王玲

（洛陽市第五人民醫(yī)院，河南 洛陽 471013）

精神分裂癥是高發(fā)于青壯年，常伴思維、認知、行為等障礙的嚴重精神疾病。全球范圍內(nèi)精神分裂癥的終生患病率為3.8‰～8.4‰[1]。早發(fā)現(xiàn)、早治療是防治病情進展的主要措施，但治療和就診率較低，盡管約2/3的患者需住院治療，但住院治療率低于1/2，而未接受規(guī)律治療的患者多以精神殘疾為最終結(jié)局，給患者、家庭及社會帶來沉重負擔[2]。精神分裂癥患者認知功能損害明顯，發(fā)生率約為85%，認知缺陷是精神分裂癥患者的核心癥狀[2]。在認知功能損害過程中腦電波發(fā)揮重要作用，腦電波β波、SMR波升高時，患者心情愉悅，反之降低。在精神分裂患者中檢測細胞免疫和體液免疫均處于激活狀態(tài)[3]。目前，臨床主要依靠精神類藥物治療，但遠期療效滿意度較低，隨著國內(nèi)外治療理論和經(jīng)驗的成熟，認知功能訓練被作為改善患者認知功能的措施之一，但其側(cè)重于治療前驅(qū)期或更早時期，對前驅(qū)期后期的作用較弱[3]。腦電生物反饋治療通過檢測患者大腦腦電波，了解大腦狀態(tài)，并根據(jù)腦電波情況予以相應反饋，達到改善患者腦功能，從而提高患者認知功能的新型療法[4]，但目前缺乏臨床試驗證據(jù)支持?；诖耍狙芯窟x取2017年1月至2018年3月本院收治的91例精神分裂癥患者為研究對象，旨在探究腦電生物反饋治療聯(lián)合認知功能訓練應用于精神分裂癥患者中的效果，先報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年3月本院收治的91例精神分裂癥患者為研究對象，隨機分為實驗組（n=44）和對照組（n=47）。實驗組男24例，女20例；年齡18～50歲，平均年齡（35.14±6.35）歲；病程1～5年，平均病程（2.58±0.62）年；利培酮藥量（3.43±0.24）mg/d。對照組男28例，女19例；年齡18～50歲，平均年齡（34.86±6.17）歲；病程1～5年，平均病程（2.84±0.75）年；利培酮藥量（3.40±0.29）mg/d。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①年齡＞18歲；②病程≥1年；③住院時間＞2個月；④患者均接受穩(wěn)定的藥物治療。排除標準：①合并其他類型精神疾病或心理疾病者；②存在活性物質(zhì)濫用者；③具有潛在自殺危險者；④近期接受過電擊治療者；⑤聽力障礙、視力障礙，周圍神經(jīng)損傷者；⑥合并惡性腫瘤者；⑦近6個月內(nèi)有手術史者。

1.2 方法 兩組均予以利培酮治療（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準定H20050160，規(guī)格：1 mg）治療，起始劑量為每次1 mg，每天2次，第2天增加至每天2 mg，每天2次；第3天增加至每天3 mg，每天2次，后維持此劑量不變。在此基礎上，對照組予以認知功能鍛煉，方法：①視知覺訓練。使用顏色鮮艷器物吸引患者注視，然后緩慢左右移動，患者能左右追視180°后緩慢上下移動，并要求患者闡述物品移動軌跡；②聽知覺訓練。給予患者不同強度、頻率的聲音刺激，讓患者感知聲音并尋找聲源，在干預過程中避免患者看到聲源以免視覺代償。③記憶力訓練。選擇患者較熟悉或感興趣的事物、人進行訓練，訓練內(nèi)容越具體效果越好，在訓練早期可選擇患者熟悉的生活用品逐漸擴展，并每天重復前一天的訓練內(nèi)容。④執(zhí)行力訓練。安排日常任務，如打掃、洗衣服、洗碗等。

實驗組在對照組的基礎上予以腦電生物反饋治療。使用多參數(shù)反饋治療儀（南京偉思醫(yī)療科技公式，型號：Infiniti 3 000 A），在治療過程中記錄患者θ波、β波、SMR波并根據(jù)其數(shù)值調(diào)整音樂和動畫反饋給患者，使患者集中精力、放松肢體。每周4次，每次20 min。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標 比較兩組認知功能，θ波、β波、SMR波及腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平。認知功能使用連線測量、霍普金斯詞語學習測驗（HVLT-R）、簡單視覺空間記憶測驗（BVMT-R）、定步調(diào)聽覺連續(xù)加法測驗（PASAT）。θ波、β波、SMR波使用腦電圖檢測，采集患者治療前后外周靜脈血使用酶聯(lián)免疫吸附法測量血清TNF-α、IL-6。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后各認知檢測分值比較 治療后，兩組持續(xù)錯誤數(shù)、完成分類數(shù)、順行得分比較差異無統(tǒng)計學意義；實驗組連線測量、逆行得分、HVLT-R、BVMT-R、PASAT均評分優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后各認知檢測分值比較（±s，分）

表1 兩組治療后各認知檢測分值比較（±s，分）

注：HVLT-R，霍普金斯詞語學習測驗；BVMT-R，簡單視覺空間記憶測驗；PASAT，定步調(diào)聽覺連續(xù)加法測驗

P值0.069 0.551 0.143 0.008＜0.001 0.018＜0.001＜0.001＜0.001 0.031 0.002＜0.001＜0.001項目持續(xù)錯誤數(shù)完成分類數(shù)順行得分連線測量1連線測量2逆行得分BVMT-R1 BVMT-R2 BVMT-R3 HVLT-R1 HVLT-R2 HVLT-R3 PASAT對照組（n=47）19.34±5.24 2.78±0.64 7.54±1.36 43.50±14.54 101.52±30.62 6.40±1.69 5.65±1.57 7.56±1.18 9.21±1.63 6.51±1.68 8.61±1.31 8.51±1.32 30.53±1.98實驗組（n=44）17.43±4.65 2.87±0.78 8.01±1.65 36.20±10.78 80.02±20.12 7.21±1.52 8.21±2.08 9.32±2.21 10.58±1.46 7.37±2.03 9.58±1.53 11.12±1.40 43.32±2.74 t值1.842 0.599 1.477 2.732 3.982 2.407 6.593 4.693 4.228 2.194 3.238 9.136 25.376

2.2 兩組θ波、β波、SMR波比較 治療前，兩組θ波、β波、SMR波比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，實驗組θ波低于對照組，β波、SMR波均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組θ波、β波、SMR比較（±s，Hz）

表2 兩組θ波、β波、SMR比較（±s，Hz）

組別實驗組（n=44）對照組（n=47）t值P值θ波β波SMR波治療后8.20±0.89 7.32±0.57 5.575＜0.001治療前26.81±2.45 26.37±2.17 0.905 0.368治療后20.17±1.76 25.83±2.71 11.889＜0.001治療前5.65±0.68 5.78±0.87 0.797 0.428治療后6.98±0.49 6.21±0.59 6.789＜0.001治療前6.18±1.71 6.10±1.80 0.217 0.828

2.3 兩組血清TNF-α、IL-6比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清TNF-α、IL-6比較（±s，pg/mL）

表3 兩組血清TNF-α、IL-6比較（±s，pg/mL）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子α；IL-6，白細胞介素-6

組別實驗組（n=44）對照組（n=47）t值P值TNF-α治療前29.85±5.83 30.17±6.21 0.254 0.800治療后13.84±1.45 15.28±1.28 5.009＜0.001治療后22.75±4.81 26.18±5.90 3.048 0.003 IL-6治療前19.28±1.78 19.65±1.49 1.071 0.287

3 討論

精神分裂癥病程多遷延，占精神科住院患者50%以上，年發(fā)病率為0.22‰[5]，其終生患病率仍有上升趨勢，在我國已被列為疾病負擔第一位。精神分裂癥病因復雜，主要包括腦功能失調(diào)、遺傳、炎癥等。有研究證實，約85%的精神分裂癥患者存在腦功能失調(diào)，認知功能損害，同時，其腦脊液和血漿中TNF-α、IL-6濃度明顯升高[6]。抗精神藥物的應用為精神分裂癥患者提供治療和康復的機會，但預后療效不佳，因此，如何有效改善其預后結(jié)局是治療的難點。近年來，隨著早期、綜合、全程和康復治療模式的建立，心理干預中的認知功能訓練被作為干預治療的重要手段之一，對無明顯精神癥狀的前驅(qū)期患者有顯著作用，對有明顯癥狀的前驅(qū)期后期患者無顯著作用。腦電生物反饋治療是以腦電生物反饋儀為手段，通過強化某一特定頻段的腦電波達到治療目的治療方法[6]，在睡眠障礙、腦損傷相關障礙中取得較好效果，但應用于精神分裂癥患者中的效果尚待證實。

在心情愉悅時，腦電波β波、SMR波升高，反之θ波升高。有研究表明，免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)間存在復雜的網(wǎng)絡調(diào)節(jié)機制，在網(wǎng)絡調(diào)節(jié)機制中細胞因子發(fā)揮重要作用[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組連線測量、逆行得分、HVLT-R、BVMT-R、PASAT評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）；θ波低于對照組，β波、SMR波均高于對照組（P＜0.05）；TNF-α、IL-6水平均低于對照組（（P＜0.05）。說明腦電生物反饋治療聯(lián)合認知功能訓練應用于精神分裂癥患者中能有效改善患者認知功能，調(diào)節(jié)患者腦電波，降低炎癥因子水平。分析原因為，腦電生物反饋治療在治療過程中利用相關儀器，將腦電信息加以處理并以聽覺、視覺的形式反饋于患者，讓患者了解自己的腦電變化，并選擇性加強患者腦電波的某一頻段，能有效調(diào)動患者內(nèi)在潛能，改善患者情緒，改變患者心理活動，促使患者積極配合參與治療，從而促進患者神經(jīng)遞質(zhì)的恢復，有助于患者精神分裂癥癥狀的緩解和認知功能的恢復[8]。另一方面，腦電生物反饋治療通過降低患者體內(nèi)TNF-α、IL-6炎癥因子水平，也可能是改善患者認知功能的重要途徑[9-10]，但其分子機制尚待進一步研究。

綜上所述，腦電生物反饋治療聯(lián)合認知功能訓練應用于精神分裂癥患者中能有效改善患者認知功能、腦電波，降低患者炎性反應，值得臨床推廣應用。