International NV，批準(zhǔn)文號H20181217，規(guī)格:50 mg)靜脈注射治療，以20 mg·m-2的速率滴注，滴注時(shí)間每次>1 h，每日1次，連續(xù)治療4周。

1.3.2觀察組 接受地西他濱聯(lián)合CAG方案，即地西他濱以15 mg·m-2的速率滴注，滴注時(shí)間每次>1 h，每日1次，連續(xù)滴注5 d，第1～5天；皮下注射阿克拉霉素(揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060196)，每次10 mg，每日1次，連續(xù)用藥4 d，第3～6天；皮下注射阿糖胞苷(瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054695)，以10～15 mg·m-2的速率注射，每隔12 h注射1次，連續(xù)滴注7 d，第4～10天；皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19990050)每次300 μg，每日1次，在白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell count，WBC)>5×109L-1時(shí)停止用藥。

1.4 評價(jià)指標(biāo)(1)血常規(guī)。分別采取兩組患者治療前、治療4周的外周靜脈血，使用Mc-600型全自動(dòng)血常規(guī)分析儀檢測血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、血小板計(jì)數(shù)(platelet count/blood platelet count，PLT)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(polymorphonuclear neutrophils，PMN)。(2)生存質(zhì)量。采用生存質(zhì)量測定量表簡表(the quality of life-BREF，QOL-BREF)[5]評估兩組患者治療前、治療4周的生存質(zhì)量，該量表共28個(gè)條目，采用1～5級評分法，總得分為5～140分，分值越高，提示生存質(zhì)量越優(yōu)。(3)毒副反應(yīng)。記錄兩組治療期間靜脈炎、胃腸反應(yīng)等毒副反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血常規(guī)治療前，兩組血常規(guī)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組Hb水平、PLT及PMN均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血常規(guī)比較

2.2 生存質(zhì)量治療前，兩組QOL-BREF評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組QOL-BREF評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組QOL-BREF評分比較分)

2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生率觀察組靜脈炎5例，靜脈炎發(fā)生率為16.67%(5/30)；對照組靜脈炎4例，靜脈炎發(fā)生率為13.33%(4/30)；兩組靜脈炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.718)。觀察組胃腸反應(yīng)6例，胃腸反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(6/30)；對照組腸胃反應(yīng)5例，胃腸反應(yīng)發(fā)生率為16.67%(5/30)；兩組胃腸反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.111，P=0.739)。

3 討論

MDS發(fā)病原因多是細(xì)胞免疫功能、造血調(diào)節(jié)因子、細(xì)胞凋亡和分化、造血細(xì)胞基因表達(dá)、骨髓微環(huán)境和甲基化等出現(xiàn)異常，但其具體發(fā)病機(jī)制尚未證實(shí)。臨床從病理檢查、發(fā)病機(jī)制、免疫學(xué)變化、外周血液學(xué)等方面進(jìn)行研究，尚未發(fā)現(xiàn)特異性治療方法[6]。相關(guān)資料顯示，DNA高甲基化在MDS的產(chǎn)生與發(fā)展中起著非常重要的作用，而地西他濱為臨床治療MDS的常用藥物，通過對DNA甲基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生抑制作用，從而使細(xì)胞增殖受到抑制，最終逆轉(zhuǎn)DNA甲基化進(jìn)程[7]。CAG方案在治療MDS具有療效顯著、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組Hb水平、PLT及PMN較對照組高，表明應(yīng)用地西他濱聯(lián)合CAG方案治療MDS患者，可改善血常規(guī)指標(biāo)，控制疾病發(fā)展進(jìn)程，分析CAG的主要作用機(jī)制是嵌入DNA，抑制細(xì)胞增殖與RNA合成，甚至可與DNA結(jié)合引起細(xì)胞凋亡。同時(shí)，有研究認(rèn)為，地西他濱與CAG方案聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，因此，藥物聯(lián)合應(yīng)用更為有效[9-10]。

有文獻(xiàn)認(rèn)為，DNA甲基化也是MDS產(chǎn)生與發(fā)展的原因之一，它可促使該病向急性髓細(xì)胞性白血病轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致預(yù)后不良[11]。疾病和化療都是影響生活質(zhì)量的負(fù)面因素，對生活質(zhì)量的評價(jià)對MDS患者更具有積極意義[12]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，與對照組QOL-BREF評分比較，觀察組較高，表明兩種方式聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步遏制惡性細(xì)胞的生長，從而改善患者生存質(zhì)量。本研究中還顯示兩組治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩種方式聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加毒副反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，地西他濱聯(lián)合CAG方案治療MDS患者的效果顯著，可改善血常規(guī)指標(biāo)，提升患者生存質(zhì)量，且并未增加毒副反應(yīng)，具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。