馮婷婷， 徐兆坤， 郝秀靜， 張 穎， 李 敏*， 羅海霞*

(1．寧夏大學(xué) 西部特色生物資源保護(hù)與利用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，寧夏 銀川 750021；2．寧夏大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，寧夏 銀川 750021)

馬紅球菌(Rhodococcusequi)，作為一種人獸共患病原菌[1]，主要引起3～6月齡馬駒亞急性或慢性膿腫性支氣管肺炎，致死率高達(dá)80%以上[2]。作為一種人體機(jī)會(huì)性致病菌，馬紅球菌主要感染免疫缺陷患者，其中約80%的臨床特征表現(xiàn)為肺部疾病，病死率超過(guò)50%[3]。此外，馬紅球菌還可以感染豬、羊、貓、狗、駱駝等其他動(dòng)物[4-8]。馬紅球菌感染后，其通過(guò)抑制吞噬體/自噬體與溶酶體的融合從而抵抗巨噬細(xì)胞的殺傷，導(dǎo)致肺部組織的破壞以及中性粒細(xì)胞大量涌入，最終發(fā)展為壞死性肺炎[9]。目前針對(duì)馬紅球菌肺炎的防治尚無(wú)有效疫苗可以使用，只能使用抗生素進(jìn)行聯(lián)合治療，但由于耐藥菌株的出現(xiàn)使得馬紅球菌肺炎的防治面臨更艱難的挑戰(zhàn)[10]。因此，研究馬紅球菌與宿主免疫細(xì)胞的相互作用對(duì)于探索該菌的致病機(jī)制非常重要。本文就宿主感染馬紅球菌的免疫機(jī)制進(jìn)行概述，旨在為該菌所引發(fā)疾病的防治策略提供參考。

1 馬紅球菌及其感染

馬紅球菌屬放線菌目、諾卡菌科、紅球菌屬。該菌是一種革蘭陽(yáng)性兼性胞內(nèi)寄生菌，菌落為粉色或黃色(圖1),棒狀或球形，耐酸，無(wú)孢子，大多無(wú)鞭毛，但有些菌株有菌毛或附肢。馬紅球菌的細(xì)胞壁具有疏水性且被多糖莢膜所圍繞(圖2)，其細(xì)胞壁的主要成分為富含霉菌酸(Mycolic acids)的脂質(zhì)和脂多糖，其中脂多糖為海藻糖二甲酸酯(Trehalose dimycolate，TDM)和脂阿拉伯糖甘露聚糖(Lipoarabinomannans，LAM)[11-13]。從被感染的動(dòng)物體內(nèi)分離到的致病性馬紅球菌均攜帶1個(gè)80～85 kb大小且具有宿主特異性的毒力質(zhì)粒[14]。毒力質(zhì)粒按功能可分為致病島、復(fù)制島和共軛島。馬紅球菌的致病性主要表現(xiàn)在其毒力質(zhì)粒致病島上毒力基因所編碼的毒力相關(guān)蛋白(Virulence associate protein，Vaps)。研究發(fā)現(xiàn)，vap家族基因的表達(dá)受溫度、pH、氧化應(yīng)激、鎂離子以及鐵離子等外界因素的調(diào)控。同時(shí)，VirR/VirS雙組分調(diào)節(jié)系統(tǒng)也控制vapA及致病島上其他基因的表達(dá)[15]。

圖1 LB固體培養(yǎng)基上馬紅球菌的菌落形態(tài)Fig.1 Colony morphology of R.equi on LB solid medium

圖2 馬紅球菌的透射電鏡下的超微結(jié)構(gòu)形態(tài)[25]Fig.2 Ultrastructural morphology of R.equi in electron microscopy[25]

馬紅球菌廣泛存在于土壤中，同時(shí)也可以在草食動(dòng)物糞便和大腸中繁殖，通過(guò)糞口途徑在農(nóng)場(chǎng)棲息地中傳播，該菌感染的主要宿主為3～6月齡馬駒和免疫缺陷患者，同時(shí)，還可以感染豬、羊、貓、狗、駱駝等其他動(dòng)物。馬駒感染早期的臨床癥狀表現(xiàn)為輕度發(fā)燒或呼吸頻率增加，發(fā)展為肺炎時(shí)，表現(xiàn)為食欲下降、昏睡、發(fā)燒和呼吸急促、咳嗽，兩側(cè)鼻孔排出膿液，致死率極高[9]。與此同時(shí)，馬駒的種群密度、農(nóng)場(chǎng)棲息地的管理和環(huán)境因素(如溫度、濕度和土壤pH)對(duì)于該病原菌的傳播具有很大的影響，大多數(shù)馬紅球菌感染病例是在干燥溫暖的夏季診斷的，此時(shí)不僅具備細(xì)菌繁殖的最佳條件，而且還會(huì)使馬駒容易吸入被污染的粉塵顆粒，從而增加被感染的風(fēng)險(xiǎn)[16]。在我國(guó)，內(nèi)蒙古自治區(qū)錫林郭勒盟大草原和呼倫貝爾大草原土壤中馬紅球菌的分離率為25.9%～30.0%, 通遼近郊則高達(dá)82.3%[17]。在廣東省部分馬場(chǎng)中，馬匹馬紅球菌病抗體檢出陽(yáng)性率及土壤中馬紅球菌的平均菌量均高于世界其他國(guó)家及地區(qū)。而蒙古國(guó)烏蘭巴托的馬群中則未分離到馬紅球菌，造成這一差異主要是因?yàn)閮?nèi)蒙古自治區(qū)的牧民不再使用傳統(tǒng)的流動(dòng)式放牧，而是通過(guò)圈養(yǎng)的方式發(fā)展畜牧業(yè)。此外，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示馬紅球菌在土壤中的分布與馬匹活動(dòng)有關(guān)，與季節(jié)、地理位置等其他因素?zé)o明顯相關(guān)性[18-20]。人感染馬紅球菌的案例在我國(guó)的云南、廣西、廣東、湖南等地區(qū)均有報(bào)道，感染者多為免疫缺陷患者[21-24]。

2 馬紅球菌與固有免疫

馬紅球菌感染后，宿主通過(guò)固有免疫細(xì)胞對(duì)馬紅球菌進(jìn)行免疫應(yīng)答，同時(shí)為激活獲得性免疫應(yīng)答提供準(zhǔn)備[16]。此部分主要討論了巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和中性粒細(xì)胞對(duì)馬紅球菌的抗感染作用。

2.1 馬紅球菌與巨噬細(xì)胞的相互作用

巨噬細(xì)胞(Macrophages，M?)是抵抗胞內(nèi)菌感染的第一道防線，是固有免疫和適應(yīng)性免疫不可或缺的重要細(xì)胞。其發(fā)揮的免疫功能有吞噬和清除病原體、對(duì)抗原進(jìn)行加工和提呈、釋放多種細(xì)胞因子等[26]。馬紅球菌因其兼性胞內(nèi)寄生菌的特性，可在巨噬細(xì)胞中存活并增殖。

病原菌入侵宿主后，巨噬細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體(pattern recognition receptors，PRRs)識(shí)別病原體的病原相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)不僅是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的開始，也是調(diào)節(jié)先天性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵。由于膜識(shí)別受體不同，馬紅球菌入侵后在宿主內(nèi)的感染機(jī)制也不同[11，27-28]。Toll樣受體作為激活宿主天然免疫重要的PRRs，在對(duì)病原菌的免疫清除中起著關(guān)鍵作用[29-30]。馬紅球菌感染之后，宿主巨噬細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷NF-κB的移位，并通過(guò)Toll樣受體2(TLR2)激活多種促炎介質(zhì)產(chǎn)生，例如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)以及一氧化氮(NO)[31-32]。馬紅球菌進(jìn)入巨噬細(xì)胞還需要補(bǔ)體受體和甘露糖受體，其中補(bǔ)體受體主要由白細(xì)胞補(bǔ)體受體3型(CR3)和MHC-Ⅰ所介導(dǎo)。該病原菌可以直接利用其細(xì)胞膜表面的馬紅球菌-阿拉伯糖甘露聚糖(ReqLAM)與巨噬細(xì)胞的甘露糖受體結(jié)合而進(jìn)入巨噬細(xì)胞，重組甘露糖結(jié)合蛋白可通過(guò)凝集素途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，使C3b在重組甘露糖上沉積，從而促進(jìn)馬紅球菌通過(guò)MHC-Ⅰ介導(dǎo)的途徑進(jìn)入巨噬細(xì)胞[33]。

巨噬細(xì)胞吞噬病原菌之后，還可以與溶酶體融合，利用溶酶體的酸性環(huán)境將病原菌清除。馬紅球菌被巨噬細(xì)胞吞噬后可形成包含馬紅球菌的吞噬泡(R.equi-containing vacuole，RCV)，其通過(guò)破壞巨噬細(xì)胞的吞噬機(jī)制，可以在巨噬細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制[39-40]。在此過(guò)程中，馬紅球菌毒力質(zhì)粒中，vapA編碼的毒力相關(guān)蛋白A(Virulence associated protein A，VapA)起著至關(guān)重要的作用，VapA敲除的馬紅球菌突變株會(huì)喪失在巨噬細(xì)胞中復(fù)制的能力[41]。2019年Von Bargenk等[42]的研究發(fā)現(xiàn)，馬紅球菌被巨噬細(xì)胞吞噬后，VapA可以轉(zhuǎn)移到吞噬體膜上，抑制質(zhì)子泵ATP酶(Proton-pumping vacuolar ATPase，vATPase)的功能，另外VapA也可以轉(zhuǎn)移到溶酶體膜上，破壞膜通透性和質(zhì)子梯度，引起晚期溶酶體功能紊亂，抑制吞噬體/自噬體與溶酶體融合，形成pH呈中性的環(huán)境，從而促進(jìn)馬紅球菌在細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)。

2.2 馬紅球菌與樹突狀細(xì)胞的相互作用

樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cells，DC)作為機(jī)體聯(lián)系固有免疫和適應(yīng)性免疫的重要橋梁，其抗原提呈能力強(qiáng)，并且可以調(diào)控T淋巴細(xì)胞的分化及免疫應(yīng)答，因此在機(jī)體清除病原菌感染中起著重要作用[43-44]。但是，某些病原菌也會(huì)進(jìn)化出逃逸宿主樹突狀細(xì)胞免疫清除的機(jī)制，例如沙門氏菌不僅可以抑制樹突狀細(xì)胞所介導(dǎo)的抗原提呈逃避宿主的免疫清除[45]，還可以通過(guò)上調(diào)樹突狀細(xì)胞SIRT2的表達(dá)，導(dǎo)致NF-κB p65移位到細(xì)胞核，上調(diào)NOS2的基因轉(zhuǎn)錄和NO的產(chǎn)生，NO最終通過(guò)抑制T細(xì)胞的增殖從而幫助沙門氏菌逃逸宿主的免疫清除[46]。除巨噬細(xì)胞外，樹突狀細(xì)胞也參與了宿主早期對(duì)馬紅球菌感染的抵抗。類似于結(jié)合分枝桿菌與樹突狀細(xì)胞的相互作用，馬紅球菌在感染宿主之后，樹突狀細(xì)胞會(huì)誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)病原菌進(jìn)行清除，同時(shí)也會(huì)激活巨噬細(xì)胞的殺菌功能[47]。

樹突狀細(xì)胞可以通過(guò)MHC-II類分子、CD86等提供的共刺激信號(hào)進(jìn)行抗原提呈，還可以誘導(dǎo)T細(xì)胞的分化，但未成熟的樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞分化的能力較差[43]。小鼠的樹突狀細(xì)胞在其1周齡時(shí)，由于缺少CD80、CD86和CD11c的表達(dá)，遞呈抗原的能力較低[48]。馬駒樹突狀細(xì)胞的MHC-II的表達(dá)量較低，可能是導(dǎo)致宿主樹突狀細(xì)胞的抗原呈遞能力下降的原因[47]。Mérant等[49]發(fā)現(xiàn)，與成年馬相比，2～3周齡馬駒的樹突狀細(xì)胞表面分子CD14+、CD1w2+、CD86+的表達(dá)量下降，隨著馬駒生長(zhǎng)至3個(gè)月時(shí)，CD14+、CD1w2+、CD86+的表達(dá)量增加，這表明2～3周齡馬駒的樹突狀細(xì)胞的免疫能力可能存在缺陷；細(xì)胞因子檢測(cè)的結(jié)果表明，IL-1、IL-12、IL15和IL-18的mRNA表達(dá)在成年馬與馬駒中沒(méi)有差異。綜上，馬駒容易成為馬紅球菌的易感宿主可能是因?yàn)槠錁渫粻罴?xì)胞功能存在年齡依賴性缺陷。

2.3 馬紅球菌與中性粒細(xì)胞的相互作用

中性粒細(xì)胞(Neutrophils)作為先天性免疫抵御病原菌入侵的重要防線，其通過(guò)脫顆粒作用、活性氧(ROS)的產(chǎn)生、吞噬功能以及中性粒細(xì)胞胞外陷阱的形成抵抗病原菌的感染，此外還可以產(chǎn)生各種細(xì)胞因子和趨化因子，通過(guò)募集和激活免疫系統(tǒng)的其他效應(yīng)細(xì)胞為先天免疫和適應(yīng)性免疫之間提供至關(guān)重要的聯(lián)系[50]。Nerren等[51]在體外用馬紅球菌的強(qiáng)毒株和無(wú)毒株刺激成年馬的中性粒細(xì)胞，通過(guò)對(duì)成年馬中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子表達(dá)譜進(jìn)行評(píng)價(jià)，與未處理組相比，成年馬中性粒細(xì)胞中TNF-α、IL-12p40、IL-6、IL-8和IL-23p19的mRNA的表達(dá)顯著上調(diào)，而IFN-γ和IL-12p35則下調(diào)；與無(wú)毒株相比，強(qiáng)毒株可以誘導(dǎo)更高的IL-23p19的mRNA表達(dá)。馬紅球菌感染后，中性粒細(xì)胞細(xì)胞因子表達(dá)譜的變化說(shuō)明了中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子可能也會(huì)影響宿主對(duì)馬紅球菌的清除。

馬駒的中性粒細(xì)胞功能存在免疫缺陷，主要表現(xiàn)在殺菌能力和血清調(diào)理能力的降低[52-53]；同時(shí)，馬駒的中性粒細(xì)胞中細(xì)胞因子的表達(dá)呈年齡依賴性變化，這也反映了馬駒中性粒細(xì)胞的殺菌能力和血清調(diào)理能力的下降[54]。胞嘧啶-磷酸-鳥苷寡脫氧核苷酸(Cytosine-phosphate-guanine oligodeoxynucleotides，CpG-ODNs)作為一種免疫刺激DNA，在體外實(shí)驗(yàn)中可以激活馬駒中性粒細(xì)胞的細(xì)胞因子表達(dá)和活性氧(ROS)的產(chǎn)生[55]。此外，Bordin等[56]發(fā)現(xiàn)TLR9的激動(dòng)劑CpG2142也可以促進(jìn)馬駒中性粒細(xì)胞的脫顆粒并且誘導(dǎo)IL-6和IL-17mRNA的表達(dá)，從而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的免疫功能。因此，雖然馬駒的中性粒細(xì)胞功能缺陷，但通過(guò)免疫刺激劑可以提高中性粒細(xì)胞的免疫功能，這可能有助于馬駒抵御馬紅球菌的感染。

3 馬紅球菌與適應(yīng)性免疫

適應(yīng)性免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原的刺激下，產(chǎn)生一系列的免疫反應(yīng)，包括抗原的識(shí)別、加工與遞呈、T、B淋巴細(xì)胞的活化、細(xì)胞因子、抗體及效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生，以及抗原被清除等過(guò)程[57]。馬紅球菌侵入后，T淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答和B淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答在宿主抗感染過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[58]。

3.1 馬紅球菌與T淋巴細(xì)胞的相互作用

T淋巴細(xì)胞是適應(yīng)性免疫的重要組成部分，其識(shí)別MHC-抗原復(fù)合物后被活化、增殖、分化為效應(yīng)T 淋巴細(xì)胞(主要是CD4+T 和CD8+T)，并殺傷靶細(xì)胞[59]。目前在小鼠和成年馬中證明了CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ可以將馬紅球菌清除；同時(shí)，將成年馬特異性免疫的CD4+T細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移到T淋巴細(xì)胞免疫缺陷的小鼠中，可以保護(hù)小鼠免遭馬紅球菌的侵襲[60-62]。除直接殺傷靶細(xì)胞之外，不同Th細(xì)胞亞群產(chǎn)生的細(xì)胞因子在適應(yīng)性免疫反應(yīng)中也起著重要作用。在成年馬中，以IFN-γ產(chǎn)生為特征的Th1反應(yīng)可以將馬紅球菌完全清除；同時(shí)，活化的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生的IL-12也會(huì)刺激Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，從而對(duì)馬紅球菌進(jìn)行清除[63]。在馬駒細(xì)胞免疫的過(guò)程中，低劑量的馬紅球菌強(qiáng)毒株會(huì)使馬駒對(duì)馬紅球菌產(chǎn)生較強(qiáng)的Th1免疫反應(yīng)，然而最后所有馬駒都發(fā)展為肺部病變。盡管出現(xiàn)了明顯的Th1反應(yīng)，但其機(jī)體免疫的詳細(xì)機(jī)制仍需探索[64]。Wagber等[65]用佛波脂12-肉豆蔻13-乙酸酯(Phorbol 12-myristate 13-acetate)刺激成年馬和馬駒的外周血單個(gè)核細(xì)胞，通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)對(duì)細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)的結(jié)果顯示，馬駒CD4+和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ的量與成年馬相似，但I(xiàn)L-4的表達(dá)量較低，表明馬駒的免疫應(yīng)答偏向于Th1型，Th2型細(xì)胞反應(yīng)受損。成年馬體液免疫主要依賴于Th2型細(xì)胞反應(yīng)的B細(xì)胞活化，但是馬駒中Th2型反應(yīng)受損可能會(huì)導(dǎo)致馬駒的體液免疫受損[66]。

3.2 馬紅球菌與B淋巴細(xì)胞的相互作用

B淋巴細(xì)胞作為宿主體液免疫中重要的效應(yīng)細(xì)胞，可以通過(guò)B細(xì)胞抗原受體(B-Cell Receptor，BCR)識(shí)別抗原、活化、增殖并分化為漿細(xì)胞，利用分泌的特異性抗體(免疫球蛋白)對(duì)病原菌進(jìn)行有效清除。馬免疫球蛋白包含IgG、IgA、IgM、IgE、IgD。IgG占總血清Ig的80%，是介導(dǎo)體液免疫的主要抗體，其含量高、分布廣，具有較強(qiáng)的抗感染、中和毒素和免疫調(diào)理作用。IgGa和IgGb作為成年馬血清和初乳中最豐富的IgG亞類，對(duì)于機(jī)體免疫均很重要，因?yàn)檫@兩個(gè)亞類均介導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)和抗體依賴性細(xì)胞毒性的激活[67-68]。然而馬駒在12周齡到8個(gè)月之間，IgGb的內(nèi)源性合成延遲，其水平顯著低于IgGa，這可能是馬駒體液免疫不能有效消除馬紅球菌的原因之一[69]。IgE在初乳攝取后不久便可以在馬駒血清和白細(xì)胞中檢測(cè)到，但生長(zhǎng)至2～3個(gè)月時(shí)，隨著母體IgE的攝入與馬駒內(nèi)源性合成的下降，不能檢測(cè)到IgE或IgE陽(yáng)性細(xì)胞[70]。黏膜IgA作為呼吸道的一道防御，馬駒剛出生的28 d內(nèi)，其鼻黏膜表面不存在IgA也可能會(huì)導(dǎo)致馬駒對(duì)馬紅球菌易感[69]，可以通過(guò)增強(qiáng)黏膜IgA保護(hù)馬駒免受氣管及支氣管中馬紅球菌的感染。

在抗體介導(dǎo)的體液免疫中，使用高免疫血漿或注射VapA的多肽疫苗增加宿主對(duì)馬紅球菌的免疫能力[71]。Cywes-Bentley等[72]利用馬紅球菌表面的多聚糖與N-乙酰氨基葡萄糖(Poly-N-acetyl glucosamine，PNAG)的結(jié)合疫苗，在分娩前6周和3周接種懷孕母馬，使馬駒通過(guò)初乳攝取母源抗體。結(jié)果顯示，接種疫苗母馬所生的12匹馬駒中有11匹沒(méi)有表現(xiàn)馬紅球菌肺炎的臨床特征，而未接種疫苗的對(duì)照組所生的7匹馬駒中，有6匹最終發(fā)展為馬紅球菌肺炎；此外，直接注射PNAG-高免疫血漿的馬駒可100%保護(hù)其免受馬紅球菌的侵襲，并在馬駒外周血單個(gè)核細(xì)胞中檢測(cè)到更高水平的IFN-γ。這些實(shí)驗(yàn)表明，雖然B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫存在一定的功能缺陷，但也可以降低馬紅球菌對(duì)馬駒的傷害程度。

4 展 望

宿主感染馬紅球菌的免疫機(jī)制中，馬駒因其免疫細(xì)胞功能缺陷成為易感宿主，主要表現(xiàn)為樹突狀細(xì)胞的表面分子MHC-II、CD14+、CD1w2+及CD86+的表達(dá)量較低，導(dǎo)致樹突狀細(xì)胞的抗原呈遞能力下降；中性粒細(xì)胞殺菌能力和血清調(diào)理能力較低；細(xì)胞因子IFN-γ、TGF-β、IL-1α、IL-4、和IL-12的表達(dá)量低于成年馬等。但目前對(duì)馬駒的免疫系統(tǒng)、細(xì)胞因子及抗原提呈細(xì)胞在抗感染中所起的作用并不完全了解，例如：樹突狀細(xì)胞對(duì)T淋巴細(xì)胞分化增殖的影響和機(jī)制以及中性粒細(xì)胞是怎樣在先天免疫和適應(yīng)性免疫之間發(fā)揮作用都無(wú)具體報(bào)道。因此，更加深入了解馬駒的免疫系統(tǒng)、細(xì)胞因子及抗原提呈細(xì)胞對(duì)于馬紅球菌致病機(jī)制及疫苗的研發(fā)會(huì)有很大幫助。在馬紅球菌與巨噬細(xì)胞相互作用中，其通過(guò)抑制吞噬體/自噬體與溶酶體融合，形成pH呈中性的環(huán)境，從而促進(jìn)馬紅球菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)。自噬作為真核細(xì)胞中保守的降解途徑,其通過(guò)自噬前體的形成、自噬體的形成、自噬體與溶酶體融合以及自噬溶酶體的降解這四個(gè)步驟對(duì)侵入性病原體進(jìn)行降解，在細(xì)胞的生存、抗感染免疫等方面起著重要作用。因此，探索馬紅球菌與巨噬細(xì)胞自噬的關(guān)系有助于進(jìn)一步了解該病原菌的致病機(jī)制。在馬駒的免疫的過(guò)程中，出現(xiàn)了較強(qiáng)的Th1型免疫反應(yīng)，但最后馬駒均發(fā)展為肺部病變，這可能是因?yàn)轳R駒的Th2型反應(yīng)受損以及其IgGb、IgE和IgA水平較低。從馬紅球菌誘導(dǎo)宿主的免疫應(yīng)答特點(diǎn)可以看出，理想的疫苗不僅要平衡Th1/Th2 免疫應(yīng)答，還要誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生高親和力的抗體，因此合適的抗原蛋白以及平衡Th1/Th2 免疫應(yīng)答的免疫佐劑的選擇至關(guān)重要。綜上，繼續(xù)對(duì)宿主感染馬紅球菌的免疫機(jī)制進(jìn)行探索對(duì)于疫苗的開發(fā)利用和病原菌的防治都有著重要意義。