周揚(yáng)

腦小血管病是一種臨床常見(jiàn)的腦血管系統(tǒng)疾病，隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的加快，腦小血管病伴隨的認(rèn)知功能下降作為血管性認(rèn)知功能的重要亞型疾病的發(fā)病率也隨之逐年升高，但隨著影像學(xué)科技的發(fā)展與進(jìn)步，臨床對(duì)于腦小血管病的預(yù)防、診治的認(rèn)知也進(jìn)一步提高[1-2]。有研究指出，丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的國(guó)家一類(lèi)新藥，在腦小血管病伴認(rèn)知功能下降患者治療中的效果較好，具有改善神經(jīng)功能的效果，可有效改善腦部的微循環(huán)、血流量及腦部代謝功能，且具有抑制腦血管形成及抗血小板聚集的相關(guān)作用[3-5]。養(yǎng)血清腦顆粒中包含當(dāng)歸、川芎等多種中藥，且有研究證實(shí)，該藥物對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞凋亡具有抑制作用，對(duì)于神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)的完整性具有維持作用[1]。為此，筆者將其聯(lián)合應(yīng)用于腦小血管病伴認(rèn)知功能下降患者，以分析其治療的效果、安全性及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年1月本院就診的腦小血管病伴認(rèn)知功能下降患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜80歲；（2）經(jīng)影像學(xué)、臨床檢查，符合文獻(xiàn)[3]《中國(guó)腦小血管病診治共識(shí)》中有關(guān)腦小血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）伴認(rèn)知功能下降，蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）＜26分；（4）小學(xué)及以上學(xué)歷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由其他腦血管或疾病引發(fā)的認(rèn)知功能下降；（2）伴有其他臟器嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病，如惡性腫瘤等；（3）既往無(wú)焦慮癥、抑郁癥等精神類(lèi)疾病；（4）無(wú)阿爾茨海默病、卒中史；（5）正在服用其他可能會(huì)影響療效的藥物。隨機(jī)分為對(duì)照組、研究1組、研究2組，各30例，三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1?；颊呒捌浼覍偻獯搜芯坎⒑炇鹬橥鈺?shū)，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 三組一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組：常規(guī)治療，主要包括對(duì)因治療（根據(jù)年齡和血管等危險(xiǎn)因素進(jìn)行抗動(dòng)脈硬化治療等）、控制血壓、抗血小板藥物、調(diào)節(jié)血脂、改善腦循環(huán)等。研究1組：常規(guī)治療+丁苯酞，在對(duì)照組基礎(chǔ)上，空腹口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，0.1 g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299），2粒/次，3次/d。研究2組：常規(guī)治療+丁苯酞+養(yǎng)血清腦顆粒，在研究1組基礎(chǔ)上口服養(yǎng)血清腦顆粒（天士力醫(yī)藥集團(tuán)，4 g/袋，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960082），1袋/次，3次/d。三組均以4周為一個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程進(jìn)行療效及指標(biāo)評(píng)估，在治療期間嚴(yán)密觀察患者的生命體征及出現(xiàn)的不良狀況，及時(shí)給予治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組MoCA評(píng)分、安全性、治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、內(nèi)皮素-1（ET-1）]。MoCA量表包括視空間與執(zhí)行功能（5分）、命名（3分）、注意（6分）、語(yǔ)言（3分）、定向（6分）、抽象（2分）、延遲回憶（5分），總分30分，≥26分為正常，18～25分為輕度認(rèn)知功能障礙，10～17分為中度認(rèn)知功能障礙，＜10分為重度認(rèn)知功能障礙；以治療期間出現(xiàn)的頭暈、皮疹、消化道不適、失眠等不良反應(yīng)作為安全性評(píng)估指標(biāo)；抽取清晨空腹靜脈血液標(biāo)本，以ELIAS法檢測(cè)ICAM-1、ET-1（美國(guó)R＆D公司生產(chǎn)的試劑盒）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，三組間進(jìn)行F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后MoCA評(píng)分比較

治療前三組MoCA各項(xiàng)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，各組MoCA各項(xiàng)評(píng)分均較治療前升高，研究1、2組除命名外其他各項(xiàng)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，研究2組除命名外其他各項(xiàng)評(píng)分均明顯高于研究1組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組治療前后MoCA評(píng)分比較 [分，（±s）]

表2 三組治療前后MoCA評(píng)分比較 [分，（±s）]

*與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05；#與研究1組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 視空間與執(zhí)行功能 命名 注意 語(yǔ)言 定向 抽象 延遲回憶 總分對(duì)照組（n=30） 治療前 2.20±0.52 2.32±0.36 3.38±0.56 1.92±0.32 3.20±0.86 0.61±0.20 2.15±0.67 16.03±1.53治療后 2.43±0.47 2.57±0.31 4.31±0.47 2.08±0.30 4.08±0.51 1.16±0.15 3.47±0.46 20.43±1.01研究1組（n=30） 治療前 2.13±0.73 2.35±0.41 3.40±0.60 1.94±0.45 3.31±0.75 0.64±0.27 2.23±0.71 16.12±1.25治療后 2.98±0.50* 2.61±0.28 4.73±0.43* 2.33±0.29* 4.36±0.53* 1.28±0.26* 3.75±0.59* 22.02±1.15*研究2組（n=30） 治療前 2.18±0.58 2.40±0.37 3.36±0.58 1.95±0.38 3.19±0.74 0.63±0.18 2.19±0.69 16.28±1.46治療后 3.36±0.41*# 2.69±0.26 5.22±0.52*# 2.52±0.26*# 4.97±0.46*# 1.49±0.21*# 4.29±0.52*# 24.57±1.09*#

2.2 三組安全性比較

三組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

表3 三組安全性比較

2.3 三組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前三組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，各組ICAM-1、ET-1水平均較治療前降低，其中研究1、2組ICAM-1、ET-1水平均明顯低于對(duì)照組，研究2組ICAM-1、ET-1水平均明顯低于研究1組（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 三組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

表4 三組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 （±s）

*與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05；#與研究1組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 ICAM-1（ng/ml） ET-1（pg/ml）對(duì)照組（n=30） 治療前 305.21±45.82 50.08±15.37治療后 273.04±21.31 34.03±10.02研究1組（n=30） 治療前 304.78±40.37 49.25±15.91治療后 251.42±19.19* 28.35±8.76*研究2組（n=30） 治療前 307.54±49.75 49.38±13.35治療后 232.23±20.03*# 21.75±9.11*#

3 討論

腦小血管病是一種臨床較為常見(jiàn)的腦血管疾病，主要是指由腦內(nèi)小動(dòng)脈、小靜脈及毛細(xì)血管等病變所引發(fā)的一種臨床綜合征，目前以腦部小、微動(dòng)脈的相關(guān)病變較為多見(jiàn)。該疾病發(fā)病較為隱匿，隨著影像學(xué)科技的發(fā)展與進(jìn)步，臨床對(duì)于腦小血管病的預(yù)防、診治的認(rèn)知也進(jìn)一步提高，以往常被稱(chēng)之為小卒中。有研究指出，腦小血管病多伴有認(rèn)知功能的下降，主要包括記憶和執(zhí)行功能在內(nèi)的相關(guān)認(rèn)知功能受損，考慮其原因可能與額葉-皮質(zhì)下環(huán)路功能異常等方面有關(guān)[6-9]。由腦小血管病引發(fā)的認(rèn)知功能下降中，認(rèn)知領(lǐng)域損害較廣泛，且發(fā)展趨勢(shì)為漸進(jìn)式逐漸加重。有研究指出，腦小血管疾病可能與腦部神經(jīng)細(xì)胞凋亡、炎性損傷、腦血流量等方面有關(guān)[10]。因此臨床對(duì)于該疾病應(yīng)盡早地給予干預(yù)治療，如治療效果不理想，甚至?xí)M(jìn)展為癡呆，對(duì)于患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。

目前臨床多給予對(duì)癥、對(duì)因治療，如根據(jù)年齡和血管等危險(xiǎn)因素進(jìn)行抗動(dòng)脈硬化治療、控制血壓、抗血小板藥物、調(diào)節(jié)血脂、改善腦循環(huán)等，治療效果不是十分理想。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的國(guó)家一類(lèi)新藥，在腦小血管病伴認(rèn)知功能下降患者治療中的效果較好，有研究指出，其具有改善神經(jīng)功能的效果，可有效改善腦部的微循環(huán)、血流量及腦部代謝功能，且具有抑制腦血管形成及抗血小板聚集的相關(guān)作用[5，11-14]。養(yǎng)血清腦顆粒中包含當(dāng)歸、川芎等多種中藥，且有研究證實(shí)，該藥物對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞凋亡具有抑制作用，對(duì)于神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)的完整性具有維持作用[1]。董瑞劍[5]研究指出，丁苯酞治療腦小血管疾病伴發(fā)認(rèn)知功能下降的效果較好，且可提高病灶區(qū)腦血流量，治療后的血流速度、血流量及平均通過(guò)時(shí)間均優(yōu)于常規(guī)治療的患者。且有研究指出，養(yǎng)血清腦顆?？捎行Ц纳颇X小血管病所致血管性認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知水平，降低hs-CRP、Hcy表達(dá)，改善腦血流灌注和神經(jīng)電生理功能，效果較好[4]。但有關(guān)聯(lián)合用藥的研究相對(duì)較少，因此筆者將其聯(lián)合應(yīng)用于腦小血管病伴認(rèn)知功能下降患者，以分析其治療的效果、安全性及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。本研究結(jié)果顯示：經(jīng)過(guò)治療，各組數(shù)據(jù)均較治療前有所改善，其中研究1、2組除命名項(xiàng)外的其他數(shù)據(jù)均明顯高于對(duì)照組，且研究2組除命名項(xiàng)外的其他數(shù)據(jù)均明顯高于研究1組（P＜0.05），說(shuō)明常規(guī)治療+丁苯酞+養(yǎng)血清腦顆粒的治療效果明顯更好。三組治療期間出現(xiàn)的頭暈、皮疹、消化道不適、失眠等不良癥狀均較輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后消失，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.900，P=0.638），結(jié)果提示安全性均較高。經(jīng)過(guò)治療，各組ICAM-1、ET-1水平均較治療前降低，其中研究1、2組ICAM-1、ET-1水平均明顯低于對(duì)照組，且研究2組ICAM-1、ET-1水平均明顯低于研究1組（P＜0.05），說(shuō)明常規(guī)治療+丁苯酞+養(yǎng)血清腦顆粒治療后的血管內(nèi)皮功能改善更明顯。本研究結(jié)果均與上述理論表達(dá)一致，證實(shí)了對(duì)于腦小血管病伴認(rèn)知功能下降，丁苯酞聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒的治療效果。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦小血管病伴認(rèn)知功能下降患者的效果及安全性較好，可有效改善血管內(nèi)皮功能及認(rèn)知功能，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。但本研究仍有一定的不足之處，例如各組樣本量較少，未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪研究等，筆者將總結(jié)此次研究經(jīng)驗(yàn)，后續(xù)進(jìn)行深度探究。