郭蕾蕾，李靜，曾慧慧，徐銘軍

（1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院懷柔婦幼保健院兒科，北京 101400；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院兒科，北京 100020）

兒童注意缺陷多動障礙（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）又稱兒童多動癥，是臨床常見的兒童時期行為及神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病[1]。有研究顯示，我國ADHD發(fā)病率為6.26%[2]。ADHD臨床表現(xiàn)主要為注意力不集中、多動和沖動行為、自我控制差、情緒不穩(wěn)等與年齡和發(fā)育水平不符的行為，或伴有學(xué)習(xí)困難和心理異常，但智力正?；蚧菊3]。ADHD治療方法主要有心理干預(yù)、藥物治療、教育引導(dǎo)及包含營養(yǎng)管理在內(nèi)的一般支持措施等綜合治療。人體必需的微量元素和礦物質(zhì)在神經(jīng)發(fā)育過程中起重要作用[4]，有研究表明，ADHD患兒存在必需微量元素和礦物質(zhì)水平異常[5]。但明確區(qū)域范圍內(nèi)ADHD患兒的微量元素和礦物質(zhì)水平特點，有助于為ADHD患兒提供針對性的營養(yǎng)支持。本研究旨在探討注意缺陷多動障礙兒童血清維生素及微量元素營養(yǎng)水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年12月本院收治的ADHD患兒40例作為觀察組，另選取同期健康體檢兒童60名作為對照組。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較Table1 Comparison of clinical databetween thetwo groups

納入標(biāo)準(zhǔn)：ADHD患兒符合美國精神病學(xué)會制定的《精神疾病診斷統(tǒng)計手冊》第4版ADHD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在家族遺傳病史患兒；合并營養(yǎng)性疾病及內(nèi)分泌代謝性疾病患兒；存在慢性呼吸道、消化道疾病及過敏性疾病史患兒。

1.2 方法

1.2.1 血微量元素水平檢測方法 采集兩組清晨靜脈血1 mL，加入裝有0.6 mL稀釋液的離心管內(nèi)，1 500 r/min離心10 min，其中80 uL分別加入微量元素和鉛樣本稀釋液中，使用北京博輝BH5100和DH2100型原子吸收光譜儀，采用吸收法檢測微量元素和鉛水平。剩余120 uL加入含EDTA-2K抗凝劑的采樣管中，采用島津LC-20A（高效液相色譜法）和島津LC-MSMS8050（液質(zhì)聯(lián)用色譜法）分別檢測維生素A、E和D水平。

1.2.2 ADHD測試 采用NJ22型兒童注意力測試儀（上海儀器儀表研究所）測試兩組兒童行注意力集中程度。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) ①微量元素參考值。鐵：7.18～9.21 mmol/L，鈣：1.57～2.14 mmol/L，鎂：1.24～1.79 mmol/L，鋅：60.93～102.56μmol/L，銅：9.13～31.8μmol/L，鉛：0～100μg/L。②維生素參考值。維生素A：0.70～7.85umol/L，維生素D：20～65 ng/mL，維生素E：20～200 nmol/L。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組微量元素鋅、鐵、鈣、鎂、銅、鉛水平和維生素A、D、E水平；分析ADHD和微量元素及維生素的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，相關(guān)性采用Logistics多因素回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清維生素水平比較 觀察組維生素A、D水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組維生素E水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組維生素水平比較（±s）Table2 Comparison of vitamin levelsbetween the two groups(±s)

表2 兩組維生素水平比較（±s）Table2 Comparison of vitamin levelsbetween the two groups(±s)

組別觀察組對照組t值P值維生素E（nmol/L）72.78±47.17 79.05±51.26 0.014 0.537例數(shù)40 60維生素A（μmol/L）3.41±0.84 4.52±0.92 5.653 0.003維生素D（ng/mL）44.25±15.64 54.32±17.43 6.532 0.028

2.2 兩組微量元素水比較 觀察組鉛水平高于對照組，鈣、銅、鋅元素水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組鐵和鎂水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組血微量元素水平比較（±s）Table3 Comparison of blood traceelement levelsbetween thetwo groups(±s)

表3 兩組血微量元素水平比較（±s）Table3 Comparison of blood traceelement levelsbetween thetwo groups(±s)

組別觀察組對照組t值P值鉛（μg/L）102.20±21.56 87.32±25.43 6.342 0.034例數(shù)40 60鐵（mmol/L）8.29±0.73 8.18±0.58 0.897 0.372鈣（mmol/L）1.47±0.27 1.60±0.32 2.115 0.037鎂（mmol/L）1.49±0.24 1.56±0.29 1.317 0.191銅（μmol/L）14.50±7.17 19.45±7.65 3.249 0.002鋅（μmol/L）74.58±23.57 83.32±18.67 2.063 0.042

2.3 多因素Logistic回歸分析 維生素A、D和微量元素鈣、鋅、鉛均為ADHD的相關(guān)因素（P＜0.05），見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析Table4 Multivariate Logistic regression analysis

3 討論

ADHD注意缺陷多動障礙是兒童時期常見的神經(jīng)精神障礙性疾病，以注意缺陷、活動過度和沖動行為等為主要臨床表現(xiàn)，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。ADHD治療包括藥物、行為治療及營養(yǎng)支持等綜合治療。了解ADHD患兒營養(yǎng)狀況水平并給予針對性營養(yǎng)支持，對ADHD治療及患兒生長發(fā)育具有重要意義。

維生素A、D和微量元素鋅、鉛、鐵、鈣等和兒童生長發(fā)育密切相關(guān)。維生素A維護(hù)上皮組織細(xì)胞、調(diào)節(jié)新陳代謝，維生素D是一種極具活性脂溶性類固醇化合物，兩者對維持生長發(fā)育、神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)起不可替代作用[7]。人體內(nèi)微量元素與生命活動密切相關(guān)。鋅對兒童的生長發(fā)育、新陳代謝、組織修復(fù)和免疫起重要作用；鐵是人體內(nèi)含量最高的必需微量元素，參與免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)大腦神經(jīng)發(fā)育；鈣保持細(xì)胞膜的完整性及穩(wěn)定性，參與腦神經(jīng)細(xì)胞的代謝活動；銅是人體多種酶的重要原料，參與體內(nèi)多種蛋白和酶的組成，作為血漿中最主要的多銅亞鐵氧化酶-銅藍(lán)蛋白，參與體內(nèi)鐵的運輸，有助于神經(jīng)的正常發(fā)育。鉛具有神經(jīng)系統(tǒng)毒性，若鉛元素水平過高會抑制吞噬系統(tǒng)的作用，降低免疫力，使大腦皮質(zhì)興奮-抑制過程發(fā)生紊亂，從而導(dǎo)致兒童智力發(fā)育遲緩和行為異常。

既往研究認(rèn)為，維生素和微量元素與兒童ADHD密切相關(guān)。王媛媛等[8]研究顯示，ADHD患兒初診時血清25-（OH）D水平低于健康兒童。李曼曼[9]對近期研究進(jìn)行綜述，表明注意力缺陷多動障礙患兒維生素D水平低于健康兒童，可能與ADHD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。吉林大學(xué)研究人員對82例ADHD患兒研究發(fā)現(xiàn)，患兒血清維生素A、D水平均明顯低于正常組兒童，缺乏程度與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清維生素A、D水平均明顯低于對照組（P＜0.05），提示ADHD兒童并存低水平血清維生素A、D狀態(tài)；本研究結(jié)果還顯示，觀察組血清鈣、銅、鋅微量元素水平低于對照組，鉛水平高于對照組（P＜0.05）。Robberecht等[11]研究顯示，兒童多動癥患者血清中鐵蛋白和鋅水平偏低。Avcil等[12]研究表明，微量元素水平和ADHD兒童癥狀程度相關(guān)。Viktorinova等[13]研究發(fā)現(xiàn)，血漿中銅和鋅比值變化與ADHD癥狀顯著相關(guān)。Yang[14]發(fā)現(xiàn)鋅水平與家屬對ADHD患兒癥狀評分結(jié)果相關(guān)。目前不同研究報道存在差異，有報道僅血清鋅、鎂水平降低，其他各元素差異無統(tǒng)計學(xué)意義[15-16]。本研究結(jié)果顯示，兩組鎂水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由于微量元素和維生素是和兒童營養(yǎng)模式相關(guān)的定量指標(biāo)，受區(qū)域環(huán)境因素影響，不同研究的差異可能與地理區(qū)域不同、檢查對象及檢驗方法不同有關(guān)。

目前尚無證據(jù)表明微量元素及維生素異常為ADHD的病因或主要影響因子。雖然支持營養(yǎng)補(bǔ)充劑治療ADHD的研究較少，但異常的營養(yǎng)狀況可作為精細(xì)化對癥治療的切入點。本研究中對部分患兒補(bǔ)充相應(yīng)的微量元素后發(fā)現(xiàn)，患兒ADHD臨床癥狀減輕。未來需進(jìn)行前瞻性臨床對照研究，以觀察微量元素及維生素的補(bǔ)充對ADHD定量指標(biāo)的具體影響。

綜上所述，ADHD患兒維生素A、D缺乏，微量元素鋅、鈣含量偏低，鉛含量較高。建議基于以上營養(yǎng)狀況的特點給予個體化營養(yǎng)支持及隨訪，以保障藥物、行為干預(yù)治療為主的ADHD綜合治療效果。