胡圣丹

重癥急性胰腺炎（SAP）是常見的一種急腹癥，其發(fā)病主要與膽道疾病、酗酒及不合理飲食習(xí)慣等所致，具有起病急、病情嚴(yán)重、進(jìn)展迅速及病死率高等特點(diǎn)，不僅威脅患者生命且影響生活質(zhì)量[1-3]。SAP采取及時(shí)有效的治療對(duì)患者癥狀緩解及預(yù)后改善具有重要意義[4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是常用的一種微生態(tài)制劑，不僅可調(diào)整腸道菌群平衡，且可增強(qiáng)腸道免疫功能[5]。艾普拉唑是抑制胃酸作用最強(qiáng)的一種質(zhì)子泵抑制劑，具有保護(hù)正常黏膜屏障功能作用[6]。本文研究旨在探討艾普拉唑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)SAP患者療效及對(duì)患者腸道黏膜屏障功能和細(xì)胞因子影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月-2020年6月本院收治的SAP患者98例，參照文獻(xiàn)[7]《中國急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）》制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者改良Marshall評(píng)分≥2分，及伴持續(xù)性（48 h以上）器官功能障礙（單個(gè)或多個(gè)器官）；（2）發(fā)病48 h內(nèi)入院者；（3）年齡≥24歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重代謝疾病，急慢性腸道疾病；（2）惡性腫瘤；（3）有外科手術(shù)指征且須急診手術(shù)；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）過敏體質(zhì)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組49例與對(duì)照組49例。觀察組中，男32例，女17例；年齡27～65歲，平均（48.37±6.58）歲；體質(zhì)指數(shù) 19～26 kg/m2，平均（22.61±1.78）kg/m2；病程3～34 h，平均（19.23±3.45）h；致病原因：膽源性胰腺炎32例，大量飲酒11例，暴飲暴食4例，其他2例。對(duì)照組中，男31例，女18例；年齡25～64歲，平均（47.68±7.34）歲；體質(zhì)指數(shù) 20～25 kg/m2，平均（22.35±1.84）kg/m2；病程3～32 h，平均（18.78±3.34）h；致病原因：膽源性胰腺炎34例，大量飲酒10例，暴飲暴食3例，其他2例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呒捌浼覍僦?，及簽訂知情同意書，且均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者入院采取常規(guī)治療，包括胃腸減壓、禁食、抗感染、止痛、解痙、維持水電解質(zhì)平衡及抑制胰腺分泌等。對(duì)照組：口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：上海上藥信誼藥廠有限公司；規(guī)格：0.21 g；國藥準(zhǔn)字S10950032）4粒/次，3次/d；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服艾普拉唑腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠；規(guī)格：5 mg；國藥準(zhǔn)字H20070256）2片/次，1次/d。兩組療程7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組主要癥狀和體征恢復(fù)時(shí)間；（2）觀察兩組治療前與治療1周血清淀粉酶和脂肪酶變化，分別抽取患者3 ml外周靜脈血，以2 000 r/min離心速率，以10 cm離心半徑，10 min離心時(shí)間，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（日立7600型）測(cè)定淀粉酶和脂肪酶水平；（3）觀察兩組治療前與治療1周腸道黏膜屏障功能變化，分別抽取患者3 ml外周靜脈血，以2 000 r/min離心速率，以10 cm離心半徑，10 min離心時(shí)間，分離血清，采用比色法測(cè)定D-乳酸水平，采用速率法測(cè)定二胺氧化酶（DAO）水平，采用濁度法測(cè)定內(nèi)毒素水平；（4）觀察兩組治療前與治療1周細(xì)胞因子變化，分別抽取患者3 ml外周靜脈血，以2 000 r/min離心速率，以10 cm離心半徑，10 min離心時(shí)間，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-10（IL-10）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組主要癥狀和體征恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組腹痛緩解、腸鳴音恢復(fù)和腹脹緩解時(shí)間早于對(duì)照組（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組主要癥狀和體征恢復(fù)時(shí)間比較 [d，（±s）]

表1 兩組主要癥狀和體征恢復(fù)時(shí)間比較 [d，（±s）]

組別 腹痛緩解 腸鳴音恢復(fù) 腹脹緩解觀察組（n=49） 3.56±0.62 2.57±0.48 4.53±0.57對(duì)照組（n=49） 4.67±0.54 4.35±0.94 6.42±0.68 t值 9.450 11.805 14.910 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組血清淀粉酶和脂肪酶變化比較

兩組SAP患者治療1周血清淀粉酶和脂肪酶水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組SAP患者治療1周血清淀粉酶和脂肪酶水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清淀粉酶和脂肪酶變化比較 [U/L，（±s）]

表2 兩組血清淀粉酶和脂肪酶變化比較 [U/L，（±s）]

組別 淀粉酶脂肪酶治療前 治療1周 t值 P值 治療前 治療1周 t值 P值觀察組（n=49） 105.45±16.28 18.98±4.25 35.974 ＜0.05 118.27±21.29 56.29±7.32 19.271 ＜0.05對(duì)照組（n=49） 103.78±19.84 39.47±6.28 21.632 ＜0.05 117.39±24.35 78.24±6.87 10.832 ＜0.05 t值 0.456 18.915 0.190 15.306 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組腸道黏膜屏障功能變化比較

兩組SAP患者治療1周血清D-乳酸、DAO和內(nèi)毒素水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組SAP患者治療1周血清D-乳酸、DAO和內(nèi)毒素水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腸道黏膜屏障功能變化比較 （±s）

表3 兩組腸道黏膜屏障功能變化比較 （±s）

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2.4 兩組炎癥因子變化比較

兩組SAP患者治療1周血清TNF-α和IL-6水平低于治療前，而IL-10水平高于治療前（P＜0.05）；觀察組SAP患者治療1周血清TNF-α和IL-6水平低于對(duì)照組，而IL-10水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子變化比較 （±s）

表4 兩組炎癥因子變化比較 （±s）

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3 討論

SAP屬臨床重癥，主要是由于AP不斷加重且引發(fā)多器官功能衰竭[8-9]。SAP早期可出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)，而隨著病情不斷可引起多重要臟器功能障礙，而導(dǎo)致患者死亡[10]。因此，早期治療是改善病情及預(yù)后的關(guān)鍵所在。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊作為一種微生態(tài)制劑，能夠于腸黏膜表面形成一層菌膜，可阻止致病菌繁殖和入侵，提高機(jī)體腸道屏障功能，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的活性和糖類發(fā)酵，同時(shí)還能夠促進(jìn)多種維生素和生物酶合成，從而改善患者胃腸道功能[11-13]。艾普拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，容易結(jié)合H+-K+-ATP酶，形成一種不可逆的酶抑制復(fù)合物，從而發(fā)揮抑酸效應(yīng)。艾普拉唑與奧美拉唑化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，結(jié)構(gòu)為苯并咪唑類，但在吡啶環(huán)上用氫取代了甲基，并且在苯并咪唑上用吡咯環(huán)取代了氫，而這一變化使其更有效抑制胃酸分泌，以及減少胃黏膜的酸暴露時(shí)間[14-15]。本文研究發(fā)現(xiàn)，觀察組腹痛緩解、腸鳴音恢復(fù)和腹脹緩解時(shí)間早于對(duì)照組，由此可見艾普拉唑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可改善SAP患者主要癥狀和體征；觀察組SAP患者治療1周血清淀粉酶和脂肪酶水平低于對(duì)照組，由此可見艾普拉唑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可降低SAP患者血清淀粉酶和脂肪酶水平。

SAP患者存在不同程度腸黏膜屏障功能受損，且在SAP級(jí)聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。SAP由于腸道免疫功能受損、腸道內(nèi)菌群失調(diào)、內(nèi)毒素釋放及炎癥介質(zhì)釋放等導(dǎo)致腸黏膜屏障功能受損，而導(dǎo)致腸黏膜通透性上升，腸內(nèi)內(nèi)毒素、細(xì)菌等出現(xiàn)移位，反之導(dǎo)致內(nèi)毒素釋放、腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)[17-18]。由此可見，改善腸道黏膜屏障功能是治療SAP的關(guān)鍵。本文研究發(fā)現(xiàn)，觀察組SAP患者治療1周血清D-乳酸、DAO和內(nèi)毒素水平低于對(duì)照組，由此可見艾普拉唑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可改善患者腸道黏膜屏障功能。

細(xì)胞因子與SAP發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。TNF-α主要由巨噬細(xì)胞生成的一種炎癥因子，可促進(jìn)炎癥介質(zhì)合成、引起免疫損傷及增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性等作用，其變化與SAP發(fā)生、發(fā)展關(guān)系緊密[19-20]。IL-6主要由內(nèi)皮細(xì)胞、T細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，且能夠作為早期預(yù)測(cè)SAP發(fā)展的一種指標(biāo)，且變化可改變G蛋白活性，損傷腦細(xì)胞功能。IL-10可抑制促炎因子的釋放，且可抑制細(xì)胞免疫功能，而保護(hù)機(jī)體功能。本文研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療1周SAP患者血清TNF-α和IL-6水平低于對(duì)照組，而IL-10水平高于對(duì)照組，由此可見艾普拉唑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊減輕SAP患者炎癥反應(yīng)。

綜上所述，艾普拉唑聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)SAP患者療效良好，且可改善腸道黏膜屏障功能及減輕細(xì)胞炎性反應(yīng)。