陳曉霞 顧云
臨床上,功能性子宮出血即功血,是由女性患者的神經(jīng)、內(nèi)分泌失調(diào)誘發(fā)的疾病[1]。近年來,隨著人們生活習(xí)慣改變,該病的發(fā)病人數(shù)逐年增多,患病后多表現(xiàn)為無規(guī)律地子宮出血,血量時(shí)多時(shí)少,或突然增多,好發(fā)于圍絕經(jīng)期或青春期,大部分表現(xiàn)為無排卵型功血,嚴(yán)重影響廣大女性患者的生育功能及生活質(zhì)量[2-3]。目前,臨床上口服藥物的應(yīng)用,可以明顯緩解患者的出血癥狀,因給藥方便易于被患者所接受,隨著醫(yī)療技術(shù)飛速發(fā)展,口服藥物種類繁多,如何選擇治療藥物已成為臨床研究重點(diǎn)內(nèi)容。因此,本院為進(jìn)一步研究功能性子宮出血應(yīng)用米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療的臨床效果,為臨床治療提供可靠理論依據(jù),特選取80例患者資料,研究后,現(xiàn)報(bào)告如下。
選取2018年9月-2019年9月本院收治的功能性子宮出血患者80例,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為功能性子宮出血,且癥狀明顯;(2)年齡25~50歲;(3)認(rèn)知功能正常,可以自行配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重肝、腎及心、腦血管疾??;(2)宮頸、子宮及附件惡性病變,或子宮內(nèi)膜異位癥、內(nèi)膜癌等其他子宮內(nèi)膜疾?。唬?)血栓性病變或血液系統(tǒng)疾??;(4)研究前接受性激素治療;(5)嚴(yán)重過敏體質(zhì),或?qū)ρ芯坑盟庍^敏;(6)妊娠期或哺乳期的女性。按照數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各40例患者。觀察組年齡25~50歲,平均(38.74±5.51)歲,平均病程(4.20±0.34)個(gè)月,平均陰道流血時(shí)間(5.37±0.57)d;對(duì)照組年齡25~48歲,平均(38.61±5.57)歲,平均病程(4.17±0.39)個(gè)月,平均陰道流血時(shí)間(5.40±0.51)d。兩組患者基本臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。參與此次研究患者及家屬知情且同意,本院倫理委員會(huì)通過并批準(zhǔn),尊重患者隱私權(quán),資料保密處理。
全部患者住院后均根據(jù)癥狀、體征完善相應(yīng)檢查,明確病情后開展針對(duì)性治療措施。對(duì)照組予米非司酮(生產(chǎn)企業(yè):華潤紫竹藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010633,規(guī)格:10 mg×1片)口服治療,2片/次,2次/d,分別于晨起、睡前空腹服用,8周為1個(gè)療程。觀察組在上述基礎(chǔ)上予去氧孕烯炔雌醇片(生產(chǎn)企業(yè):荷蘭歐加農(nóng)制藥有限公司,注冊(cè)證號(hào)H20030559,規(guī)格:0.15 mg×21片/盒)口服治療,1片/次,全部21片按順序服完,在隨后的7天停藥后開始服用下一盒,8周為1個(gè)療程。
(1)對(duì)比兩組治療后的出血緩解時(shí)間、止血時(shí)間情況。(2)對(duì)比兩組治療前后性激素水平。分別于治療前、治療8周后采集患者的靜脈血標(biāo)本,以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)其黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、孕酮(P)及雌二醇(E2)等性激素含量情況。標(biāo)準(zhǔn):LH:在排卵前期為2~15 IU/L,排卵期為 30~100 IU/L,排卵后期為 4~10 IU/L,一般在非排卵期的正常值是5~25 IU/L;FSH:在排卵前期為1.5~10 IU/L,排卵期為 8~20 IU/L,排卵后期為 2~10 IU/L,一般以5~40 IU/L作為正常值;P:排卵前為0~4.8 nmol/L,排卵后期為7.6~97.6 nmol/L;E2:排卵前期為48~521 pmol/L,排卵期為70~1 835 pmol/L,排卵后期為 272~793 pmol/L。(3)對(duì)比兩組治療前后的子宮內(nèi)膜厚度。分別于治療前、治療4、8周后檢測(cè)患者的子宮內(nèi)膜厚度情況。
觀察組治療后患者的出血緩解時(shí)間、止血時(shí)間明顯早于對(duì)照組,陰道流血時(shí)間明顯少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表 1。
表1 兩組治療后的止血情況 (±s)
表1 兩組治療后的止血情況 (±s)
組別 出血緩解時(shí)間(h)止血時(shí)間(h)陰道流血時(shí)間(d)對(duì)照組(n=40) 34.07±3.16 54.53±5.42 4.48±0.61觀察組(n=40) 26.16±2.23 43.32±4.15 3.94±0.38 t值 12.934 9 10.386 0 4.752 1 P值 0.000 0 0.000 0 0.000 0
兩組治療8周后的LH、FSH、P及E2水平較治療前均明顯降低(P<0.05)。觀察組治療8周后的LH、FSH、P及E2與對(duì)照組相比明顯較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前后性激素水平對(duì)比 (±s)
表2 兩組治療前后性激素水平對(duì)比 (±s)
組別 LH(IU/L)FSH(IU/L)P(nmol/L)E2(pmol/L)治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對(duì)照組(n=40) 9.51±0.84 8.41±0.76 11.08±1.07 7.11±0.69 3.59±0.32 1.99±0.12 323.01±40.18 178.46±20.19觀察組(n=40) 9.62±0.89 5.09±0.40 11.17±1.13 4.88±0.34 3.51±0.34 1.42±0.09 323.08±40.22 145.09±12.49 t值 0.568 5 24.448 8 0.365 8 18.335 1 0.140 9 24.033 3 0.007 8 8.889 7 P值 0.571 3 0.000 0 0.715 5 0.000 0 0.281 9 0.000 0 0.993 8 0.000 0
觀察組治療8周后患者的子宮內(nèi)膜厚度與對(duì)照組患者的相比明顯薄,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組治療前后的子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比 [mm,(±s)]
表3 兩組治療前后的子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比 [mm,(±s)]
組別 治療前 治療4周后 治療8周后對(duì)照組(n=40) 9.15±0.84 7.88±0.61 5.15±0.41觀察組(n=40) 9.19±0.88 6.98±0.57 3.18±0.25 t值 0.208 0 6.818 0 25.945 8 P值 0.835 8 0.000 0 0.000 0
功能性子宮出血是臨床上較常見的婦科疾病類型,其主要發(fā)病原因系性激素分泌功能異常所致,患者長(zhǎng)期持續(xù)發(fā)病可影響卵巢功能,進(jìn)而誘發(fā)月經(jīng)期紊亂、月經(jīng)量異常等表現(xiàn),臨床中將功血分為無排卵與有排卵兩種發(fā)病形式,不同形式的功血疾病癥狀不盡相同,隨著病情進(jìn)一步發(fā)展,將影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[4-5]。目前在國內(nèi),針對(duì)功血疾病的治療多以切除子宮或促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮為首要治療措施以達(dá)到止血效果,常用藥物有孕激素、米非司酮等,然該疾病易反復(fù)發(fā)作,單一用藥無法達(dá)到有效治療目的[6]。因此,尋找簡(jiǎn)單高效的治療措施極其重要。
米非司酮是類固醇類的抗孕激素制劑的一種,屬甾體類藥物,與子宮內(nèi)膜間的受體親和力較強(qiáng),多用于婦產(chǎn)科領(lǐng)域疾病的治療,是治療功血較經(jīng)典的藥物之一,亦可治療異位妊娠、終止妊娠、軟化或擴(kuò)張宮頸等,具有明顯的抗糖皮質(zhì)激素、抗孕激素效果,能夠促進(jìn)雌激素恢復(fù)至正常水平,避免因雌激素水平變化造成的功血[7-8]。且米非司酮在用藥過程中可以干擾子宮內(nèi)膜的生理功能及局部血液循環(huán),有效防止內(nèi)膜增生,進(jìn)而誘發(fā)閉經(jīng)而達(dá)到治療功能性子宮出血的效果[9]。但該藥物本身并無生物活性,且作用持續(xù)時(shí)間短暫,患者用藥后易出現(xiàn)惡心、嘔吐、眩暈、乏力、一過性肝功能異常等不良反應(yīng),且有心、肝、腎疾病及腎上腺皮質(zhì)功能不全無法使用該藥物治療,限制了藥物使用范圍,單獨(dú)應(yīng)用此藥治療時(shí)效果并不是十分顯著[10]。
本研究中顯示,經(jīng)米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合治療后,患者的出血緩解時(shí)間、止血時(shí)間等明顯縮短,LH、FSH、P及E2等激素水平逐漸恢復(fù),子宮內(nèi)膜厚度明顯減少,與單獨(dú)應(yīng)用米非司酮治療相比優(yōu)勢(shì)顯著(P<0.05)。該結(jié)果中,出血緩解時(shí)間及止血時(shí)間是評(píng)估藥物止血效果的相對(duì)直觀的指標(biāo),通過對(duì)給藥后患者的止血時(shí)間進(jìn)行比較,可以準(zhǔn)確評(píng)估藥物的臨床效用。LH、FSH、P及E2分別是不同類型的性激素,因功能性子宮出血的發(fā)病機(jī)制與性激素水平的異常息息相關(guān),檢測(cè)給藥后不同性激素水平的變化亦是評(píng)估藥物療效的重要指標(biāo)[11]。功血疾病的主要機(jī)制即是促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮以達(dá)到止血的效果,子宮內(nèi)膜的厚度將對(duì)止血效果造成直接影響[12]。
去氧孕烯炔雌醇片作為口服避孕藥的一種復(fù)方制劑,其主要成分是炔雌醇和去氧孕烯,屬復(fù)合雌孕激素制劑,憑借抑制雌激素的生理效果而阻礙黃體生成素的合成及分泌,加速子宮內(nèi)膜的萎縮或增生,可對(duì)月經(jīng)周期起到調(diào)節(jié)作用并及時(shí)緩解患者機(jī)體中的性激素水平,使其月經(jīng)周期能夠恢復(fù)至正常狀態(tài)[13]。不僅如此,通過口服給藥后,去氧孕烯炔雌醇片可與機(jī)體中的孕激素受體快速結(jié)合,使內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)換,以便達(dá)到充分的止血效果。同時(shí),去氧孕烯炔雌醇片可與內(nèi)膜上的孕酮受體也存在較強(qiáng)親和力,緩解靜脈血栓,不會(huì)影響患者的脂代謝功能,故能夠與米非司酮聯(lián)合給藥[14]。文中將米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合用于治療功血后,可以起到協(xié)同作用,彌補(bǔ)單一給藥的缺陷,更好地降低體內(nèi)LH、FSH等性激素含量,充分發(fā)揮藥物作用,獲得理想的治療效果,縮短治療時(shí)間,治療過程相對(duì)更安全,減輕患者的痛苦,使其對(duì)治療過程及效果更滿意[15]。
綜上所述,開展米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合治療功能性子宮出血臨床效果較好,不同程度縮短患者的子宮出血時(shí)間,確保性激素水平穩(wěn)定,使子宮內(nèi)膜厚度逐漸趨于正常,具有極其重要的臨床意義。