徐惠

鄄城縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東鄄城 274600

早期癲癇（epilepsy，EP）是因腦部神經(jīng)元發(fā)電異常引發(fā)的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也被稱之為羊角風(fēng)、羊癲瘋，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，頑固性較強(qiáng)?；颊甙l(fā)病后表現(xiàn)為突發(fā)性意識(shí)喪失、精神障礙、全身強(qiáng)直、抽搐等[1]。目前臨床以藥物保守方案加以治療，其中應(yīng)用頻率最高的藥物為卡馬西平，往往可以取得較為可靠的治療效果，但用藥期間會(huì)對(duì)患者甲狀腺激素水平產(chǎn)生影響，因此存在使用局限性[2]。近年來有學(xué)者提出以丙戊酸鈉治療早期癲癇，該藥物屬于光譜抗癲癇藥，可避免患者神經(jīng)元過度興奮，進(jìn)而抑制癲癇癥狀[3]。該次以2019年3月—2020年3月于該院接受治療的38例早期癲癇患者為研究對(duì)象，聯(lián)合給予卡馬西平與丙戊酸鈉治療，取得了較好的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入于該院接受治療的76例早期癲癇患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦電圖檢查確診為早期癲癇者；②患者本人或家屬在詳細(xì)了解該研究?jī)?nèi)容及目的后簽署授權(quán)聲明。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究用藥禁忌者；②肝腎功能有嚴(yán)重障礙者；③合并進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④精神疾病者。該研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核；結(jié)合患者就診時(shí)間的先后順序，以對(duì)照組與研究組歸納，每組38例患者；對(duì)照組男26例，女12例；年齡最小20歲，最大64歲，平均（42.13±22.06）歲；病程最短1個(gè)月，最長(zhǎng)4年，平均（2.05±1.95）年；其中原發(fā)性患者為15例，繼發(fā)性為23例。研究組男27例，女11例；年齡最小21歲，最大66歲，平均（43.52±22.02）歲；病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)為4年，平均（2.11±1.89）年；其中原發(fā)性患者為13例，繼發(fā)性為25例。對(duì)比分析兩組患者一般資料，相應(yīng)數(shù)據(jù)趨同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者行卡馬西平療法：治療第1天，取0.1 g的卡馬西平（國(guó)藥準(zhǔn)字H42022117）給予患者口服，3次；隨后單次給藥劑量增加0.1 g/d，給藥頻次不變；注意給藥劑量的最大值不能超過1.2 g/d[4]。

研究組行卡馬西平與丙戊酸鈉療法：其中卡馬西平的給藥方案與對(duì)照組等同，另取15 mg/（kg·d）或600~1 200 mg/（kg·d） 的 丙 戊 酸 鈉 （國(guó) 藥 準(zhǔn) 字H43020874）給予患者口服，初始劑量區(qū)間設(shè)定為5~10 mg/kg，3次/d，以周為單位逐漸遞增給藥劑量，但日最大值不能超過30 mg/kg[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀：分別檢測(cè)兩組患者治療前后的癥狀發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間；②簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢測(cè)量表（MMSE）評(píng)分：分別評(píng)估兩組患者治療前后的認(rèn)知功能，所得分值與患者的認(rèn)知功能為正比[6]；③不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嗜睡、頭暈、耳鳴、脫發(fā)、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者臨床癥狀對(duì)比

治療前兩組患者的癥狀發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間趨同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組患者的癥狀發(fā)作次數(shù)與發(fā)作持續(xù)時(shí)間數(shù)值均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者臨床癥狀與認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比（±s）

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2.2 治療前后兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比

研究組與對(duì)照組治療前MMSE評(píng)分分別為（22.78±2.42）分、（22.76±2.30）分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.037，P＞0.05）；治療后研究組患者的MMSE評(píng)分（30.89±3.43）分明顯高于對(duì)照組（24.12±2.98）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.185，P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率18.42%低于對(duì)照組的42.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)情況對(duì)比

3 討論

癲癇作為臨床較為常見的腦部疾病表現(xiàn)癥狀，屬于多發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，引發(fā)原因?yàn)榛颊叩哪X神經(jīng)元異常放電，具有較強(qiáng)的反復(fù)性與頑固性。近年來受到多種不良因素影響，癲癇患者基礎(chǔ)呈現(xiàn)出大幅度增長(zhǎng)，而且難治性癲癇占比日漸擴(kuò)大。若癲癇患者在疾病早期沒有在最佳時(shí)機(jī)接受有效治療，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重性并發(fā)癥，例如急性腎功能衰竭、精神抑郁，或是急性早幼粒細(xì)胞白血病等，不僅會(huì)危及患者的生命健康，降低患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)給患者的生命安全帶來威脅，所以臨床需要對(duì)早期癲癇的治療提高關(guān)注，積極探討有效的治療方案，以此保障患者的預(yù)后。

早期癲癇的治療方案有兩個(gè)大類，其中切除手術(shù)因風(fēng)險(xiǎn)性較高并不作為推薦，藥物保守方案成為常規(guī)療法，且近年來隨著研究的持續(xù)深入，其也得到了較好的進(jìn)展。目前較為常見的抗癲癇藥物為卡馬西平，其可以有效穩(wěn)定膜，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞高頻放電產(chǎn)生抑制作用，避免其過度興奮，繼而緩解患者病癥[7]。但有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，該藥物會(huì)對(duì)患者甲狀腺、氧化應(yīng)激系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致應(yīng)用價(jià)值存在局限性；加之該藥物較為單一，無法取得最佳臨床療效，有學(xué)者認(rèn)為與其他抗癲癇藥物聯(lián)合使用可以取得更為顯著的成效。對(duì)此有研究中聯(lián)合應(yīng)用卡馬西平與丙戊酸鈉，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉通過抑制患者的GABA代謝，增加其合成量與濃度，可以抑制神經(jīng)元興奮度，選擇性提升突觸后的GABA敏感性，有利于提高患者認(rèn)知功能，解除病情[8]。

以上述內(nèi)容為基礎(chǔ)，該次為探討早期癲癇的有效治療方案，納入于該院接受治療的76例早期癲癇患者為研究對(duì)象，分別行卡馬西平、卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療，結(jié)果顯示，治療后研究組患者的癥狀發(fā)作次數(shù)（2.13±1.02）次/d與發(fā)作持續(xù)時(shí)間（2.01±0.90）min/次數(shù)值均小于對(duì)照組（3.76±1.32）次/d、（3.54±1.01）min/次，研究組患者的MMSE評(píng)分（30.89±3.43）分明顯高于對(duì)照組（24.12±2.98）分（P＜0.05）；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率18.42%低于對(duì)照組的42.11%（P＜0.05）?？梢娨钥R西平與丙戊酸鈉聯(lián)合方案治療早期癲癇，可有效緩解患者病情，改善其認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)性較低。在鐘群[9]的研究結(jié)果中：聯(lián)合組有效率（93.02%）高于CBZ組的76.74%（P＜0.05）；與梁建[10]的研究結(jié)果：聯(lián)合組有效率（95.65%）高于對(duì)照組的80.43%（P＜0.05），該文與其結(jié)論基本一致。

分析原因?yàn)榭R西平屬于常規(guī)抗癲癇藥物，可以對(duì)各種興奮細(xì)胞膜Na+通道產(chǎn)生有效的阻滯作用，進(jìn)而優(yōu)化Na+通道滅活能力，避免神經(jīng)介質(zhì)大量釋放，有利于患者神經(jīng)元異常高頻放電情況的糾正，最終實(shí)現(xiàn)抗癲癇的臨床治療目標(biāo)。而且該藥物相對(duì)而言在膜穩(wěn)定性方面有較好的效果，可以對(duì)Na+、Ca2+通透性產(chǎn)生一定的阻滯效果，避免神經(jīng)細(xì)胞膜過度興奮，有利于降低患者出現(xiàn)驚厥癥狀的風(fēng)險(xiǎn)性，此外，還能有效抑制患者的焦慮或抑郁等精神方面的情況[11]。而丙戊酸鈉同樣也是效應(yīng)性較為顯著的一種抗癲癇藥物，其可以通過提升神經(jīng)遞質(zhì)GABA合成量，促使γ-氨基丁酸水平大幅度上漲，進(jìn)而對(duì)患者神經(jīng)元興奮狀態(tài)產(chǎn)生有效的抑制作用，避免Ⅰ、Ⅱ類組蛋白脫乙?；笣舛冗^高，同時(shí)還能對(duì)谷氨酸受體活性產(chǎn)生抑制作用，以此糾正患者的臨床癥狀，實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)[12]。所以在早期癲癇臨床治療中，聯(lián)合應(yīng)用卡馬西平與丙戊酸鈉，相對(duì)比單純單藥物療法而言，可以強(qiáng)化治療力度，彌補(bǔ)藥物不足的缺陷，在幫助患者解除臨床癥狀的同時(shí)，還能減少患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)性，有利于保證患者的預(yù)后生活質(zhì)量。

綜上所述，以卡馬西平與丙戊酸鈉聯(lián)合方案治療早期癲癇，可有效緩解患者的病情，改善其認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)性較低，有利于患者獲得更好的預(yù)后發(fā)展，值得臨床推廣應(yīng)用。