胡喜華 慶笑春 蘇莎莎

1鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院藥學(xué)部，河南 471003；2鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院心內(nèi)科，河南 471003；3鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院臨床藥學(xué)科，河南 471003

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是以冠狀動(dòng)脈發(fā)生嚴(yán)重狹窄、閉塞為主要特征的心血管急危重癥，可引發(fā)局部心肌細(xì)胞壞死，及時(shí)實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）治療是開通病變血管、縮小梗死面積、拯救患者生命的關(guān)鍵［1-2］。但臨床實(shí)際應(yīng)用顯示，PCI術(shù)后易引起微血栓形成，出現(xiàn)再狹窄、低灌注等，因此術(shù)后多采用雙聯(lián)抗血小板藥物治療以防止血栓形成，但術(shù)后仍可能出現(xiàn)心力衰竭等并發(fā)癥，影響患者預(yù)后［3］。研究指出心室重構(gòu)與心力衰竭密切相關(guān)，血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）可參與心室重構(gòu)病理過程［4-5］。匹伐他汀為第3代他汀藥物，具有顯著降脂作用，但對(duì)心室重構(gòu)方面的影響鮮有報(bào)道。基于此本研究選取本院150例行PCI術(shù)治療的AMI患者，應(yīng)用匹伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療，首次從心室重構(gòu)方面探究其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年6月本院150例行PCI術(shù)治療的AMI患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各75例。觀察組男42例，女33例；年齡范圍為44～75歲，年齡（59.47±6.89）歲；體質(zhì)量指數(shù)范圍為18.8～25.9 kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)（22.14±1.47）kg/m2；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)24例、Ⅲ級(jí)37例、Ⅳ級(jí)14例。對(duì)照組男43例，女32例；年齡范圍為47～74歲，年齡（59.11±6.96）歲；體質(zhì)量指數(shù)范圍為18.6～26.1 kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)（22.20±1.51）kg/m2；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)26例、Ⅲ級(jí)36例、Ⅳ級(jí)13例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)；均可行PCI治療；各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定，意識(shí)清楚，依從性良好，可有效配合治療及相關(guān)檢查；患者家屬均知情本研究并簽署同意書；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往心肌梗死發(fā)病史；既往心臟手術(shù)治療史；合并心臟瓣膜病、充血性心力衰竭、心源性休克等；肝腎等重要器官嚴(yán)重原發(fā)性疾病；合并自身免疫、造血、凝血系統(tǒng)疾??；對(duì)本研究涉及藥物過敏；血壓水平無法得到有效控制。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均接受PCI治療。對(duì)照組術(shù)后采用雙聯(lián)抗血小板藥物治療，即術(shù)后36 h予以口服氯吡格雷［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410］，75 mg/次，1次/d，口服阿司匹林（拜爾醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20080078），100 mg/次，1次/d；同時(shí)根據(jù)患者情況予以相應(yīng)β-受體阻滯劑、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物治療。觀察組術(shù)后采用匹伐他?。ㄕ憬┬滤帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130115）聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療，雙聯(lián)抗血小板藥物同對(duì)照組，匹伐他汀4 mg/次，1次/d，睡前口服。兩組均連續(xù)用藥30 d。

1.3 檢測(cè)方法 取晨起空腹靜脈血8 ml分兩份，其中一份采用基蛋生物科技股份有限公司提供的全自動(dòng)生化分析儀（CM-800）以雙試劑酶法測(cè)定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平；另一份離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min，離心半徑10 cm），分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MMP-9、TIMP-1水平。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后心功能［舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）］水平。采用美國(guó)惠普公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲診斷儀（8500型）檢測(cè)LVEDD、LVESD、LVEF水平。（2）比較兩組治療前后血脂（TG、TC、LDL-C）水平。（3）比較兩組治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平。（4）比較兩組PCI術(shù)后3個(gè)月主要心臟不良事件（MACE）發(fā)生情況，包括心肌梗死、心絞痛再次入院、嚴(yán)重心律失常、血運(yùn)重建等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 心功能 治療前，兩組AMI患者LVEF、LVESD、LVEDD水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF水平高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組急性心肌梗死患者治療前后心功能比較（±s）

表1 兩組急性心肌梗死患者治療前后心功能比較（±s）

注：對(duì)照組經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）后采用雙聯(lián)抗血小板藥物治療，觀察組采用匹伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療；LVEDD為舒張末期內(nèi)徑，LVESD為收縮末期內(nèi)徑，LVEF為左心室射血分?jǐn)?shù)；與同組治療前比較，a P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)75 75 LVEDD（mm）治療前59.85±3.72 60.78±3.68 1.539 0.126治療后42.91±2.42a 47.79±3.05a 10.855＜0.001 LVESD（mm）治療前51.17±2.54 51.92±2.49 1.826 0.070治療后33.31±1.94a 41.48±2.43a 35.607＜0.001 LVEF（%）治療前38.79±2.73 39.58±2.61 1.811 0.072治療后49.98±3.64a 43.25±3.39a 12.607＜0.001

2.2 血脂水平 治療前，兩組AMI患者TG、TC、LDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組急性心肌梗死患者治療前后血脂水平比較（mmol/L，±s）

表2 兩組急性心肌梗死患者治療前后血脂水平比較（mmol/L，±s）

注：對(duì)照組經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）后采用雙聯(lián)抗血小板藥物治療，觀察組采用匹伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療；TG為三酰甘油，TC為總膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白；與同組治療前比較，a P＜0.05

?

2.3 心室重構(gòu)指標(biāo) 治療前，兩組AMI患者血清MMP-9、TIMP-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組血清MMP-9、TIMP-1水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組急性心肌梗死患者治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平比較（μg/ml，±s）

表3 兩組急性心肌梗死患者治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平比較（μg/ml，±s）

注：對(duì)照組經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）后采用雙聯(lián)抗血小板藥物治療，觀察組采用匹伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療；MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶-9，TIMP-1為金屬蛋白酶抑制劑-1；與同組治療前比較，a P＜0.05

?

2.4 MACE發(fā)生率 觀察組MACE發(fā)生率為1.33%（1/75），低于對(duì)照組10.67%（8/75），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.792，P＜0.05），見表4。

表4 兩組急性心肌梗死患者M(jìn)ACE發(fā)生率比較[例（%）]

3 討 論

PCI術(shù)為改善AMI患者冠狀動(dòng)脈狹窄及閉塞病變的重要手段，在減少心肌細(xì)胞壞死，提高梗死動(dòng)脈再灌注方面具有積極作用，但其可對(duì)冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生一定刺激，損傷血管內(nèi)膜，誘導(dǎo)炎癥因子釋放，最終形成血栓，影響患者預(yù)后［7］。因此術(shù)后通過藥物治療，以預(yù)防血栓形成。

雙聯(lián)抗血小板藥物中氯吡格雷可抑制血小板聚集，結(jié)合二磷酸腺苷受體，調(diào)節(jié)血液黏稠度，具有抗血栓、降血脂效果；阿司匹林可對(duì)前列腺素環(huán)氧酶釋放產(chǎn)生抑制作用，預(yù)防血栓形成，且經(jīng)口服具有起效快、吸收完全等優(yōu)勢(shì)［8-9］。詹小娜等［10］在匹伐他汀與阿托伐他汀的對(duì)比研究中指出，匹伐他汀與阿托伐他汀在AMI患者PCI術(shù)后均具有較好效果，可改善血脂水平、降低不良心血管事件發(fā)生，與阿托伐他汀相比，匹伐他汀更具有較高的安全性。基于此，本研究在雙聯(lián)抗血小板藥物治療的基礎(chǔ)上加用匹伐他汀發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組LVEF水平高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD、TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）?？梢娖シニ÷?lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物在AMI患者PCI術(shù)后應(yīng)用效果顯著，可有效提高患者心功能，調(diào)節(jié)血脂水平。匹伐他汀為第3代他汀類藥物，是一種全合成親脂性藥物，可通過對(duì)3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而發(fā)揮降脂效果，同時(shí)可降低由于血管緊張素Ⅱ及血小板源性生長(zhǎng)因子刺激造成的血管平滑肌細(xì)胞增殖與遷移，達(dá)到抗動(dòng)脈硬化效果，還可改變內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；此外匹伐他汀和血漿蛋白的結(jié)合率約為96.00%，并特異性分布于肝臟，不通過肝酶代謝，幾乎不與其他藥物發(fā)生相互作用或競(jìng)爭(zhēng)作用，故安全性較高［11］。此外，觀察組MACE發(fā)生率為1.33%（1/75），低于對(duì)照組10.67%（8/75），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可見匹伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療方案可降低MACE發(fā)生率。

當(dāng)心肌受損時(shí)，為重塑心肌，使心臟泵血功能降低，進(jìn)而逐漸發(fā)展為心力衰竭，為PCI術(shù)后常見并發(fā)癥，因此術(shù)后需采取有效方式逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，MMP-9為膠原酶，其可降解原纖維膠原蛋白，進(jìn)而影響心臟舒張、收縮功能，導(dǎo)致心臟萎縮；TIMP-1可抑制MMP-9活性，調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)的降解與合成影響心室重構(gòu)，其水平升高表明心室發(fā)生重構(gòu)［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清MMP-9、TIMP-1水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。可見匹伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療PCI術(shù)后AMI患者可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。但本研究尚未涉匹伐他汀是通過什么方式逆轉(zhuǎn)AMI患者心室重構(gòu)，其相關(guān)機(jī)制可作為后續(xù)研究重點(diǎn)。

綜上，匹伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物應(yīng)用于AMI患者PCI術(shù)后，可有效提高患者心功能，調(diào)節(jié)血脂水平，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，減少M(fèi)ACE。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。