包麗麗， 計(jì)晨琳， 吳萍， 趙凱

傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis，IM)是由EB病毒原發(fā)感染所致的一種單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性傳染病，臨床上常表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大，呈典型的“三聯(lián)癥”，可合并有肝脾腫大，外周血異型淋巴細(xì)胞增多[1]。近年來臨床發(fā)現(xiàn)IM的發(fā)病率有增加的趨勢(shì)，臨床表現(xiàn)也常伴有眼瞼浮腫、皮疹等[2]。隨著實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段的不斷完善，IM對(duì)免疫系統(tǒng)的影響也備受關(guān)注，現(xiàn)對(duì)我院119例IM患兒的臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查資料進(jìn)行分析，探討與IM有關(guān)的臨床特征，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床診療。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2017年1月1日至2019年12月31日在我院確診為IM的住院患兒119例為觀察組，其中男72例，女47例；年齡1～12歲，平均(4.02±2.57)歲。同期選擇健康體檢兒童62例作為對(duì)照組，其中男34例，女28例；年齡1～12歲，平均(4.29±2.60)歲。兩組兒童在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《兒童主要非腫瘤性EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則建議》中IM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合IM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡2個(gè)月至14歲；(3)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果相對(duì)完善。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)單純EB病毒感染；(2)其他原因引起的外周血淋巴細(xì)胞增多；(3)免疫缺陷病。

1.5 實(shí)驗(yàn)方法 調(diào)取患兒所有資料，詳細(xì)記錄患兒的一般資料(姓名、性別、年齡)，登記患兒臨床癥狀：發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、眼瞼浮腫、結(jié)膜充血等；記錄患兒的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：血常規(guī)、EB病毒抗體、外周血細(xì)胞形態(tài)、支原體抗體、細(xì)胞免疫功能、生化指標(biāo)等。對(duì)照組記錄患兒性別、年齡、細(xì)胞免疫功能檢測(cè)結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 觀察組相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 EB病毒抗體IgA陽(yáng)性者31例，占26.05%，IgM陽(yáng)性者107例，占89.92%，IgG陽(yáng)性者33例，占27.73%；異型淋巴細(xì)胞均不同程度升高，其中異型淋巴細(xì)胞比例≥10%者54例，占45.38%；合并肝功能受損者59例，占49.58%；合并支原體抗體IgM陽(yáng)性者35例，占29.41%。

2.2 兩組細(xì)胞免疫功能比較 見表1。

表1 兩組細(xì)胞免疫功能比較

表1結(jié)果表明，IM急性期細(xì)胞免疫功能紊亂明顯，一般CD3+、CD3+CD8+升高，合并CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD19+降低較為常見，CD3-CD(16+56)+一般在正常參考范圍，但亦明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

EB病毒是一種普遍存在的病毒，屬4型皰疹病毒，是一種嗜人類淋巴細(xì)胞的皰疹病毒。EB病毒感染包括增殖性感染和潛伏感染兩種狀態(tài)，感染主要通過唾液傳播，潛伏期為4～8周[2,4]。IM主要是由EB病毒感染引起的臨床綜合征，可累及肝、脾、淋巴結(jié)、皮膚黏膜等多器官和系統(tǒng)，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利影響，因此早期診斷顯得尤其重要。近年來IM的發(fā)病率處于逐年上升趨勢(shì)，主要發(fā)生于兒童和青少年[5]。國(guó)內(nèi)IM的高發(fā)年齡為4～6歲，本研究對(duì)119例IM患兒臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示IM發(fā)病的平均年齡為4.02歲，與目前研究結(jié)果相一致[4-5]。EB病毒血清學(xué)抗體檢測(cè)是早期診斷的主要依據(jù)之一，本研究顯示疾病早期EB病毒抗體IgM陽(yáng)性者89.92%，EB病毒抗體IgA、IgG陽(yáng)性者分別為26.06%、27.73%；證實(shí)IM早期IgM抗體陽(yáng)性為臨床診斷的重要依據(jù)，敏感性高、特異性強(qiáng)[6]。IM發(fā)病早期合并異型淋巴細(xì)胞升高較為常見，異型淋巴細(xì)胞≥10%者高達(dá)45.37%；EB病毒為嗜肝病毒，易導(dǎo)致肝功能受損，本研究合并肝功能受損者49.58%，因此早期檢測(cè)肝功能及異型淋巴細(xì)胞比例有助于早期診斷和治療。本研究發(fā)現(xiàn)部分病例合并支原體抗體IgM陽(yáng)性，但臨床觀察支原體感染的臨床表現(xiàn)不典型，依據(jù)不足，關(guān)于IM患兒實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)合并支原體抗體陽(yáng)性的相關(guān)免疫學(xué)尚待進(jìn)一步研究，我們目前已進(jìn)行相關(guān)炎癥因子方面的研究，期待成果。

本研究顯示IM急性期患兒CD3+、CD3+CD8+比例明顯升高，而CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD19+比例明顯下降、CD3-CD(16+56)+亦呈不同程度下降，提示IM患兒細(xì)胞免疫功能受影響較大。CD3+抗原是T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，CD4+是輔助性T細(xì)胞的表面標(biāo)志，CD8+是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的表面標(biāo)志，在人類正常免疫應(yīng)答中，T細(xì)胞和B細(xì)胞共同調(diào)節(jié)和維持機(jī)體的正常免疫功能，在感染性疾病，尤其是病毒感染性疾病中T細(xì)胞亞群的數(shù)量和比例容易出現(xiàn)明顯的變化[7-9]。機(jī)體免疫抑制功能降低，這有助于效應(yīng)T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的活化與增殖，從而使細(xì)胞因子的分泌增加，促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)清除EB病毒，IM急性期機(jī)體細(xì)胞免疫處于應(yīng)急狀態(tài)，病情越重，細(xì)胞免疫功能受抑制越明顯[10-11]。

因此，在臨床診療工作中，了解IM患兒的臨床特征有助于疾病的早期診治，有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生分析病情、制定用藥方案和判斷預(yù)后。