孫毅 楊娜

摘要：目的：探討高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌中PD-L1的表達(dá)水平及其預(yù)后意義。方法：于2018年9月～2020年10月收治的胃癌患者中，隨機(jī)選擇98例作為研究對象，以聚合酶連反應(yīng)檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，并根據(jù)PCR檢測結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，對高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌，進(jìn)行免疫組織化學(xué)方法進(jìn)行PD-L1染色。結(jié)果：高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌與年齡、腫瘤大小、PD-L1表達(dá)陽性有關(guān)（P<0.05）。PD-L1表達(dá)水平與陽性評分，可以作為獨(dú)立的預(yù)后危險因素。結(jié)論：高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌具有獨(dú)特的組織學(xué)特征，其表達(dá)水平與陽性評分，是患者預(yù)后預(yù)測指標(biāo)之一，患者可通過轉(zhuǎn)移灶活檢，獲取PD-L1表達(dá)水平及模式。

關(guān)鍵詞：高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定;胃癌;PD-L1表達(dá)水平;預(yù)后意義

當(dāng)前，胃癌已經(jīng)成為全球性的健康問題，發(fā)病率逐年的升高，是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。由于胃癌是一種多種分子、組織學(xué)亞型的異質(zhì)性疾病，傳統(tǒng)上根據(jù)其特質(zhì)分成腸型、彌漫型兩種。而近幾年根據(jù)癌癥基因組圖譜，將胃癌分為四種分子亞型，其中微衛(wèi)星不穩(wěn)定是一種獨(dú)特分子亞型，特征為超突變、MLH1基因沉默等。當(dāng)患者機(jī)體出現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定的狀態(tài)，錯配修復(fù)蛋白可保持其穩(wěn)定性，但錯配修復(fù)缺陷無法修復(fù)，從而形成高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌[1]。近年隨著免疫治療的發(fā)展，部分患者的效果較好，其中PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可為患者提供更加持久的反應(yīng)和疾病的控制。因此，臨床上需給予高度的重視。本研究隨機(jī)選擇98例胃癌患者作為研究對象，探討高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌中PD-L1的表達(dá)水平及其預(yù)后意義?，F(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

于2018年9月～2020年10月近3年我院收治的胃癌患者中，隨機(jī)選擇98例作為研究對象，男58例、女40例，平均年齡（63.97±10.88）歲，使用免疫組織化學(xué)方法，檢測錯配修復(fù)蛋白，獲得臨床病癥特征，包括年齡、性別、腫瘤大小及位置、浸潤深度與分化程度、組織學(xué)類型與PD-L1表達(dá)情況。

1.2 研究方法

免疫組織學(xué)化學(xué)PD-L1染色，為了觀察PD-L1的表達(dá)水平及表達(dá)模式，以PCR結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，對高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌患者，根據(jù)全自動免疫組織化學(xué)染色系統(tǒng)進(jìn)行染色，聯(lián)合陽性評分計(jì)算PD-L1表達(dá)陽性的腫瘤細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的數(shù)量，并用此結(jié)果除活性腫瘤細(xì)胞總數(shù)×100。

1.3 預(yù)后數(shù)據(jù)獲取

記錄患者生存情況，結(jié)局事件為局部腫瘤復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、死亡。隨訪時間：以手術(shù)時間為開始時間，2020年10月為結(jié)束時間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

根據(jù)SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟計(jì)對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，組間計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料，分別以（±s）與率進(jìn)行表示，單因素以方差展開分析，多因素為Lo gistic回歸方程分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

患者PD-L1表達(dá)水平與預(yù)后的相關(guān)性 ? ?高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌與年齡、腫瘤大小、PD-L1表達(dá)陽性有關(guān)（P<0.05）。PD-L1表達(dá)水平與陽性評分，可以作為獨(dú)立的預(yù)后危險因素。見表1。

3討論

高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌，是當(dāng)微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌患者錯配修復(fù)缺陷時，導(dǎo)致其微衛(wèi)星不穩(wěn)定難以修復(fù)，逐漸積累到一定程度誘發(fā)的腫瘤。臨床發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞PD-L1表達(dá)是一個有利的預(yù)后因素?；诖?，為了進(jìn)一步證明PD-L1表達(dá)水平及預(yù)后關(guān)系，本研究對象以聚合酶連反應(yīng)檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，并根據(jù)PCR檢測結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，對高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌，利用免疫組織化學(xué)方法進(jìn)行PD-L1染色展開調(diào)查。本研究通過多因素Lo gistic回歸方程分析，獲取HR與P，發(fā)現(xiàn)PD-L1表達(dá)水平與預(yù)后關(guān)系的初步趨勢。98例患者的單因素分析，發(fā)現(xiàn)脈管癌栓、T分期、N分期與無病生存期有關(guān)，因而將年齡、性別、脈管癌栓及T分期、N分期等，用于多因素Lo gistic回歸模型，調(diào)整變量，各個代表PD-L1表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞比腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞，與無病生存期有關(guān)，其聯(lián)合陽性評分可作為獨(dú)立的預(yù)后危險因素。由此可見，高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌，其表達(dá)水平與陽性評分，是患者預(yù)后預(yù)測指標(biāo)之一，脈管癌栓與浸潤程度，可評價患者惡性程度。

參考文獻(xiàn)

[1]王鑫宇，胡雅潔，董坤，等.高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定胃癌中PD-L1的表達(dá)水平及其預(yù)后價值[J].中華病理學(xué)雜志，2020，49（11）：1114-1119.