蔡躍蘇，黃壯程，吳映娥

(1.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣東 汕頭 515041；2.汕頭市中心醫(yī)院檢驗科，廣東 汕頭 515041；3.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科，廣東 汕頭 515041)

妊娠期高血壓疾病是指妊娠20周后出現(xiàn)高血壓，伴或不伴蛋白尿[1]。典型臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫和蛋白尿，嚴(yán)重者可致昏迷、抽搐甚至死亡[2]。妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重危害著母嬰的健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒高死亡率的重要原因[3]。妊娠期高血壓疾病在我國呈逐年增多趨勢，國內(nèi)發(fā)病率為9.4%～10.4%，國外為7%～12%[4-5]。目前，妊娠期高血壓疾病的病因尚未完全清楚，但有學(xué)者認(rèn)為腎臟內(nèi)皮病變和胎盤不良為子癇前期發(fā)病的兩個階段[6]。腎臟的微小動脈痙攣及病理性血管病性微血栓的形成，造成腎小球及其內(nèi)皮增生、扭曲甚至阻塞。腎小球病變引起腎小球濾過率的下降，腎臟血液回流灌注減少，并出現(xiàn)大量的尿蛋白[7]。尿紅細(xì)胞通過病變的腎小球濾過膜時受到物理性損傷及經(jīng)過腎小管時受到尿液滲透壓、pH等因素影響而產(chǎn)生尿畸形紅細(xì)胞。尿紅細(xì)胞位相檢查是利用相差顯微鏡鑒別尿紅細(xì)胞的形態(tài)，判斷尿中畸形紅細(xì)胞是否由于腎小球病變或下尿道病變所致，已在臨床廣泛應(yīng)用[8]?；渭t細(xì)胞與腎小球性血尿密切相關(guān)，是腎小球性血尿的重要標(biāo)志物[9]。本研究探討尿紅細(xì)胞位相在妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019年6月—2020年2月在汕頭市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的105例妊娠期高血壓疾病孕婦，平均年齡為(30.1±7.2)歲，分為妊娠期高血壓組(29例)、子癇前期組(33例)、重度子癇前期組(31例)、慢性高血壓并發(fā)子癇前期組(12例)[10]。納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期高血壓疾病孕婦，其中妊娠期高血壓組血壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，尿蛋白檢測陰性；子癇前期組和慢性高血壓并發(fā)子癇前期組血壓≥140/90 mmHg但≤160/110 mmHg，尿蛋白定量≥300 mg/24 h；重度子癇前期組血壓≥160/110 mmHg，尿蛋白定量≥300 mg/24h。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、腎病、前置胎盤、先兆早產(chǎn)、多胎妊娠、高血壓、惡性腫瘤病史。另外選取同期健康孕婦88名為對照組，平均年齡(25.3+5.3)歲。本研究經(jīng)汕頭市中心醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)，所有研究對象均知情同意。

1.2 尿紅細(xì)胞位相和腎功能檢測

采集晨尿或停留在膀胱6 h以上的新鮮尿液30～50 mL，儲存溫度18～22 °C。取10 mL新鮮尿液于干凈的尿杯中，1 500 r/min離心5 min，棄去上清液留沉淀0.5 mL，吸取后充分混勻，滴入血細(xì)胞計數(shù)板內(nèi)，靜置后在麥克奧迪BA210相差顯微鏡下觀察尿紅細(xì)胞形態(tài)，并計數(shù)100個尿紅細(xì)胞中正常和畸形紅細(xì)胞數(shù)[11-12]。利用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀測定24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐、血白蛋白、血鈣等腎功能指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0和GraphPad Prism 8軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布的計量資料以±s表示，2組間比較用采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。利用Spearman相關(guān)分析對尿紅細(xì)胞總數(shù)、尿畸形紅細(xì)胞數(shù)與24 h尿蛋白定量的相關(guān)性進(jìn)行分析。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲線分析預(yù)測效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo)分析

重度子癇前期組血白蛋白、肌酐、尿素氮、鈣等腎功能相關(guān)指標(biāo)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 妊娠期高血壓疾病患者腎功能相關(guān)指標(biāo) (±s)

表1 妊娠期高血壓疾病患者腎功能相關(guān)指標(biāo) (±s)

各指標(biāo)參考范圍：白蛋白40～50 g/L；肌酐40～133 μmol/L；尿素氮2.5～7.14 mmol/L；鈣2～2.75 mmol/L。1)與對照組比較，P＜0.05。

組別妊娠期高血壓組(n=29)子癇前期組(n=33)重度子癇前期組(n=31)慢性高血壓并發(fā)子癇前期組(n=12)對照組(n=88)白蛋白/(g/L)32.5±2.5 28.4±5.0 27.0±4.41)30.3±3.6 37.1±2.7肌酐/(μmol/L)52.7±10.7 56.2±11.8 62.4±18.91)54.5±9.0 46.6±13.1尿素氮/(mmol/L)3.9±1.3 4.4±1.7 4.7±1.81)3.6±0.9 3.5±1.1鈣/(mmol/L)2.2±0.2 2.1±0.2 2.0±0.31)2.1±0.4 2.2±0.1

2.2 尿紅細(xì)胞總數(shù)和畸形紅細(xì)胞數(shù)分析

妊娠期高血壓疾病組尿液紅細(xì)胞和畸形紅細(xì)胞的數(shù)量分別為(20 570±586)/mL、(19 830±453)/mL，對照組分別為(1 875±80)/mL、(520±32)/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。其中，重度子癇前期組尿液紅細(xì)胞和畸形紅細(xì)胞數(shù)量最高，分別為(38 964±325)/mL、(31 629.0±218.0)/mL，妊娠期高血壓組的最少，分別為(12 569±145)/mL、(3 150±126)/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見圖1。

圖1 尿紅細(xì)胞總數(shù)和畸形紅細(xì)胞數(shù)分析

2.3 尿紅細(xì)胞總數(shù)和畸形紅細(xì)胞數(shù)與24 h尿蛋白定量的關(guān)系

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，妊娠期高血壓疾病組患者的尿紅細(xì)胞總數(shù)、尿畸形紅細(xì)胞數(shù)與24 h尿蛋白定量均存在相關(guān)關(guān)系(r=0.529，P＜0.01；r=0.608，P＜0.01)。見圖2。

圖2 尿紅細(xì)胞總數(shù)和畸形紅細(xì)胞數(shù)與24 h尿蛋白定量關(guān)系

2.4 尿紅細(xì)胞位相的預(yù)測效能

尿紅細(xì)胞總數(shù)、尿畸形紅細(xì)胞數(shù)以及血清肌酐預(yù)測妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的ROC曲線下面積分別為0.93、0.96和0.65，見圖3。尿紅細(xì)胞總數(shù)和尿畸形紅細(xì)胞數(shù)預(yù)測的靈敏度和特異度均高于血清肌酐，見表2。

圖3 預(yù)測妊娠期高血壓疾病患者早期腎損傷的ROC曲線

表2 尿紅細(xì)胞位相及血清肌酐診斷效能比較

3 討論

妊娠期高血壓疾病是女性妊娠期最常見的并發(fā)癥之一，也是孕婦和胎兒死亡的第二大原因[13]。妊娠期高血壓疾病的病理生理變化是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和系統(tǒng)炎性反應(yīng)引起的血管痙攣。子癇的基本病變是全身小血管的痙攣，可累及全身臟器，其中，腎臟的損傷最為明顯[14]。部分患者可在分娩后得到改善，但部分會發(fā)展為急性腎衰竭，嚴(yán)重危害孕婦及胎兒的健康。甚至，少數(shù)病例會造成永久性的腎臟損害，發(fā)展為慢性腎衰竭[15]。血壓和尿蛋白作為診斷妊娠期高血壓疾病的主要依據(jù)，其中，尿蛋白的出現(xiàn)，意味著孕婦腎臟已經(jīng)受到損傷。然而，單一尿蛋白指標(biāo)作為判斷妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷的標(biāo)志物不明顯，導(dǎo)致未能及早發(fā)現(xiàn)[16]。腎臟的早期損害是由于腎小球的基底膜發(fā)生變化，尿畸形紅細(xì)胞是由于尿紅細(xì)胞通過病變的腎小球濾過膜而產(chǎn)生。若無癥狀個體出現(xiàn)鏡下血尿，通常這些個體在3年后出現(xiàn)尿蛋白的概率會增加，腎臟的病變風(fēng)險也會進(jìn)一步增加[17-18]。因此本研究通過分析妊娠期高血壓疾病患者尿紅細(xì)胞數(shù)量及其形態(tài)學(xué)的改變，探討尿紅細(xì)胞位相在妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的應(yīng)用價值。

本研究表明尿液紅細(xì)胞總數(shù)和畸形紅細(xì)胞數(shù)量在妊娠期高血壓疾病的早期和晚期不同，隨著疾病的嚴(yán)重程度而升高。同時，ROC曲線分析顯示，尿紅細(xì)胞總數(shù)和畸形紅細(xì)胞數(shù)的敏感性和特異性均高于血肌酐，這表明利用尿紅細(xì)胞總數(shù)和畸形紅細(xì)胞數(shù)預(yù)測妊娠期高血壓早期腎損傷的效能優(yōu)于血肌酐。Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病組的尿液紅細(xì)胞總數(shù)及畸形紅細(xì)胞數(shù)量與24 h尿蛋白定量存在相關(guān)關(guān)系。以上實驗結(jié)果提示尿紅細(xì)胞位相可以作為妊娠期高血壓疾病患者早期腎損傷的輔助診斷指標(biāo)。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者尿紅細(xì)胞總數(shù)和畸形紅細(xì)胞數(shù)均高于健康孕婦，通過檢測尿紅細(xì)胞位相可以輔助診斷、監(jiān)測妊娠期高血壓疾病患者的早期腎臟損傷，為妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的預(yù)防和治療起到一定的作用。