王雙樂，宋偉靜，曹永輝，張大偉

（北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院肺病科 北京 102400）

咳嗽變異性哮喘認為是支氣管哮喘的特殊類型，疾病因為并沒凸顯感染癥狀，因此進行抗感染用藥獲得的效果并不滿意，通常是采用支氣管舒張藥物用以緩解病情[1]?？人宰儺愋韵源嬖谝欢獾栏叻磻?yīng)性，對患者機體和生活質(zhì)量影響嚴(yán)重。此類患者治療過程常應(yīng)用支氣管擴張類、糖皮質(zhì)激素類藥物。近年來蘇黃止咳膠囊也常用于此類疾病的治療，效果頗為理想[2]。研究分析了蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘的效果，總結(jié)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇2018年5月—2020年1月就診于我院的109例咳嗽變異性哮喘患者。采用數(shù)字隨機分組方法，完成對患者的分組，治療組和對照組。治療組內(nèi)55例患者，年齡20～55歲，中位年齡（36.73±4.56）歲；病程3個月—4年，病程均值（1.86±0.45）年；其中男性有34例，女性有21例。對照組內(nèi)54例患者，年齡20～57歲，中位年齡（38.26±5.16）歲；病程3個月—4年，病程均值（1.95±0.63）年；其中男性有32例，女性有22例。將兩組患者的基礎(chǔ)資料相互比較（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病歷完整；（2）經(jīng)臨床診斷證實，符合咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）對研究內(nèi)容知曉且自愿參與；

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他臟器的嚴(yán)重疾??；（2）免疫系統(tǒng)疾??；（3）血液系統(tǒng)疾??；（4）精神疾病；（5）對研究藥物過敏。

1.3 方法

所有患者基礎(chǔ)治療手段參考《2017 GINA哮喘指南解讀》[3]指南制定，包括抗炎、平喘、止咳等方面?；诨A(chǔ)治療，對照組加用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（批準(zhǔn)文號H20160447，規(guī)格為每支60吸-320μg:9μg），應(yīng)用方法：吸入治療，指導(dǎo)患者每次1吸，每天應(yīng)用2次，囑咐其每次用藥后漱口，本組患者共進行1個月的治療。

治療組應(yīng)用蘇黃止咳膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20103075，規(guī)格為每粒0.45 g）聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，應(yīng)用方法：口服用藥，每次服用3粒，每天應(yīng)用3次，本組患者共進行1個月的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

在治療前和治療結(jié)束時幫助患者完成視覺模擬和咳嗽評分，視覺模擬評分通過線性計分模式進行評分，制作帶有0～10刻度的直線，無咳嗽為0，以此增加，10為最嚴(yán)重咳嗽；咳嗽評分依據(jù)咳嗽程度評價，分值越低癥狀越輕[4]。治療后幫助患者完成肺功能相關(guān)指標(biāo)檢測，即FVC（用力肺活量）、FEV1（第1秒用力呼氣容積）、PEF（最大呼氣流量）。治療前后幫助患者進行血清炎性因子檢測，包括TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、IL-8（白介素-8）、IL-6（白介素-6）等。

1.5 療效評價

綜合患者治療后疾病癥狀以及各項臨床指標(biāo)變化評價治療效果：患者在治療結(jié)束后臨床癥狀消失，各項臨床指標(biāo)改善顯著，進行隨訪明確3個月內(nèi)沒有復(fù)發(fā)，視為顯效；患者在治療結(jié)束后臨床癥狀減輕，各項臨床指標(biāo)有改善，視為有效；患者在治療結(jié)束后臨床癥狀、各項臨床指標(biāo)無變化，視為無效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

本文統(tǒng)計所得數(shù)據(jù)資料采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理分析，以（±s）表示計量資料，并進行t檢驗；以χ2檢驗計數(shù)資料。以P＜0.05的差異表示具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 在治療前和治療結(jié)束時兩組咳嗽視覺模擬評分和咳嗽評分

治療前相比較兩組咳嗽視覺模擬評分和咳嗽評分無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組咳嗽視覺模擬評分和咳嗽評分可見減少，組內(nèi)治療后對比有明顯差異（P＜0.05）；治療組患者在治療結(jié)束時咳嗽視覺模擬評分和咳嗽評分均更低，組間比較有明顯差異（P＜0.05），見表1。

表1 在治療前和治療結(jié)束時兩組咳嗽視覺模擬評分和咳嗽評分（±s，分）

表1 在治療前和治療結(jié)束時兩組咳嗽視覺模擬評分和咳嗽評分（±s，分）

注：*與本組治療前比較P＜0.05；#與對照組治療后比較，P＜0.05。

小組 例數(shù) 時間 視覺模擬評分 咳嗽評分治療組 55 治療前 8.04±1.45 4.52±1.05治療結(jié)束 1.76±0.88*# 1.08±0.34*#對照組 54 治療前 8.11±1.53 4.48±1.34治療結(jié)束 3.33±1.15* 2.04±0.81*

2.2 治療后兩組患者炎性因子水平

治療組患者治療后的TNF-α、IL-8、IL-6水平均優(yōu)于對照組，組間比較有明顯差異（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組患者炎性因子水平（±s）

表2 治療后兩組患者炎性因子水平（±s）

注：*與本組治療前比較P＜0.05；#與對照組治療后比較，P＜0.05。

小組 例數(shù) TNF-α IL-8 IL-6治療組 55 12.38±3.62 19.82±2.54 35.28±5.14 4.87±0.88*# 7.81±1.53*# 14.93±2.85*#對照組 54 12.19±3.55 18.55±2.93 36.09±5.26 7.34±1.12* 13.24±2.36* 23.71±3.47*

2.3 在治療前和治療結(jié)束時兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)

治療前相比較兩組FVC、FEV1、PEF水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組FVC、FEV1、PEF可見提高，組內(nèi)治療后對比有明顯差異（P＜0.05）；治療組患者在治療結(jié)束時FVC、FEV1、PEF水平均更高，組間比較有明顯差異（P＜0.05），見表3。

表3 在治療前和治療結(jié)束時兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)

2.4 兩組患者的臨床效果

治療組患者獲得了與對照組相比更高的臨床總有效率，組間比較有明顯差異（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的臨床效果（例）

3.討論

根據(jù)哮喘的表現(xiàn)可將之分為非典型哮喘和典型性哮喘。咳嗽變異性哮喘是一種非典型哮喘，臨床發(fā)生率較高，但因為疾病常常沒有特異性體征、癥狀，較容易被誤診或漏診，將之誤認為感冒后咳嗽、支氣管炎等[5-6]?？人宰儺愋韵袕?fù)雜的誘因，研究認為病毒感染、變異狀態(tài)異常、遺傳等與疾病發(fā)生相關(guān)?？人宰儺愋韵l(fā)生機制目前還沒有完全明晰，主要是機體受到多種細胞因子影響發(fā)生的慢性炎癥，也會導(dǎo)致肺功能和支氣管黏膜損傷，降低了患者的免疫機能[7]。

若沒有對疾病進行有效控制，病情發(fā)展會引起典型哮喘病灶，對患者健康和生活影響非常嚴(yán)重。臨床治療咳嗽變異性哮喘，鑒于引起疾病的重要原因是起到高反應(yīng)性和炎癥，因此治療重點在于幫助患者減輕炎癥、控制癥狀，改善肺功能。糖皮質(zhì)激素是此類患者的常用藥物，在吸入后可對氣道炎性進行抑制，使咳嗽和氣道炎癥得到控制，糖皮質(zhì)激素和β2受體長效激動劑可起到相互協(xié)同的效用，所有此類患者治療首選布地奈德福莫特羅粉吸入劑[8]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是復(fù)合干粉吸入用藥，由福莫特羅和布地奈德組成，其中布地奈德是糖皮質(zhì)激素的一種，具有對機體內(nèi)趨化因子和細胞生長因子釋放抑制效用，作用于氣道后能夠減少存在于黏膜組織上的肥大細胞，同時還可對局部炎癥反應(yīng)進行有效抑制。福莫特羅為β2受體在應(yīng)用后會在平滑肌細胞β2受體上生效，使之改變構(gòu)象，促進腺苷環(huán)化酶激活并使cAMP生成，同時蛋白酶A被激活，進而獲得松弛氣道平滑肌、解除痙攣的效果。兩種藥物結(jié)合應(yīng)用發(fā)揮了協(xié)調(diào)互補的優(yōu)勢，布地奈德可以使肺細胞膜內(nèi)β2受體轉(zhuǎn)錄增加，使氣道黏膜上β2受體增加，并使β2受體耐受與脫敏減少，強化福莫特羅擴張支氣管的作用；而福莫特羅產(chǎn)生的支氣管擴張效應(yīng)促進布地奈德起到分布的量提升，也能夠通過蛋白激酶活化機制提高布地奈德對相關(guān)受體的敏感度，提高作用效果。近年來臨床更加認可中西醫(yī)結(jié)合治療的模式，中藥制劑參與各類疾病治療，有效也更加明顯。蘇黃止咳膠囊是一種中醫(yī)制劑，醫(yī)地龍、蟬蛻、前胡、五味子、紫蘇葉、麻黃等為主要成分，主要用以有風(fēng)邪犯肺表現(xiàn)的咳嗽，其內(nèi)君藥為蘇葉、麻黃，能散寒祛風(fēng)；臣藥為五味子，可止咳祛痰、斂收肺氣；佐藥為地龍、前胡等，能強化風(fēng)邪疏散功效[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)證明，蘇黃止咳膠囊可促進血嗜酸粒細胞水平降低，有改善、抑制變態(tài)炎性反應(yīng)的作用。研究中治療組采用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑，治療組患者在治療結(jié)束時咳嗽視覺模擬評分和咳嗽評分均更低；治療組患者治療后的TNF-α、IL-8、IL-6水平均優(yōu)于對照組；治療組患者在治療結(jié)束時FVC、FEV1、PEF水平均更高；治療組患者獲得了與對照組相比更高的臨床總有效率，組間比較有明顯差異（P＜0.05）。證明了兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)勢。

綜上所述，咳嗽變異性哮喘聯(lián)合應(yīng)用蘇黃止咳膠囊和布地奈德福莫特羅粉吸入劑能夠增強疾病治療效果，幫助患者減輕痛苦，促進各項臨床指標(biāo)和肺功能改善。