李瀟 南夢(mèng)蝶 許晶 范秋月 侯麗 陳信義

摘要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)通關(guān)藤制劑對(duì)中晚期腫瘤化療患者免疫功能影響，為臨床用藥提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普中文科技期刊（VIP）、萬方數(shù)字化期刊（Wanfang Data）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)（CBM）等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限為各庫(kù)建庫(kù)時(shí)間至2020年10月，搜索通關(guān)藤制劑聯(lián)合化療治療中晚期惡性腫瘤的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用Revman5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入11個(gè)RCT，總樣本數(shù)為828例，觀察組使用通關(guān)藤制劑聯(lián)合化療414例，對(duì)照組單用化療414例。分析結(jié)果顯示，與單純化療比較，與單純化療比較，通關(guān)藤制劑聯(lián)合化療可提高進(jìn)中晚期腫瘤化療患者CD3+水平[MD=10.77，95%CI（8.67，12.86），P<0.000 01]、CD4+水平[MD=6.94，95%CI（4.42，9.45），P<0.000 01]、CD4+/CD8+水平[MD=1.02，95%CI（0.88，1.17），P<0.000 01]增強(qiáng)機(jī)體NK細(xì)胞活性[MD=2.38，95%CI（0.83，3.86），P=0.002]。對(duì)CD8+水平無影響[MD=1.01，95%CI（-0.36，2.37），P=0.15]，CD4+/CD8+亞組分析：不同瘤種亞組[MD=0.28，95%CI（0.24，0.32，P<0.000 01]，肺癌組與消化道腫瘤組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同用藥途徑亞組[MD=1.02，95%CI（0.88，1.17，P=0.13]、各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同化療方案組[MD=1.02，95%CI（0.88，1.17，P=0.4]，各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CD4+/CD8+水平與不同腫瘤有相關(guān)性，與用藥途徑及化療方案無相關(guān)性。結(jié)論：通關(guān)藤制劑能提升中晚期腫瘤化療患者免疫功能，與不同瘤種有相關(guān)性、與給藥方式、化療方案無相關(guān)性，但仍需要進(jìn)一步大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)。

關(guān)鍵詞 通關(guān)藤;化學(xué)治療;中晚期惡性腫瘤;免疫功能;CD3+;CD4+;CD4+/CD8+;Meta分析

Meta-analysis of Effect of Marsdenia Tenacissima Extract （MTE） on Immune Function in Patients with Intermediated and Advanced Cancer Treated By Chemotherapy

LI Xiao，NAN Mengdie，XU Jing，F(xiàn)AN Qiuyue，HOU Li，CHEN Xinyi

（Dongzhimen Hospital，Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：To systematically assess the effect of Marsdenia tenacissima extract （MTE） on the immune function in patients with intermediated and advanced cancer treated by chemotherapy，and to provide evidence for clinical practice.Methods：Database of PubMed，EMBase，Cochrane Library，CNKI，VIP，Wanfang Data，CBM and other databases was retrieved.The search time limit was from the establishment of each database to October 2020.The clinical randomized controlled trial of MTE preparation combined with chemotherapy in the treatment of advanced malignant tumors was searched.After the quality of the included studies was evaluated，the Revman5.3 software was used for Meta analysis.Results：A total of 11 RCTs were included，and the total number of samples was 828.The experimental group used MTE preparation combined with chemotherapy for 414 cases，and the control group used chemotherapy alone for 414 cases.The analysis results showed that compared with chemotherapy alone，the combination of MTE and chemotherapy could increase the CD3+ level of patients with intermediated and advanced cancer [MD=10.77，95%CI （8.67，12.86），P<0.000 01]，CD4+ level [MD=6.94，95%CI （4.42，9.45），P<0.000 01]，CD4+/CD8+ level [MD=1.02，95%CI （0.88，1.17），P<0.000 01] and enhance the activity of NK cells [MD=2.38，95% CI （0.83，3.86），P=0.002]，whereas the combination showed no effect on CD8+ level [MD=1.01，95% CI （-0.36，2.37），P=0.15].Subgroup analysis result indicated that in terms of different categories of cancer，the CD4+/CD8+ level varied [MD=0.28，95% CI （0.24，0.32，P<0.000 01] and there was a statistical difference between lung cancer subgroup and the gastrointestinal cancer subgroup.There was no statistical difference of CD4+/CD8+ level among the subgroups of different administrations [MD=1.02，95% CI （0.88，1.17，P=0.13].There was no statistical difference of CD4+/CD8+ level among subgroups of different chemotherapeutics [MD=1.02，95%CI （0.88，1.17），P=0.4].The CD4+/CD8+ levels were correlated with different categories of cancer，but had no correlation with the administration types and chemotherapeutics.Conclusion：MTEs are likely to improve the immune function of patients with intermediated and advanced cancer treated by chemotherapy.There is correlation with categories of cancer，but no correlation with the administration methods and chemotherapeutics.However，the evidence needs further larger sample randomized controlled trials to confirm.

Keywords Marsdenia tenacissima extract; Chemotherapy; Advanced malignant tumors; Immune function; CD3+;CD4+;CD4+/CD8+; Meta-analysis

中圖分類號(hào)：R242文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.03.006

化療作為治療中晚惡性腫瘤的主要治療手段，有助于縮小腫瘤體積，使患者臨床獲益，但可導(dǎo)致免疫功能下降，增加患者感染風(fēng)險(xiǎn)，降低生命質(zhì)量，影響化療療效[1]。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合中藥治療，在一定程度上能夠減輕化療的不良反應(yīng)，調(diào)整機(jī)體免疫功能，減少腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，從而延長(zhǎng)生存期。通關(guān)藤類制劑（包括消癌平注射液、消癌平片、消癌平口服液等）為中藥通關(guān)藤提取物，臨床應(yīng)用廣泛，與化療聯(lián)合應(yīng)用可起到提高有效率，減輕化療不良反應(yīng)的協(xié)同作用[2-3]。近年來，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤苷H可以抑制Lewis肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移同時(shí)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子IL-2、IL-10的表達(dá)水平，提高荷瘤小鼠的免疫功能[4]，多項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）開展了通關(guān)藤制劑對(duì)中晚期惡性腫瘤化療患者免疫功能影響的研究，但尚未進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并且趙楚洋等[5]報(bào)道了通關(guān)藤聯(lián)合化療可能加重腫瘤患者免疫功能異常的臨床研究。因此，本研究收集通關(guān)藤制劑聯(lián)合化療治療中晚期惡性腫瘤的RCT，對(duì)患者的腫瘤客觀緩解率及免疫功能指標(biāo)進(jìn)行Meta分析，以期為臨床合理用藥提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

計(jì)算機(jī)檢索CNKI、VIP、Wangfang Data、CBM、PubMed、EMBase、Cochrane Library等7個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索從建庫(kù)至2020年10月所有相關(guān)文獻(xiàn)。語種限定為英文和中文。采用主題詞與自由詞相結(jié)合的檢索方法，英文檢索詞為“advanced cancer”“Chemotherapy”“Xiaoaiping”“tenacissoside”等;中文檢索詞為“中晚期惡性腫瘤”“進(jìn)展期惡性腫瘤“化療”“消癌平”“通關(guān)藤”“免疫功能”“CD3”“CD4”“NK”等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），無論是否采用分配隱藏和盲法，語言不限。

1.2.2 研究對(duì)象 納入病例均為經(jīng)病理證實(shí)的中晚期惡性腫瘤患者，患者年齡、性別不限，治療前無化療禁忌證。

1.2.3 干預(yù)措施 觀察組：應(yīng)用通關(guān)藤相關(guān)制劑，劑量及療程參照藥品說明書使用，同時(shí)聯(lián)合化療;對(duì)照組：?jiǎn)渭冞M(jìn)行化療方案治療。

1.2.4 結(jié)局指標(biāo) 1）CD3+水平;2）CD4+水平;3）CD8+水平;4）CD4+/CD8+水平;5）自然殺傷（NK）細(xì)胞百分比。

1.2.5 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.3.0中提供的偏倚評(píng)價(jià)方法，由2位研究員使用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)納入的每項(xiàng)研究作出偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。具體方法為從隨機(jī)分組方法、分配方案隱藏、研究對(duì)象盲法、干預(yù)者盲法、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告結(jié)果、其他偏倚等7個(gè)方面，對(duì)每一項(xiàng)作出“低偏倚風(fēng)險(xiǎn)”“高偏倚風(fēng)險(xiǎn)”及“偏倚風(fēng)險(xiǎn)未知”3種質(zhì)量結(jié)果的評(píng)價(jià)，并寫明判斷依據(jù)，制作偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）綜述、回顧性分析等非隨機(jī)對(duì)照臨床研究;2）研究對(duì)象為非中晚期惡性腫瘤患者，如術(shù)后輔助化療;3）研究對(duì)象基線不一致或未做基線資料（年齡、性別、嚴(yán)重度、病程）是否可比性描述;4）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或基礎(chǔ)研究;5）同時(shí)聯(lián)合手術(shù)或放療;6）通關(guān)藤制劑未按藥品說明書劑量、用藥方式及療程給藥（如直腸給藥，肝動(dòng)脈介入給藥等）;7）無療效性評(píng)價(jià)指標(biāo);8）抄襲或重復(fù)發(fā)表的臨床研究文獻(xiàn);9）回顧性臨床研究或以回顧性病例作為對(duì)照組。

1.4 資料提取

文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)由2位研究者單獨(dú)閱讀所獲文獻(xiàn)題目和摘要，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行試驗(yàn)閱讀全文，以確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行并交叉核對(duì)，如遇分歧則通過討論或請(qǐng)第3位研究者協(xié)助解決，確定最終進(jìn)入本研究文獻(xiàn)，按照Cochrane推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，對(duì)隨機(jī)方法、隱藏分組、醫(yī)患實(shí)施盲法、研究結(jié)果實(shí)施盲法、不完整結(jié)果數(shù)據(jù)、選擇性報(bào)告結(jié)果、其他偏倚等7個(gè)關(guān)于方法學(xué)質(zhì)量的項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)，明確文獻(xiàn)偏倚情況與結(jié)果可靠性。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

本研究按照Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。根據(jù)資料類型的不同，選擇不同的效應(yīng)量。對(duì)計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）作為效應(yīng)量，對(duì)計(jì)數(shù)資料則采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）或比值比（RR），作為效應(yīng)量。首先對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)分析，采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，若P<0.05且I2>50%時(shí)，表明有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，應(yīng)分析異質(zhì)性來源和原因，如無臨床異質(zhì)性，釆用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。若P≥0.05，I2≤50%，則表明納入文獻(xiàn)間無異質(zhì)性或異質(zhì)性較小，則釆用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。如異質(zhì)性明顯由納入研究的方法學(xué)質(zhì)量不同導(dǎo)致時(shí)，可釆用敏感性分析來評(píng)價(jià)結(jié)果的穩(wěn)定性，同時(shí)采用倒漏斗圖對(duì)文章潛在的發(fā)表偏倚進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)搜索結(jié)果

根據(jù)檢索策略，初檢索相關(guān)文獻(xiàn)310篇文獻(xiàn)，通過閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要閱讀全文后，最終納入11篇研究[6-16]，包含828例患者。流程見圖1。

2.2 納入研究表

最終納入的11篇文獻(xiàn)均為隨機(jī)對(duì)照臨床研究，共計(jì)828例受試者，414例，對(duì)照組414例，納入文獻(xiàn)主要包括作者、發(fā)表年限、研究病例數(shù)、治療方案及療程等。見表1。

2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

依據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)提供偏倚評(píng)價(jià)方法，對(duì)納入試驗(yàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。見圖2。1）隨機(jī)序列產(chǎn)生：11項(xiàng)研究均為隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，其中，4項(xiàng)研究[10-11，14-15]采用隨機(jī)數(shù)字表法，評(píng)為“低偏倚風(fēng)險(xiǎn)”，7項(xiàng)研究[6-9，12-13，16]提及隨機(jī)對(duì)照但未描述具體隨機(jī)方法，評(píng)為“不清楚”，2）分配隱藏：11項(xiàng)研究均未無法判斷是否采用分配方案隱藏，評(píng)為“不清楚”。3）對(duì)研究者和受試者施盲：11項(xiàng)研究均未使用盲法，評(píng)為“高偏倚風(fēng)險(xiǎn)”，4）研究結(jié)局盲法評(píng)價(jià)：11想研究均未使用結(jié)局盲法評(píng)價(jià)，評(píng)為“高偏倚風(fēng)險(xiǎn)”，5）結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)完整性，11項(xiàng)研究數(shù)據(jù)結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)均完成，評(píng)為“低偏倚風(fēng)險(xiǎn)”。6）選擇性報(bào)告研究結(jié)果：11項(xiàng)研究未出現(xiàn)選擇性報(bào)告結(jié)果，評(píng)為“低偏倚風(fēng)險(xiǎn)”。7）其他偏倚：11項(xiàng)研究無法判斷是否存在其他偏倚，評(píng)為“不清楚”。

2.4 CD3+Meta分析

所納入的11篇研究中，有7項(xiàng)研究[7-9，11-12，15-16]報(bào)道了CD3+水平，共518例患者，其中觀察組260例，對(duì)照組258例，I2=85%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，通關(guān)藤制劑可提高化療患者CD3+水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=10.77，95% CI（8.67，12.86），P<0.000 01]。CD3+水平Meta分析森林圖見圖3。

2.5 CD4+Meta分析

所納入的11篇研究中，有8項(xiàng)研究[6-9，11，13-15]報(bào)道了CD4+水平，共596例患者，其中觀察組298例，對(duì)照組298例，I2=94%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，通關(guān)藤制劑可提高化療患者CD4+水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=6.94，95% CI（4.42，9.45），P<0.000 1]。CD4+水平Meta分析森林圖見圖4。

2.6 CD8+Meta分析

所納入的11篇研究中，有7項(xiàng)研究[6-8，11，13-15]報(bào)道了CD8+水平，共498例患者，其中觀察組249例，對(duì)照組249例，I2=98%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，通關(guān)藤制劑不影響化療患者CD8+水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=1.01，95% CI（-0.36，2.37），P=0.15]。CD8+水平Meta分析森林圖見圖5。

2.7 NK水平Meta分析

所納入的11項(xiàng)研究中，有4項(xiàng)研究[6，9，12，16]報(bào)道了NK細(xì)胞水平，共324例患者，其中觀察組161例，對(duì)照組163例，I2=96%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，通關(guān)藤制劑可提高化療患者NK細(xì)胞水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=2.38，95% CI（0.89，3.86），P=0.002]。NK細(xì)胞水平Meta分析森林圖見圖6。

2.8 CD4+/CD8+Meta分析

所納入的11篇研究中，有11篇文獻(xiàn)報(bào)道了CD4+/CD8+水平，共828例患者，其中觀察組414例，對(duì)照組414例，I2=94%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，通關(guān)藤制劑可提高化療患者CD4+水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=6.94，95% CI（4.42，9.45），P<0.000 1]。CD4+水平Meta分析森林圖見圖7。

2.9 CD4+/CD8+亞組分析

不同瘤種亞組[MD=0.28，95%CI（0.24，0.32，P<0.000 01]，肺癌組與消化道腫瘤組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同用藥途徑亞組[MD=1.02，95%CI（0.88，1.17，P=0.13]、各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同化療方案組[MD=1.02，95%CI（0.88，1.17，P=0.4]，各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CD4+/CD8+水平與不同腫瘤有相關(guān)性，與用藥途徑及化療方案無相關(guān)性。CD4+/CD8+亞組分析Meta分析森林圖見圖8～10。

2.10 發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)

對(duì)通關(guān)藤制劑對(duì)中晚期腫瘤化療患者CD4+/CD8+比值進(jìn)行“漏斗圖”分析。見圖11。

3 討論

化學(xué)治療可改善中晚期惡性腫瘤患者的臨床癥狀，延長(zhǎng)生存時(shí)間，但以細(xì)胞毒性藥物為主的化療藥物在直接抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)，還會(huì)造成參與人體免疫應(yīng)答的T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞數(shù)量減少，損害機(jī)體的免疫功能，導(dǎo)致患者不能耐受化療影響治療效果[17]，T淋巴細(xì)胞是由骨髓淋巴干細(xì)胞分化、發(fā)育而來，存在于機(jī)體外周血液中，起到調(diào)節(jié)免疫功能的作用。T淋巴細(xì)胞主要分為CD3+、CD4+及CD8+等細(xì)胞亞群，研究表明，腫瘤患者CD4+/CD8+比值與腫瘤繁殖呈負(fù)相關(guān)，化療可進(jìn)一步降低患者CD4+/CD8+比值[18]。通關(guān)藤，又名通光藤、烏骨藤、奶漿草及通關(guān)散等，為蘿藦科牛奶菜屬植物，

始載于《滇南本草》，其性苦，微寒，入肺、胃、膀胱經(jīng)。其功效有“清熱解毒，止咳平喘，散結(jié)止痛，抗癌、祛風(fēng)除濕、活血止血、活血生肌”多種功效。研究表明，通關(guān)藤提取物體外對(duì)ConA誘導(dǎo)的正常淋巴細(xì)胞和LPS誘導(dǎo)的正常淋巴細(xì)胞有促增殖作用且呈劑量依賴性，對(duì)正常免疫細(xì)胞和造血干細(xì)胞無明顯細(xì)胞毒作用，并且有促進(jìn)T、B細(xì)胞的增殖作用[19]。韓麗等[20]通過體外實(shí)驗(yàn)及荷瘤小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，通關(guān)藤提取物皂苷、皂苷元在體外、體內(nèi)均有顯著抗腫瘤作用，同時(shí)可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

本研究對(duì)篩選后納入的11篇RCT進(jìn)行分析，主要觀察通關(guān)藤制劑對(duì)中晚期腫瘤化療患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)的變化。CD3+代表機(jī)體總的T淋巴細(xì)胞數(shù)量，CD3+數(shù)量越多，表示機(jī)體參與免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞數(shù)量及免疫活性越高。納入研究中7篇提及CD3+水平，經(jīng)Meta分析通關(guān)藤制劑可提高化療患者CD3+水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=10.77，95%CI（8.67，12.86），P<0.000 01]。CD4+活化后主要分化成輔助型T淋巴細(xì)胞，通過其分泌作用，可促進(jìn)CD8+及B淋巴細(xì)胞增殖和分泌，從而增強(qiáng)對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。納入研究中8篇提及CD4+水平，經(jīng)Meta分析通關(guān)藤制劑可提高化療患者CD4+水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=6.94，95%CI（4.42，9.45），P<0.000 01]。CD8+為毒性T淋巴細(xì)胞細(xì)胞，通過其分泌炎性細(xì)胞因子，介導(dǎo)體液免疫，對(duì)病毒進(jìn)行清除作用，納入研究中7篇提及CD8+水平，經(jīng)Meta分析通關(guān)藤制劑對(duì)化療患者CD8+水平無影響，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=1.01，95%CI（-0.36，2.37），P=0.15]，NK細(xì)胞是自然殺傷細(xì)胞，可以非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，納入研究中4篇提及NK細(xì)胞水平，經(jīng)Meta分析通關(guān)藤制劑可提高化療患者NK細(xì)胞水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=2.38，95%CI（0.83，3.86），P=0.002]。CD4+與CD8+相互影響、相互制約，維持機(jī)體內(nèi)免疫系統(tǒng)的平衡狀態(tài)，當(dāng)CD4+/CD8+比值上升時(shí)，表明機(jī)體免疫功能得到提升，對(duì)清除病毒的能力得到增強(qiáng);反之，當(dāng)CD4+/CD8+比值下降時(shí)，則機(jī)體免疫功能受到抑制，對(duì)病毒的清除能力降低或喪失。納入研究中11篇提及CD4+/CD8+比值，經(jīng)Meta分析通關(guān)藤制劑可提高化療患者CD4+/CD8+比值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=1.02，95%CI（0.88，1.17），P<0.000 01]，由于本次主要研究指標(biāo)CD4+/CD8+比值結(jié)果存在異質(zhì)性，故進(jìn)一步根據(jù)瘤種、給藥方式、化療方案的對(duì)本次研究的主要觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示不同瘤種亞組[MD=0.28，95%CI（0.24，0.32，P<0.000 01]，肺癌組與消化道腫瘤組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同用藥途徑亞組[MD=1.02，95%CI（0.88，1.17，P=0.13]、各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同化療方案組[MD=1.02，95%CI（0.88，1.17，P=0.4]，各組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明CD4+/CD8+水平與不同腫瘤有相關(guān)性，與用藥途徑及化療方案無相關(guān)性。

綜上所述，通關(guān)藤制劑能提升中晚期腫瘤化療患者CD3+數(shù)量，促進(jìn)CD4+活化，上調(diào)CD4+/CD8+比值，激活NK細(xì)胞，從而達(dá)到與化療藥配伍的免疫增強(qiáng)作用，與通關(guān)藤制劑用藥途徑及應(yīng)用化療方案無相關(guān)性，與不同腫瘤有一定相關(guān)性。

本研究仍存在以下局限性：1）納入研究均在中國(guó)進(jìn)行，存在一定種族偏倚，影響分析結(jié)果;2）納入研究均未采用盲法或分配隱藏法，可能會(huì)導(dǎo)致實(shí)施性偏倚和測(cè)量性偏倚;3）本次納入瘤種不統(tǒng)一，各項(xiàng)研究中所涉及化療方案有所差異，增加了研究的臨床異質(zhì)性。故還需要進(jìn)一步開展大樣本的、多中心，設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

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（2021-01-05收稿 責(zé)任編輯：徐穎）