曹 志，劉 猛,2，高炳宏*

（1.上海體育學(xué)院 體育教育訓(xùn)練學(xué)院，上海 200438；2.重慶市體育科學(xué)研究所，重慶 400010）

運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性支氣管痙攣（exercise-induced bronchoconstriction，EIB）是指在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中或運(yùn)動(dòng)結(jié)束后出現(xiàn)的暫時(shí)性氣道狹窄癥狀（石月等，2018）。它會(huì)對(duì)運(yùn)動(dòng)員的心理健康、運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)以及生命安全產(chǎn)生不利影響。研究報(bào)道，相比健康運(yùn)動(dòng)員，EIB運(yùn)動(dòng)員更容易產(chǎn)生挫敗、抑郁的消極情緒（Bhumika et al.，2018）；EIB運(yùn)動(dòng)員的情緒、幸福感、心理健康指數(shù)也顯著低于前者（Hallstrand et al.，2003）。EIB引起的氣道狹窄或氣流受限會(huì)降低最大攝氧量、增加呼吸肌做功負(fù)荷、加速主觀疲勞感產(chǎn)生，進(jìn)而削弱運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)（Bussotti et al.，2014；Dempsey et al.，2006；Price et al.，2016）；同時(shí)，EIB嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引發(fā)非心源性猝死，1993—2000年，美國(guó)共有263名運(yùn)動(dòng)員猝死案例，其中的61例與EIB直接或間接有關(guān)（Becker et al.，2004）。因此，運(yùn)動(dòng)員EIB問(wèn)題應(yīng)引起高度重視。

冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員是公認(rèn)的EIB高發(fā)人群（Bonini et al.，2015；Price et al.，2014；Rundell et al.，2013；Vakali et al.，2017）。相關(guān)研究報(bào)道，美國(guó)花樣滑冰運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率為34.7%（Mannix et al.，1996）；芬蘭和瑞典精英越野滑雪運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率均超過(guò)40%（Pohjant?hti et al.，2005；Sue-Chu et al.，1996）；48% 的法國(guó)高山滑雪運(yùn)動(dòng)員被診斷或推斷為EIB陽(yáng)性（Durand et al.，2005）。另外，當(dāng)前世界范圍內(nèi)冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率正呈快速上升趨勢(shì)，美國(guó)女子冰球國(guó)家隊(duì)的EIB率已由15%增長(zhǎng)到21%（Rundell et al.，2004b；Wilber et al.，2000）；加拿大冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB率從28%提高到37.5%（Bougault et al.，2009；Kennedy et al.，2019）；挪威越野滑雪運(yùn)動(dòng)員的EIB率由12%上升至44%（Stang et al.，2016；Sue-Chu et al.，1996）?？梢灶A(yù)見(jiàn)，若繼續(xù)忽視EIB的潛在威脅，將會(huì)有越來(lái)越多的運(yùn)動(dòng)員受其影響。

隨著冬季項(xiàng)目在全球范圍內(nèi)的推廣以及冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB發(fā)病率的迅速攀升，運(yùn)動(dòng)員EIB已成為全球醫(yī)療領(lǐng)域研究的重要議題。而目前鮮有我國(guó)冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB研究報(bào)道。隨著2022年北京冬奧會(huì)的召開在即，中國(guó)冬季項(xiàng)目正蓬勃發(fā)展，EIB作為冬季運(yùn)動(dòng)的常見(jiàn)癥狀，其造成的現(xiàn)實(shí)影響將日益凸顯。而我國(guó)現(xiàn)有研究成果仍無(wú)法滿足未來(lái)潛在的理論需求，因此收集和闡述全球范圍內(nèi)已發(fā)表的EIB理論成果就尤為必要。本研究對(duì)國(guó)際冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB發(fā)病情況進(jìn)行整理、歸納、分析，探討EIB發(fā)生率的項(xiàng)目、性別差異及高風(fēng)險(xiǎn)誘因，并匯總國(guó)際奧委會(huì)推薦的EIB檢測(cè)方法，以及常見(jiàn)的治療措施，為國(guó)內(nèi)冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB診斷、預(yù)防及治療提供選擇和參考。

1 國(guó)際冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB發(fā)病率

本研究通過(guò)分析與歸納相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了梳理（表1）。

表1 冬季運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（Bo nini et al.，2018；Charlotte et al.，2016）Table 1 Risk of EIB in Winter Sports

1.1 運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目差異

研究證實(shí)，EIB發(fā)病率與運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目通氣特征之間存在因果聯(lián)系，而通氣特征的差異最終導(dǎo)致了運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目EIB發(fā)病率的差別：Charlotte等（2016）對(duì)比了德國(guó)冬奧運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率后發(fā)現(xiàn)，高通氣類項(xiàng)目發(fā)病率較高，而低通氣類項(xiàng)目則顯著下降；Bonini等（2018）根據(jù)項(xiàng)目通氣時(shí)長(zhǎng)將EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)定義為低（總運(yùn)動(dòng)時(shí)長(zhǎng)＜5～8 min）、中（持續(xù)運(yùn)動(dòng)時(shí)長(zhǎng)＜5～8 min）、高（持續(xù)運(yùn)動(dòng)時(shí)長(zhǎng)＞5～8 min），同樣表明運(yùn)動(dòng)通氣與EIB發(fā)病之間關(guān)系緊密；而Khan（2012）報(bào)告的數(shù)據(jù)顯示，北歐兩項(xiàng)、越野滑雪、短道速滑的EIB平均發(fā)病率高達(dá)60.7%，高山滑雪、速度滑冰、花樣滑冰、單板滑雪、冰壺的平均發(fā)病率較低（24%），自由式滑雪、冰球的平均發(fā)病率更低（14%），無(wú)舵雪橇、有舵雪橇、跳臺(tái)滑雪的平均發(fā)病率僅2.8%，亦驗(yàn)證了上述規(guī)律。本研究在比較國(guó)際冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員數(shù)據(jù)（表2）后還發(fā)現(xiàn)，除高通氣外，通氣持續(xù)性也在一定程度上影響EIB發(fā)?。焊咄馇页掷m(xù)運(yùn)動(dòng)類項(xiàng)目（速度滑冰、越野滑雪等）發(fā)病率較高，整體超過(guò)40%；高通氣但間歇運(yùn)動(dòng)類項(xiàng)目發(fā)病率出現(xiàn)下降。例如，冰球項(xiàng)目，雖然比賽中的通氣需求較高，但運(yùn)動(dòng)中斷的情況也較多，故EIB發(fā)病率低于速度滑冰等項(xiàng)目，Rundell等（2004b）和Lumme等（2003）對(duì)冰球運(yùn)動(dòng)員的研究數(shù)據(jù)（EIB發(fā)病率21%～21.6%）同樣佐證了這一論點(diǎn)。又如花樣滑冰項(xiàng)目，2組動(dòng)作間有供運(yùn)動(dòng)員調(diào)整恢復(fù)的過(guò)渡時(shí)間，并且基于Mannix等（1996）和Wilber等（2000）的檢測(cè)結(jié)果（21%～34.7%），該項(xiàng)目EIB發(fā)病率同樣低于速度滑冰等項(xiàng)目。

表2 冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB情況Table 2 Summary of EIB Prevalence in Winter Sports Athletes

1.2 運(yùn)動(dòng)場(chǎng)地差異

按照?qǐng)龅仡愋?，冬季?xiàng)目又可分為冰上（冰場(chǎng)）、雪上（雪場(chǎng)）2類。研究發(fā)現(xiàn)，雪場(chǎng)溫度遠(yuǎn)低于冰場(chǎng)，標(biāo)準(zhǔn)室內(nèi)冰場(chǎng)的溫度約為10℃～12℃（Ewa et al.，2020），而雪場(chǎng)平均氣溫約為-20℃～-10.6℃（Deng et al.，2019；Kennedy et al.，2019），2種場(chǎng)地的溫度差超過(guò)20℃。對(duì)比冰上、雪上項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB發(fā)病率數(shù)據(jù)（表2）發(fā)現(xiàn)，雪上項(xiàng)目EIB整體發(fā)病率（34.3±19.4%）高于冰上項(xiàng)目（25.7±12.2%），這表明EIB在雪上項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員中更為高發(fā)。此外，數(shù)據(jù)顯示，通氣特征相似項(xiàng)目的EIB發(fā)病率也會(huì)因場(chǎng)地差異而產(chǎn)生區(qū)別：以高通氣且持續(xù)運(yùn)動(dòng)類項(xiàng)目為例，越野滑雪項(xiàng)目EIB發(fā)病率（54.8%）高于速度滑冰（43%）（Larsson et al.，1993；Wilber et al.，2000）。由此推斷，雪場(chǎng)的低溫是造成雪上項(xiàng)目EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高的主要原因之一。

1.3 性別差異

女性運(yùn)動(dòng)員EIB發(fā)病率普遍高于男性運(yùn)動(dòng)員，Langdeau等（2009）表明，女性運(yùn)動(dòng)員的氣道高反應(yīng)性（AHR）與運(yùn)動(dòng)呼吸癥狀均高于男性運(yùn)動(dòng)員，Couillard等（2014）對(duì)130名精英運(yùn)動(dòng)員（男女各65名）的EIB/AHR診斷結(jié)果表明，女性運(yùn)動(dòng)員發(fā)病率（66.15%）遠(yuǎn)超男性運(yùn)動(dòng)員（35.38%）。冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員亦符合上述規(guī)律，根據(jù)Wilber等（2000）調(diào)查結(jié)果，美國(guó)7個(gè)冬奧項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員中，女性運(yùn)動(dòng)員EIB整體發(fā)病率（26%）高于男性運(yùn)動(dòng)員（18%）。究其原因，現(xiàn)有研究主要指向2點(diǎn)：氣道結(jié)構(gòu)與生理激素。在氣道結(jié)構(gòu)方面，Martin等（1987）在聲學(xué)反射實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，女性氣道橫截面積約比男性小40%。細(xì)小氣道的空氣流量更低，只需輕微收縮，就能使氣流堵塞堆積，空氣流經(jīng)氣道時(shí)對(duì)抗的氣道壁阻力更大，更易導(dǎo)致呼吸不暢等癥狀。在生理激素方面，女性性激素（黃體酮、雌激素等）可能增加了EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，Balda?ara等（2017）研究指出，青春期前、閉經(jīng)后的女性與同期男性之間EIB發(fā)病率差別不大，但青春期和成年女性EIB發(fā)病率遠(yuǎn)高于同期男性。

相關(guān)生理研究在人體氣道肥大細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)黃體酮受體和雌激素受體（Zhao et al.，2001）。多數(shù)研究表明，黃體酮與氣道炎癥之間存在關(guān)聯(lián)：Tan等（1997）發(fā)現(xiàn)，女性哮喘患者在黃體期內(nèi)的β-2腎上腺素能受體調(diào)節(jié)水平失準(zhǔn)，這不利于EIB的穩(wěn)定控制；Stanford等（2006）則認(rèn)為，黃體酮促進(jìn)了Th淋巴細(xì)胞向Th2的分化，并提高Th-2型細(xì)胞因子（白介素IL-4、IL-5）的生成；而根據(jù)Balda?ara等（2017）研究報(bào)道，黃體期女性血漿的腫瘤壞死因子（TNFα）含量更高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，Hellings等（2003）發(fā)現(xiàn)，注射黃體酮的雌性小鼠，嗜酸粒細(xì)胞生長(zhǎng)分化因子（白介素-5）分泌增加、氣道炎癥隨之加重。人體實(shí)驗(yàn)方面，Stanford等（2006）對(duì)比女性運(yùn)動(dòng)員經(jīng)期內(nèi)的通氣變化，發(fā)現(xiàn)在唾液黃體酮濃度最高時(shí)段（第21日，黃體中期）的運(yùn)動(dòng)后1 s用力肺活量（forcedexpiratory volume of one second,FEV1）的最大降幅顯著高于黃體酮濃度最低時(shí)段（第5日，卵泡中期）。此外，Craig等（2006）還指出，黃體酮影響呼吸功能，黃體酮濃度的提高會(huì)增加EIB癥狀（過(guò)度通氣）。

目前，雌激素與氣道炎癥的關(guān)系尚存爭(zhēng)議，一種觀點(diǎn)認(rèn)為雌激素會(huì)促進(jìn)內(nèi)皮NO合成酶的分離，激活NO通路，增加炎癥風(fēng)險(xiǎn)（Sathish et al.，2015）；另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為雌激素能抑制TNFα生成、降低干擾素γ（IFN-γ）表達(dá)以及自然殺傷細(xì)胞的活性，降低炎癥風(fēng)險(xiǎn)（Balda?ara et al.，2017）。不過(guò)，由于女性體內(nèi)雌激素量會(huì)隨經(jīng)期呈現(xiàn)周期性波動(dòng)，因此無(wú)論雌激素促進(jìn)或抑制炎癥，都將在經(jīng)期的某一時(shí)段內(nèi)因激素量上調(diào)或下調(diào)而增強(qiáng)炎癥風(fēng)險(xiǎn)。除去炎癥影響，Craig等（2006）研究還表明雌激素水平的升高可能通過(guò)體液潴留增加影響肺內(nèi)氣體交換。上述因素是女性運(yùn)動(dòng)員EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高的主要原因。

2 冬季項(xiàng)目EIB誘發(fā)因素

干冷環(huán)境與場(chǎng)地污染物是導(dǎo)致冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB高發(fā)的主要誘因。本研究通過(guò)文獻(xiàn)梳理、歸納、分析，將冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)闡述（圖1）。

圖1 冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病機(jī)制圖Figure 1.Diagram of EIB Pathogenesis in Winter Sports Athletes

2.1 干冷環(huán)境

干冷空氣環(huán)境是公認(rèn)的EIB主要誘因。根據(jù)Carlsen（2012）對(duì)EIB發(fā)病機(jī)制的闡釋，外部空氣在進(jìn)入呼吸道后會(huì)被加溫、濕化至人體標(biāo)準(zhǔn)（37℃，99 RH），人體氣道在運(yùn)動(dòng)中一直處于水分、熱量流失狀態(tài)。當(dāng)通氣量/強(qiáng)度過(guò)高，就會(huì)使氣道表面水分完全蒸發(fā)，導(dǎo)致支氣管粘膜細(xì)胞外液滲透壓增加，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)水分外流，進(jìn)而使胞內(nèi)離子濃度上升、細(xì)胞皺縮，皺縮細(xì)胞脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)引發(fā)支氣管收縮。此時(shí)，空氣濕度較低（干燥）會(huì)進(jìn)一步加速氣道表面失水，加劇后續(xù)反應(yīng)程度；另一方面，人體氣道加溫空氣的過(guò)程與氣道表面水分蒸發(fā)的過(guò)程均需消耗氣道熱量，造成氣道溫度下降。這不僅使副交感神經(jīng)因寒冷刺激釋放支氣管收縮信號(hào)，導(dǎo)致氣道口徑減??；還會(huì)使支氣管小靜脈血管因儲(chǔ)存熱量而反射性收縮。當(dāng)運(yùn)動(dòng)結(jié)束后，氣道溫度逐漸回升，收縮的血管會(huì)反彈性舒張，使支氣管出現(xiàn)充血性水腫，也會(huì)造成氣道口徑減小。此時(shí)，寒冷空氣將加深氣道冷卻情況，并擴(kuò)大運(yùn)動(dòng)后溫度差，增強(qiáng)氣道復(fù)溫引起的連鎖反應(yīng)。雪場(chǎng)空氣溫濕度（＜-10℃，20～40 RH）遠(yuǎn)低于人體呼吸道內(nèi)空氣標(biāo)準(zhǔn)（Kennedy et al.，2019）。Stensrud等（2007）分別在20.2℃和-18℃下對(duì)20名EIB患者進(jìn)行了篩查實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，低溫環(huán)境下的FEV1下降更劇烈（24%：31%）。Kennedy等（2019）分別在寒冷（-15℃）和室溫環(huán)境（約22℃～25℃）下對(duì)16名冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行了EIB篩查實(shí)驗(yàn)，得出相同結(jié)論，即寒冷環(huán)境下的EIB陽(yáng)性率更高（37.5%：31.25%）。

2.2 場(chǎng)地污染物

場(chǎng)地污染物是導(dǎo)致冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB高發(fā)的又一重要誘因，場(chǎng)地污染物因運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目差異又分為戶外（雪場(chǎng)）、室內(nèi)（冰場(chǎng)）污染物。戶外污染主要為NO2、O3、SO2和顆粒物等排放廢氣（Sacha et al.，2011）。研究發(fā)現(xiàn)，這些污染物不僅損害肺功能，還會(huì)增加氣道炎癥風(fēng)險(xiǎn)。Pierson等（1986）指出，少量SO2和O3就能降低運(yùn)動(dòng)員的FEV1，該研究還指出，吸入體內(nèi)的SO2幾乎完全被鼻粘膜吸收，并通過(guò)呼吸被輸送到下氣道區(qū)域，使污染物在整個(gè)呼吸系統(tǒng)中傳播和彌散。此外，Riedl等（2005）發(fā)現(xiàn)，柴油機(jī)尾氣顆粒（DEPs）進(jìn)入氣道區(qū)域后會(huì)上調(diào)炎癥細(xì)胞因子水平，增加炎癥細(xì)胞數(shù)量與氣道阻力。室內(nèi)污染主要包括覆、制冰機(jī)燃料廢氣沉淀和高濃度的超細(xì)顆粒物（ultrafine particles，UPM），根據(jù)研究報(bào)導(dǎo)，不僅室內(nèi)冰場(chǎng)的UPM含量非常高，約為戶外的30倍（Sacha et al.，2011），且UPM容易在封閉的室內(nèi)冰場(chǎng)大量堆積（Rundell et al.，2013）。另有研究證實(shí)，UPM的沉積效率高于大顆粒物（Chalupa et al.，2004；Christopher et al.，2003）。同時(shí)，研究還表明，UPM具有高度氧化的特性（Li et al.，2003），容易誘發(fā)肺部炎癥（Frampton et al.，2004）。此外，Rundell等（2013）研究認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)中的高換氣頻率會(huì)進(jìn)一步提高UPM的沉積效率。因此在室內(nèi)冰場(chǎng)運(yùn)動(dòng)勢(shì)必增加UPM在呼吸系統(tǒng)內(nèi)的沉積，降低肺功能，增加EIB風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB高發(fā)是外部因素（項(xiàng)目特征、空氣溫濕度、污染物含量種類等）和內(nèi)部因素（氣道敏感性等）長(zhǎng)期相互作用的結(jié)果，而不同的誘發(fā)因素、項(xiàng)目特征及自身因素差異，又是導(dǎo)致不同項(xiàng)目、性別、年齡及競(jìng)技水平運(yùn)動(dòng)員之間發(fā)病特征（癥狀）差別巨大的原因。

3 EIB診斷

國(guó)際奧委會(huì)醫(yī)學(xué)委員會(huì)（IOC-MC）和世界反興奮劑機(jī)構(gòu)（WADA）認(rèn)定的EIB診斷方法包括直接、間接支氣管激發(fā)測(cè)試2類（共6種測(cè)試方法）（Mountjoy et al 2015；Rundell et al 2004a；Vakali et al 2017）。表2數(shù)據(jù)表明，目前冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB診斷的常用方法是乙酰甲膽堿試驗(yàn)（methacholine provocative test，MT）（直接激發(fā)）和運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)（exercise challenge test，ECT）（間接激發(fā)）。通過(guò)文獻(xiàn)梳理，本研究分析了6種EIB診斷方法對(duì)冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的適用性（表3），建議優(yōu)先考慮普及度較高的ECT或診斷精度較高的CO2自主過(guò)度通氣試驗(yàn)（eucapnic voluntary hyperpnea，EVH）。

表3 IOC-MC推薦的不同支氣管激發(fā)測(cè)試方法對(duì)冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB診斷的適用性（Hayden et al.，2019；Vakali et al.，2017）Table 3 Applicability of IOC-MC Recommended Bronchial Provocation Test Methods in EIB Diagnosis in Winter Sports Athletes

3.1 運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)

ECT是目前應(yīng)用最廣泛、運(yùn)動(dòng)員接受度最高的EIB診斷方法。參照美國(guó)胸科協(xié)會(huì)（American Thoracic Society，ATS）標(biāo)準(zhǔn)（Parsons et al.，2013），ECT后30 min內(nèi)測(cè)試者的FEV1下降率≥10%，則判定為EIB陽(yáng)性。根據(jù)測(cè)試場(chǎng)地差異，ECT又分為實(shí)驗(yàn)室運(yùn)動(dòng)激發(fā)測(cè)試（laboratory test，LT）與場(chǎng)地運(yùn)動(dòng)激發(fā)測(cè)試（field test，F(xiàn)T）2種。

場(chǎng)地激發(fā)測(cè)試是冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB診斷應(yīng)用最多的方法。其測(cè)試時(shí)一般選擇在運(yùn)動(dòng)場(chǎng)地（如冰場(chǎng)、雪場(chǎng)等）進(jìn)行，運(yùn)動(dòng)方式則為跑步或?qū)ｍ?xiàng)運(yùn)動(dòng)（滑冰、滑雪等），在2～4 min內(nèi)運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度須≥85%HRmax，并持續(xù)運(yùn)動(dòng)至少6 min（Weiler et al.，2016）。場(chǎng)地激發(fā)測(cè)試與實(shí)際訓(xùn)練比賽環(huán)境高度一致，非常利于冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB診斷。不過(guò)，實(shí)際使用時(shí)，受氣溫、濕度、空氣污染、運(yùn)動(dòng)員主觀意愿等影響，可能存在2次測(cè)試結(jié)果相差較大的情況。而實(shí)驗(yàn)室激發(fā)測(cè)試是場(chǎng)地激發(fā)測(cè)試的重要替代手段，當(dāng)受客觀因素影響（夜晚、大風(fēng)、霧霾等），不宜進(jìn)行場(chǎng)地試驗(yàn)時(shí)，可選擇實(shí)驗(yàn)室激發(fā)測(cè)試。實(shí)驗(yàn)室激發(fā)測(cè)試通常在室內(nèi)跑臺(tái)或功率自行車上進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)環(huán)境型對(duì)穩(wěn)定且可以嚴(yán)格控制負(fù)荷，容易實(shí)現(xiàn)既定運(yùn)動(dòng)方案。只是限于對(duì)運(yùn)動(dòng)儀器的硬性要求，該測(cè)試不如場(chǎng)地激發(fā)試驗(yàn)便利。

3.2 CO2自主過(guò)度通氣試驗(yàn)

EVH的檢測(cè)精度較高，被IOC-MC視為運(yùn)動(dòng)員EIB診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”（Hull et al.，2016）。EVH標(biāo)準(zhǔn)流程如下：先測(cè)定運(yùn)動(dòng)員靜息肺功能，然后在85%最大自主通氣（maximum voluntary ventilation，MVV）水平下（也可按照FEV1基線值的30～35倍/min設(shè)置）持續(xù)吸入混合干燥氣體6 min（比例：5% CO2、21% O2、74% N2），再進(jìn)行肺功能測(cè)量。在吸入氣體后20 min內(nèi)FEV1最大下降超過(guò)10%，即判定為EIB陽(yáng)性。對(duì)患有嚴(yán)重氣道疾病的運(yùn)動(dòng)員，還可采用EVH的階梯法（3個(gè)階段，30%、60%、90% MVV）進(jìn)行測(cè)定，F(xiàn)EV1最大下降在吸入氣體20 min內(nèi)超過(guò)10%，即判定為EIB陽(yáng)性。EVH診斷敏感度高、測(cè)試過(guò)程嚴(yán)謹(jǐn)。而其不足之處在于檢測(cè)的成本過(guò)高、設(shè)備專業(yè)性強(qiáng)，難以進(jìn)行大范圍診斷。

3.3 其他方法

乙酰甲膽堿測(cè)試不僅可以用于EIB診斷，還可用于呼吸道敏感性測(cè)試，具體操作流程為：測(cè)試前調(diào)查運(yùn)動(dòng)員的在用藥物情況，通過(guò)測(cè)試中的累積吸入濃度（PC20）、參照表3標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判運(yùn)動(dòng)員氣道是否存在AHR（Donald et al.，2019）。此外，高滲鹽溶液激發(fā)測(cè)試（hypertonic saline challenge test，HST）的痰液誘導(dǎo)效果較好，適合在運(yùn)動(dòng)員痰液收集與分析等特殊場(chǎng)合下應(yīng)用，但易產(chǎn)生咳嗽，因此較少應(yīng)用于常規(guī)的EIB診斷。甘露醇激發(fā)測(cè)試（dry powder mannitol challenge test，DMT）和組胺測(cè)試（histamine challenge，HC）的診斷精度一般，且測(cè)試中均容易產(chǎn)生不適癥狀，在一線運(yùn)動(dòng)隊(duì)進(jìn)行普及的效益較低，故對(duì)這2種方法的推薦度較弱。

4 EIB治療

冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB的主要治療手段包括非藥物治療和藥物治療（Parsons et al.，2013），其中非藥物治療因具有天然健康、無(wú)違禁物質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)，適合作為EIB治療的首選。而當(dāng)EIB病情嚴(yán)重時(shí)，可先申請(qǐng)治療豁免許可，在審批通過(guò)后進(jìn)行藥物治療（Hayden et al.，2019）。參照相關(guān)研究報(bào)道，本研究分析梳理了冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB治療的作用機(jī)制（圖2）。

圖2 EIB治療的作用機(jī)制（Bonini et al.，2015；Driessen et al.，2013；Stensrud et al.，2006）Figure 2.Mechanism of EIB Therapy

4.1 非藥物性治療

4.1.1 佩戴熱交換面罩

研究報(bào)道，使用熱交換面罩（heat and moisture exchanger，HME）能顯著降低EIB的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（Parsons et al.，2013），尤其是在干冷或污染環(huán)境下。HME能過(guò)濾空氣中的污染物或過(guò)敏原，并緩解干冷空氣對(duì)呼吸道的刺激。Beuther等（2006）報(bào)道，在-25℃～-15℃環(huán)境中運(yùn)動(dòng)時(shí)，同為EIB患者，HME組和對(duì)照組的FEV1下降率分別為4.3±1.6%和19±4.9%；也有研究指出，HME設(shè)備已在2018年平昌冬奧會(huì)中得到較大范圍的使用，且表現(xiàn)出極佳的使用效果（Clemens et al.，2020）。Clemens等（2020）發(fā)現(xiàn)，冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員在佩戴HME比賽后，其賽后的呼吸不適癥狀明顯減少和FEV1下降率明顯降低；同時(shí)，佩戴HME未對(duì)其運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)產(chǎn)生不利影響。Eiken等（1989）也報(bào)道，佩戴HME不會(huì)對(duì)精英運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)力竭時(shí)間和氧攝入總量產(chǎn)生不利影響，建議EIB運(yùn)動(dòng)員在比賽時(shí)佩戴HME。

4.1.2 熱身活動(dòng)

研究表明，劇烈運(yùn)動(dòng)前進(jìn)行中等強(qiáng)度的熱身（15 min、60%V˙O2max），會(huì)顯著降低 EIB 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（Weiler et al.，2016；Parsons et al.，2013）。Stickland等（2012）推測(cè)，中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)消耗支氣管的收縮介質(zhì)，并誘導(dǎo)保護(hù)介質(zhì)（前列腺素、兒茶酚胺等）分泌，進(jìn)而促使平滑肌對(duì)支氣管收縮介質(zhì)脫敏，產(chǎn)生EIB發(fā)病“不應(yīng)期”（1～4 h）；該研究還指出，高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)（26～30 s，100%V˙O2max以上強(qiáng)度）會(huì)使運(yùn)動(dòng)后FEV1下降率減少4.8%～16.1%；低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)（30 min，60%V˙O2max）會(huì)使FEV1下降率減少20.6%；持續(xù)性高強(qiáng)度（心率達(dá)到180次/min）會(huì)使FEV1下降率減少17.6%。然而，熱身負(fù)荷過(guò)高則會(huì)降低肌肉興奮-收縮耦合效率，削弱后續(xù)運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)（Hostrup et al.，2017）?；诖耍粑A(yù)熱的概念被提出。Philipp等（2016）研究指出，不同強(qiáng)度的呼吸預(yù)熱均對(duì)EIB患者有效，其中持續(xù)10 min、70%V˙O2max強(qiáng)度的呼吸預(yù)熱效果最佳，且對(duì)后續(xù)運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的負(fù)面影響最小。

4.1.3 營(yíng)養(yǎng)干預(yù)

營(yíng)養(yǎng)干預(yù)也是EIB防治的有效手段之一，且其便于攜帶和服用，故運(yùn)動(dòng)員更易接受。目前EIB營(yíng)養(yǎng)干預(yù)物質(zhì)或方法主要包括：魚油（ω-3多元不飽和脂肪酸，n-3 PUFA）、維生素（維生素C、維生素D等）以及控制鹽攝入等（Parsons et al.， 2013； Spector et al.， 2012；Weiler et al.，2016）。研究指出，n-3 PUFA中的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸會(huì)與花生四烯酸形成的炎癥底物（白三烯、前列腺素等）相對(duì)抗，從而產(chǎn)生抗炎效果，降低EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（Helenius et al.，2005）。Tecklenburg等（2007）報(bào)道，通過(guò)2周維生素C（1 500 mg/日）干預(yù)，哮喘患者的體內(nèi)各類炎癥因子（NO、尿白三烯C4-E4、尿前列腺素）水平顯著下降，其肺功能亦有明顯改善；Szymczak等（2016）研究發(fā)現(xiàn)，維D會(huì)與T細(xì)胞上的維D受體結(jié)合，抑制Th17細(xì)胞分化與增殖，降低促炎因子IL-17水平，進(jìn)而減輕嗜酸性、中性粒細(xì)胞氣道炎癥，對(duì)緩解急性哮喘風(fēng)險(xiǎn)起到較好的效果（Mayor et al.，2016）。Mickleborough等（2005）指出，限制鹽攝入能有效減少降低EIB患者的炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)的數(shù)量。Weiler等（2016）和Gotshall等（2000）的研究也進(jìn)一步證實(shí)Mickleborough等（2005）的觀點(diǎn)。

4.2 藥物治療

β-2受體激動(dòng)劑是EIB治療的首選藥物（Backer et al.，2007；Bonini et al.，2015；Parsons et al.，2013），其主要通過(guò)刺激支氣管平滑肌表面的β-2受體，阻斷肥大細(xì)胞脫顆粒，提升細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，使支氣管擴(kuò)張。根據(jù)WADA 2021年度《禁用清單》，β-2受體激動(dòng)劑包括短效（沙丁胺醇等）和長(zhǎng)效（福莫特羅、沙美特羅等）2類可用于賽內(nèi)限量使用，其藥效早已被多項(xiàng)研究證實(shí)，美國(guó)胸科協(xié)會(huì)（American Thoracic Society，ATS）數(shù)據(jù)顯示，使用沙丁胺醇后EIB患者運(yùn)動(dòng)后的FEV1下降率降低26.03%；Ferrari等（2000）也報(bào)道，服用福莫特羅和安慰劑受試者的FEV1下降率分別為5.9±7.2%、29.3±14.3%。因短效β-2受體激動(dòng)劑（Short-acting β-2 agonists，SABA）起效時(shí)間短，建議運(yùn)動(dòng)前15～20 min內(nèi)使用（建議劑量0.2～0.4 mg，藥效時(shí)長(zhǎng) 2～4 h）（Backer et al.，2018）。長(zhǎng)效 β-2受體激動(dòng)劑（Long-acting β-2 agonists，LABA）藥效時(shí)長(zhǎng)更持久，約 12 h（Weiler et al.，2016）。但是，長(zhǎng)期反復(fù)使用 β-2受體激動(dòng)劑會(huì)使呼吸道內(nèi)肥大細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的β-2受體脫敏，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性（Bonini et al.，2014）。這不僅會(huì)嚴(yán)重降低藥效（Inman et al.，1996；Parsons et al.，2013），還會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)炎癥因子形成（Anne-Marie et al.，2004），增加EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

皮質(zhì)類固醇（inhaled corticosteroids，ICS）也是 EIB治療的常見(jiàn)藥物，主要用于慢性氣道炎癥控制，是哮喘運(yùn)動(dòng)員EIB治療的推薦藥物（Bonini et al.，2015）。ICS無(wú)即時(shí)效果，需長(zhǎng)期服用，Koh等（2007）報(bào)道，經(jīng)過(guò)4周ICS治療EIB患者運(yùn)動(dòng)后的FEV1下降率顯著降低；ATS指南顯示，ICS的最佳效果通常在第2～4周時(shí)出現(xiàn)（Parsons et al.，2013）。也有研究指出，ICS與其他抗哮喘藥物合用的適配性較好（Bhumika et al.，2018），故長(zhǎng)期ICS搭配短期β-2受體激動(dòng)劑，可能產(chǎn)生積極的互補(bǔ)治療特效。除此之外，白三烯受體拮抗劑、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑等也是EIB治療的重要補(bǔ)充藥物，但其藥效、穩(wěn)定性等均不及β-2受體激動(dòng)劑和 ICS（Bonini et al.，2015）。

5 總結(jié)與展望

冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員屬于EIB高發(fā)人群，尤其是女性運(yùn)動(dòng)員，受激素代謝等因素影響，其面臨的EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比男性運(yùn)動(dòng)員更高。目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB問(wèn)題的關(guān)注較少，而對(duì)于冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、篩查診斷及治療預(yù)防更是鮮見(jiàn)報(bào)道。因此，加大對(duì)冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB問(wèn)題的關(guān)注，開啟我國(guó)運(yùn)動(dòng)員（尤其是冬季項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員）的EIB風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與篩查診斷，創(chuàng)新EIB治療與預(yù)防手段，總體降低我國(guó)運(yùn)動(dòng)員EIB患病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于維護(hù)運(yùn)動(dòng)員身心健康，科技助力奧運(yùn)，具有重要意義。