曹振鋒，黃玲玲，苗永紅，吳星，劉爽，周長江，史長松

(河南省人民醫(yī)院/鄭州大學人民醫(yī)院/河南大學人民醫(yī)院 兒科，河南 鄭州 450003)

睡眠呼吸障礙(sleep disordered breathing，SDB)是上呼吸道完全或部分阻塞引起的睡眠呼吸系統(tǒng)疾病。SDB的主要臨床表現(xiàn)為打鼾、張口呼吸、日間困倦、注意力不集中等[1]。腺樣體肥大是引起兒童SDB最常見的危險因素。研究顯示，孟魯司特可明顯緩解兒童SDB癥狀，縮小腺樣體大小，但關于其對炎癥因子的影響研究較少，且結(jié)論不一[2-3]。因此，本研究探討了孟魯司特鈉聯(lián)合糠酸莫米松治療SDB前后血清炎癥因子水平的變化，以期為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象收集2018年9月至2019年12月因睡眠打鼾、張口呼吸收入河南省人民醫(yī)院兒科的68例SDB患兒，依隨機數(shù)表法分為觀察組(34例)和對照組(34例)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象的家長簽署知情同意書后納入研究。納入標準：(1)參照美國睡眠醫(yī)學會2014年《兒童阻塞性睡眠呼吸暫停診斷標準》診斷標準[4]；(2)呼吸暫停指數(shù)≥1或經(jīng)皮氧飽和度下降≥3%。排除標準：(1)合并感染；(2)超重、肥胖；(3)結(jié)締組織??；(4)過敏性鼻炎、鼻息肉、鼻竇炎、下鼻甲肥大；(5)支氣管異物、支氣管哮喘、肺間質(zhì)纖維化；(6)因上氣道神經(jīng)肌肉緊張、顱面骨發(fā)育不全等結(jié)構(gòu)異常疾??；(7)心臟病、心功能不全、糖尿病、肝腎功能不全等疾病；(8)行增殖扁桃體、腺樣體切除術后。

表1 兩組患兒臨床資料比較

1.2 標本采集及血清炎癥因子檢測晨起7：00空腹狀態(tài)下采集外周靜脈血2 mL，以2 000 g 15 min離心后保存在-20 ℃條件下待測。應用酶標儀 FC(美國 Thermo 公司)，用ELISA法檢測各組的血清白細胞介素-4(interleukin-4，IL-4)，白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)水平。以上所有試劑均購自上海江萊生物科技有限公司。

1.3 給藥方法及隨訪對照組吸入糠酸莫米松鼻噴霧劑(默沙東制藥有限公司，國藥準字JX20140277)，每側(cè)1撳，每日1次，在監(jiān)護人的監(jiān)督下使用。觀察組在對照組基礎上口服孟魯司特鈉咀嚼片(默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130054)，≤5歲患兒每次4 mg，>5歲患兒每次5 mg，每日1次，睡前口服。經(jīng)過12周的治療，再次進行標本采集及血清炎癥因子檢測。隨訪過程中，監(jiān)護人反饋患兒有持續(xù)性或惡化性梗阻時，被視為藥物治療失敗，并建議及時進行手術干預治療。

2 結(jié)果

治療前，觀察組IL-4、IL-6、TNF-α水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組IL-4、IL-6、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)；觀察組IL-4、IL-6、TNF-α低于治療前(P<0.05)；對照組IL-4、TNF-α低于治療前(P<0.05)；對照組IL-6與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后IL-4、IL-6、TNF-α水平比較

3 討論

SDB是患兒在睡眠期間呼吸道部分或完全阻塞，導致氧飽和度降低和高碳酸血癥，伴隨胸腔內(nèi)壓力的變化，導致皮質(zhì)下或皮質(zhì)覺醒[5]，長期發(fā)展影響患兒的生活質(zhì)量和身心健康。SDB是兒童期常見的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率僅次于哮喘，發(fā)病率為1%～3%，發(fā)病高峰年齡是2～8歲。SDB發(fā)病與多種因素有關，國外一項對兒童SDB的潛在風險因素研究中發(fā)現(xiàn)與腺樣體扁桃體肥大的相關性最明顯[6]。

SDB患兒具有明顯的全身及上呼吸道炎癥反應[7]。糠酸莫米松是一種鼻噴糖皮質(zhì)激素，是目前治療兒童SDB的主要藥物之一，有安全、有效、抗炎等特性，能夠抑制多種炎癥因子的產(chǎn)生[8]。研究表明，糠酸莫米松在治療鼻炎、鼻-鼻竇炎、兒童腺樣體肥大過程中，可明顯降低血清中IL-4、IL-6、TNF-α的水平[9-10]。本研究對照組治療后血清中IL-4、TNF-α水平降低，說明糠酸莫米松可有效控制SDB患兒的炎癥反應；但IL-6水平下降不明顯，與其他研究存在差異，可能與本研究樣本量較少及檢測方法不同有關。

白三烯是呼吸系統(tǒng)的一種炎癥介質(zhì)，研究表明，在兒童SDB的腺樣體中發(fā)現(xiàn)了較高水平的白三烯受體[11]。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，常用于治療支氣管哮喘、過敏性鼻炎等疾病，由于其抗炎特性，也是SDB的治療藥物選擇[12]，可明顯緩解SDB的癥狀，縮小增大的腺樣體，減輕阻塞程度。研究表明，孟魯司特在成人治療支氣管哮喘的過程中，可明顯改善肺功能，降低血清IL-4、IL-6、TNF-α水平[13]。目前多項研究表明孟魯司特鈉可以降低血清中炎癥因子的水平，如IL-4、IL-6等，但在兒童研究中多是針對支氣管哮喘、過敏性鼻炎等[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清中IL-4、TNF-α水平均下降；觀察組血清中IL-4、IL-6、TNF-α的水平較對照組下降。這提示孟魯司特聯(lián)合糠酸莫米松治療兒童SDB可以更加有效地控制其炎癥反應。該研究結(jié)果與孟魯司特聯(lián)合局部激素治療其他呼吸系統(tǒng)疾病(如支氣管哮喘)的結(jié)論[14]存在一致性。

綜上，孟魯司特聯(lián)合糠酸莫米松可明顯減輕兒童SDB的炎癥反應，優(yōu)于單用糠酸莫米松，值得推廣。