吳玲 張丹丹 謝龍 黃莉
COPD是一種臨床常見的具有氣流阻塞特征的肺部慢性疾病,可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭,老年病人最為多見。目前,COPD無法通過藥物或手術(shù)根治,臨床治療目標(biāo)是減輕癥狀、防止疾病進(jìn)展以及預(yù)防急性加重。慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預(yù)防的全球策略(GOLD)強(qiáng)調(diào)[1],對(duì)于有急性加重病史的中、重度COPD病人,使用長效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素(LABA+ ICS)治療可改善病人肺功能,減少急性加重次數(shù)。長效抗膽堿能藥物(LAMA)在預(yù)防急性加重以及降低住院率方面更優(yōu)于LABA。由于老年病人存在病情嚴(yán)重、肺功能差、多種基礎(chǔ)疾病并存、需聯(lián)合用藥等情況,給病人家庭和社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如何選擇效果好、價(jià)格低的治療方案,對(duì)減輕COPD 病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。本研究旨在觀察沙美特羅替卡松+噻托溴銨聯(lián)合吸入方案對(duì)老年穩(wěn)定期COPD病人的臨床療效和安全性,并進(jìn)行成本-效果分析,以尋找在療效和成本上更具優(yōu)勢的用藥方案,為臨床合理用藥提供參考。
1.1 一般資料 采用前瞻性研究方法,選取2017年8月至2018年8月我院呼吸科收治的穩(wěn)定期COPD病人60例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];年齡≥65歲。排除標(biāo)準(zhǔn):有引起氣流阻塞的其他肺部疾病如支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、彌漫性泛細(xì)支氣管炎等;規(guī)則使用氧療(每天吸氧時(shí)間超過12 h);合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能障礙及造血系統(tǒng)疾病。脫落標(biāo)準(zhǔn):終止或更改治療方案者;治療過程中失聯(lián)病人;死亡病人。將使用沙美特羅替卡松+噻托溴銨聯(lián)合吸入治療的病人設(shè)為觀察組,僅使用沙美特羅替卡松吸入治療的病人設(shè)為對(duì)照組,每組各30例。對(duì)照組男22例, 女8例,年齡72~89 歲, 平均(79.52±1.53)歲,病程4~21 年, 平均(16.28±2.46) 年。觀察組男20 例, 女10 例,年齡74~89歲, 平均(80.08±4.73)歲; 病程5 ~21年, 平均(15.81±2.45)年。2組病人的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05),具有可比性。
1.2 治療方法 觀察組病人采用噻托溴銨粉霧劑(天晴速樂)每次18μg,1次/d,聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)每次 50μg/500μg,2 次/d 治療。對(duì)照組病人僅采用沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)每次 50μg/500μg,2 次/d 治療。2組治療時(shí)間均為6個(gè)月。在治療過程中,若發(fā)生痰液增多、黏稠,氣喘癥狀加重等,可按需使用沙丁胺醇吸入劑、化痰劑對(duì)癥治療。治療開始前,由臨床藥師對(duì)2組病人進(jìn)行COPD健康教育和吸入裝置使用指導(dǎo)。
1.3 經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方法 比較2組病人直接治療成本,成本使用貨幣單位表示,包括藥品費(fèi)用、檢查費(fèi)用,以及治療期間因COPD急性加重導(dǎo)致的住院治療費(fèi)用。采用FEV1來測算效果,以治療結(jié)束后FEV1提高的百分比(E/%)進(jìn)行成本-效果分析,采用成本-效果比(C/E)評(píng)價(jià)2組病人的經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。
1.4 觀察指標(biāo) 比較2組病人治療前后的肺功能變化、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)情況。肺功能指標(biāo)包括FVC、FEV1、FEV1/FVC,采用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)評(píng)價(jià)病人的生活質(zhì)量。
2.1 脫落情況 觀察組病人脫落4例,對(duì)照組病人脫落1例,總體脫落率為8.33%(5/60)。最終納入統(tǒng)計(jì)的合格病例數(shù)為55例,其中觀察組26例、對(duì)照組29例。
2.2 臨床治療效果比較 治療后觀察組FEV1、FVC、SGRQ評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 2組病人治療前后肺功能和SGRQ評(píng)分比較
2.3 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)口干3例,咽部不適2例;對(duì)照組口干1例,咽部不適2例,2組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有不良反應(yīng)程度均較輕微,未出現(xiàn)提前終止治療。
2.4 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析
2.4.1 成本-效果分析:治療結(jié)束時(shí)觀察組病人的成本明顯低于對(duì)照組,成本-效果分析顯示觀察組的C/E明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組病人的成本-效果比
2.4.2 敏感性分析:為排除價(jià)格波動(dòng)等因素對(duì)分析結(jié)果的干擾,假設(shè)本研究藥品費(fèi)用和醫(yī)療費(fèi)用下降 10%, 觀察組的C/E仍明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 2組病人的成本-效果比的敏感度分析
老年COPD病人普遍癥狀嚴(yán)重,急性加重風(fēng)險(xiǎn)較高,單一使用β2受體激動(dòng)劑或吸入糖皮質(zhì)激素并不能取得很好的效果。對(duì)于這類病人,GOLD指南推薦LAMA+LABA+ICS的治療方案,臨床上多采用沙美特羅替卡松和噻托溴銨聯(lián)合治療。前者是腎上腺素受體激動(dòng)劑加糖皮質(zhì)激素的復(fù)合制劑,可以有效抗炎,控制 COPD 癥狀,保護(hù)支氣管,有助于肺功能恢復(fù)。后者是一種長效的M3受體拮抗劑,通過選擇性地抑制平滑肌M3受體,產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用,能顯著改善COPD病人的肺功能,還可以減輕靜息時(shí)和活動(dòng)時(shí)的肺過度充氣[3-4]。本研究中,對(duì)照組單獨(dú)使用沙美特羅替卡松吸入治療后肺功能和SGRQ評(píng)分也有改善,但聯(lián)合治療的改善效果更顯著。
COPD容易反復(fù)急性發(fā)作導(dǎo)致多次住院,在穩(wěn)定期也需要長期維持治療,這些都給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。李建等[5]調(diào)查發(fā)現(xiàn), COPD 病人的年人均疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為20 107.58 元,其中24.4%~24.8%的病人處于極高經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)。所以病人的藥物治療在考慮安全性、耐受性、依從性的同時(shí),應(yīng)兼顧經(jīng)濟(jì)性。本次研究證明,噻托溴銨+沙美特羅替卡松的聯(lián)合治療方案能夠減少急性發(fā)作住院的次數(shù),減少住院治療費(fèi)用,在成本-效果分析上聯(lián)合治療更優(yōu)于單藥治療,具有較高的臨床參考價(jià)值。