麥靄君

（廣州市越秀區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科 廣東 廣州 510030）

卵巢儲備功能低下是一種多因素引起的卵巢產(chǎn)生卵子質(zhì)量與數(shù)量潛能下降的疾病。由于卵巢儲備功能低下患者對于促性腺激素反應(yīng)存在抑制作用，因此取得理想卵巢細(xì)胞的成功率偏低，故其臨床結(jié)局很不理想，易發(fā)生排卵困難、流產(chǎn)等情況。脫氫表雄酮是一種常見的抗衰老保健產(chǎn)品。近年來，越來越多的學(xué)者指出脫氫表雄酮具有改善卵巢儲備功能低下患者卵巢功能的作用[1]?；诖?，本次研究以50例卵巢儲備功能低下患者作為觀察對象，圍繞脫氫表雄酮卵巢應(yīng)用的有效性進(jìn)行深入探討，研究過程如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本次研究納入2020年1月—12月我院接收的卵巢儲備功能低下患者者50例為研究對象。年齡22～35歲，平均年齡（28.98±2.26歲），不孕年限最低1年，最高6年，平均（3.45±1.12）年。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)備案，醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（審批號2019092212），取得患者知情同意書，患者全程參與研究無中途退出。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合卵巢儲備功能低下診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，即月經(jīng)周期第3天基礎(chǔ)血清卵泡刺激素水平高于10 IU/L，月經(jīng)周期第2～5天陰道超聲雙側(cè)卵巢竇卵泡計數(shù)值不超過5枚；（2）患者不孕因素與男方無關(guān)；（3）至少存在一側(cè)輸卵管通暢；（4）認(rèn)知功能正常，具有自主行為能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非卵巢儲備功能低下患者，包括子宮內(nèi)膜異位癥、生殖器官障礙、高泌乳素血癥及其他內(nèi)分泌疾病患者；（2）雙側(cè)輸卵管均不通暢患者[3]；（3）有長期用藥史、生活習(xí)慣不良患者；（4）免疫功能障礙、凝血功能障礙患者；（5）對本次研究涉及藥物存在禁忌證，過敏患者。

1.2 方法

脫氫表雄酮用藥：患者自行購買服用脫氫表雄酮膠囊（Natrol Inc.，產(chǎn)品編號39400597859，產(chǎn)品規(guī)格50 mg×180粒），口服，每次1粒，2次/d，連續(xù)3個月。

促排卵治療：指導(dǎo)患者于月經(jīng)周期第4 d開始指導(dǎo)其口服來曲唑片（國藥準(zhǔn)字H19991001，產(chǎn)品規(guī)格2.5 mg×10 s），口服，每次1片，1次/d，連續(xù)用藥5 d；期間以促性腺激素對患者進(jìn)行靜脈輸注，每日75 U，當(dāng)日注射結(jié)束后間隔1日繼續(xù)注射，至第10天時對患者進(jìn)行卵泡發(fā)育檢查，結(jié)合患者的卵泡發(fā)育情況進(jìn)行促性腺激素的注射量調(diào)整，當(dāng)卵泡直徑超過18 cm，即可開始以人絨毛膜促性腺激素予以患者肌肉注射，每次劑量10000 IU，并告知患者可在人絨毛膜促性腺激素注射結(jié)束后24～36 h內(nèi)開始性生活[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄患者的妊娠結(jié)局，并比較治療前后患者的激素水平變化情況。

（1）記錄治療后患者的妊娠結(jié)局。包含妊娠成功率、流產(chǎn)率、胎兒畸形率。

（2）分別于患者治療前與用藥治療后月經(jīng)周期的第2～3 d對患者的相關(guān)激素水平進(jìn)行測定，包括血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、雙側(cè)卵巢竇卵泡計數(shù)（雙側(cè)AFC）[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計學(xué)分析借助統(tǒng)計軟件SPSS 20.00，計數(shù)資料，采用χ2檢驗；計量資料、采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 患者的妊娠結(jié)局

所有患者均完成3個月脫氫表雄酮口服治療，50例患者中40例成功排卵，排卵成功率80.00%；23例患者成功妊娠，妊娠成功率46.00%，該23例成功妊娠患者中除1例患者孕2月流產(chǎn)外，其余均足月產(chǎn)，且胎兒正常，無畸形胎出現(xiàn)。

2.2 治療前后患者卵巢儲備功能指標(biāo)變化情況

在月經(jīng)期后2～3 d內(nèi)患者的FSH、LH、E2水平均顯著降低，雙側(cè)卵巢竇卵泡計數(shù)（雙側(cè)AFC）顯著升高，與治療前相比存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后卵巢儲備功能指標(biāo)變化情況對比（± s）

表1 治療前后卵巢儲備功能指標(biāo)變化情況對比（± s）

治療期 例數(shù) FSH/（IU·mL-1）LH/（IU·mL-1） FSH/LH治療前 50 14.84±5.42 4.74±0.89 3.43±1.58治療后 50 9.13±4.69 3.69±0.55 2.35±1.17 t 5.5332 7.0965 3.8843 P 0.0000 0.0000 0.0002治療期 例數(shù) E2/（pg·mL-1） 雙側(cè)AFC/枚治療前 50 65.12±15.45 3.44±1.52治療后 50 47.35±12.68 6.75±2.01 t 6.2866 9.2877 P 0.0000 0.0000

3.討論

脫氫表雄酮是一種具有雄激素活性的激素，其在人體中由腎上腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及卵巢卵泡膜細(xì)胞共同分泌，并普遍存在于機(jī)體的組織器官與循環(huán)系統(tǒng)中，脫氫表雄酮還具有更具活性的雄激素與雌激素轉(zhuǎn)化潛力[6]。但隨著年齡的增加，機(jī)體脫氫表雄酮的分泌量呈下降趨勢，且對于女性而言，在30歲以后脫氫表雄酮水平將急速下降，因此脫氫表雄酮被作為一種抗衰老的保健產(chǎn)品存在于市場中[7]。

由于女性的卵巢功能在出現(xiàn)下降趨勢后，基礎(chǔ)性的E2水平將明顯提升，而后FSH、FSH/LH水平也將提高[8]。對于卵巢儲備功能低下患者而言，其促排卵過程會因卵巢的低反應(yīng)甚至是無反應(yīng)出現(xiàn)周期取消情況，因此造成卵巢儲備功能低下患者流產(chǎn)率高，妊娠不良結(jié)局發(fā)生率高的情況[8]。

脫氫表雄酮是一種卵巢內(nèi)甾體激素的前體物質(zhì)，其與卵泡的募集與正常發(fā)育密切相關(guān)，并且促進(jìn)患者卵泡的生長發(fā)育以及提高了卵母細(xì)胞的質(zhì)量[9]。由于雄激素對于促進(jìn)顆粒細(xì)胞的分化以及改善卵泡細(xì)胞的發(fā)育效果確切，而在卵泡期粒細(xì)胞雄激素受體濃度最高[10]，因此可以推斷，卵泡期雄激素能夠發(fā)揮最佳的促進(jìn)效果以幫助卵泡成熟，并且該階段也是外源性雄激素對FSH激素的補(bǔ)充發(fā)揮作用的最大階段。故將脫氫表雄酮應(yīng)用于卵巢儲備功能低下患者中，能夠一定程度上促進(jìn)卵泡的募集與發(fā)育，是一項效果顯著的輔助生殖技術(shù)[11]。

在李剛[12]的研究中，以70例卵巢儲備功能低下不孕癥患者作為觀察對象，分別予以人工周期療法治療（對照組）與脫氫表雄酮治療（觀察組），結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者E2、FSH、FSH/LH水平分別 為（132.5±31.1）pmol/L、（9.7±2.2）IU/L、（1.90±0.78）,均低于對照組的（151.3±34.1）pmol/L、（12.5±2.1）IU/L、（2.33±0.91）,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上，脫氫表雄酮應(yīng)用于提高卵巢儲備功能低下患者的卵巢儲備功能，改善卵巢激素水平效果明顯，可行性價值高。但今后有待于更多、更全面的樣本量進(jìn)一步探索脫氫表雄酮治療應(yīng)用于卵巢儲備功能低下患者妊娠結(jié)局的效果。