培美曲塞聯(lián)合鹽酸?？颂婺嶂委煼伟┑男Ч芯?/h1>
2021-06-24 14:26:14黃亮
中國現(xiàn)代藥物應用 2021年11期
黃亮
當前,肺癌是我國惡性腫瘤疾病中發(fā)生率、死亡率較高的疾病,且大部分肺癌患者為非小細胞肺癌,大多數(shù)患者確診時已經(jīng)處于晚期,錯過了最佳的手術治療時間,5 年生存率較低,預后較差［1］?；煏r晚期非小細胞肺癌的主要治療方法,但是效果也較差,患者的中為生存期比較短［2］。近幾年,隨著醫(yī)學技術的進步與發(fā)展,非小細胞肺癌的治療方式也不斷增多,以往臨床使用的化療藥物主要為順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、吉西他濱、培美曲塞,隨著表皮生長因子受體絡氨酸酶抑制劑(EGFR-TKI)的逐漸出現(xiàn),在臨床肺癌治療中得到了較好的使用［3］。但是臨床關于兩種藥物聯(lián)合治療肺癌的研究較少,故本次研究對培美曲塞聯(lián)合鹽酸?？颂婺嶂委煼伟┑男ЧM行了深入分析,期望可以為臨床治療肺癌患者提供依據(jù)。
1 資料與方法
1.1一般資料 選取2016 年8 月～2020 年12 月本院收治的60 例肺癌患者,使用隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組,各30 例。對照組男21 例,女9 例,年齡66～82 歲,平均年齡(74.2±2.8)歲；其中腺鱗癌6 例、腺癌24 例；Ⅳ期20 例、Ⅲ期10 例。研究組男20 例,女10 例,年齡65～82 歲,平均年齡(74.4±3.2)歲；其中腺鱗癌7 例、腺癌23 例；Ⅳ期21 例、Ⅲ期9 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：均符合非小細胞肺癌相關納入標準；經(jīng)臨床病理學檢查、細胞學確診；預計生存期＞3 個月；均知情并同意研究。排除標準：合并有其他惡性腫瘤；心肝腎功能嚴重不全；資料缺失。
1.2方法
1.2.1對照組 對照組進行培美曲塞治療,第1～7 天為患者靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2,同時在前7 d 給予患者維生素B12,肌內注射,劑量為1000 μg/次。同時首次給予患者培美曲賽的前7 d 讓患者口服400 μg/d,連續(xù)服用到培美曲塞末次藥物用藥3 周后。培美曲塞用藥前、用藥當天、用以后1 d 給予患者4 mg/次的地塞米松,2 次/d。
1.2.2研究組 研究組在對照組的條件上進行鹽酸?？颂婺嶂委?口服,125 mg/次,3 次/d。如果患者無法耐受不良反應或者是疾病進展則停止用藥,用藥期間,停止其他抗腫瘤干預。
1.3觀察指標及判定標準 ①比較兩組治療效果,完全緩解(CR)：治療后患者的腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：治療后患者的腫瘤與治療前相比縮小了＞50.0%,沒有新的病灶出現(xiàn)；疾病穩(wěn)定(SD)：治療后患者的腫瘤與治療前相比縮小了25.0%～50.0%,沒有新的病灶出現(xiàn)；疾病進展(PD)：治療后患者的腫瘤與治療前相比縮小了＜25.0%,且有新的病灶出現(xiàn)［4］。有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100.0%。②使用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生活質量核心30 問卷調查(QLQ-C30)量表比較兩組生活質量,內容主要有社會、認知、情緒、角色、軀體功能,分值在1～7 分,分越高越好［5］。③比較兩組免疫功能,所有患者均在治療前、治療結束后采集空腹靜脈血3～5 ml,后使用流式細胞儀對CD4+、CD8+水平檢測,計算CD4+/CD8+情況,操作根據(jù)說明書嚴格進行［6］。
1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1兩組治療效果對比 研究組有效率96.7%高于對照組的76.7%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。
表1 兩組治療效果對比(n,%)
2.2兩組治療前后生活質量評分對比 治療前,兩組社會、認知、情緒、角色、軀體評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組社會、認知、情緒、角色、軀體評分均高于治療前,且研究組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。2.3 兩組治療前后免疫功能對比 治療前,兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組CD4+(37.8±0.7)%、CD8+(34.5±1.1)%、CD4+/CD8+(1.0±0.2) 高于對照組的(17.7±0.6)%、(19.9±0.7)%、(0.9±0.3),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。
表2 兩組治療前后生活質量評分對比(,分)
表2 兩組治療前后生活質量評分對比(,分)
注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05
表3 兩組治療前后免疫功能對比()
表3 兩組治療前后免疫功能對比()
注：與對照組治療后對比,aP＜0.05
3 討論
肺癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病,有關數(shù)據(jù)顯示,該疾病的男性發(fā)生率高于女性,這可能與男性長期吸煙、接受電離輻射較多等有關［7］。近幾年,隨著我國人口老齡化現(xiàn)象的加重,環(huán)境的不斷惡化、社會節(jié)奏的不斷加快,肺癌發(fā)生率顯著升高,其中非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型［8］。非小細胞肺癌的細胞生長速度較慢,擴散轉移比較晚,但是因為該疾病的早期癥狀不是很明顯,加之人們的常規(guī)體檢意識較差,使得很多患者在就診時已經(jīng)處于中晚期,此時已經(jīng)錯過了最佳的手術治療時間,而且很多患者因為無法承受高崗的免疫、靶向治療費用,故化療成為了主要治療方法［9］。
非小細胞肺癌常用的化療藥物主要有順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、吉西他濱、培美曲塞。有研究顯示,培美曲塞化療方案治療非小細胞肺癌的效果較好,且不良反應較少,在臨床得到了廣泛使用［10］。培美曲塞可以對甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶的生物活性進行抑制,進而可以對細胞內葉酸依賴性正常代謝過程進行破壞,從而抑制了腫瘤細胞的復制,最終達到了抑制腫瘤細胞生長繁殖的功效［11］。培美曲塞可以通過運載葉酸的細胞膜、載體上的葉酸結合蛋白運輸系統(tǒng)進入細胞內,在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下可以轉化為多谷氨酸,從而可以對各種酶的活性進行抑制［12］。多谷氨酸化在在正常的組織中濃度較少,在腫瘤中的半衰期明顯延長,故延長了培美曲塞的藥效［13］。同時,培美曲塞與鹽酸?？颂婺崧?lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同功效,提高藥物效果。鹽酸?？颂婺崾且环N新型靶向藥物,在臨床治療肺癌中,效果較好［14］。鹽酸埃克替尼可以對存活素通道進行抑制,以便降低腫瘤生長速度,加快腫瘤細胞凋亡,提高治療效果［15］。研究結果顯示,研究組有效率96.7%高于對照組的76.7%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這就說明,在肺癌治療中,使用培美曲塞聯(lián)合鹽酸?？颂婺嶂委?效果顯著。
研究結果顯示,治療后,兩組社會、認知、情緒、角色、軀體評分均高于治療前,且研究組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,研究組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這就說明,在肺癌治療中,使用培美曲塞聯(lián)合鹽酸?？颂婺嶂委?患者的生活質量顯著提高,且患者的免疫功能顯著提高。
綜上所述,肺癌治療中,培美曲塞聯(lián)合鹽酸?？颂婺嶂委熜Ч^好,值得應用。
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1.2.1對照組 對照組進行培美曲塞治療,第1～7 天為患者靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2,同時在前7 d 給予患者維生素B12,肌內注射,劑量為1000 μg/次。同時首次給予患者培美曲賽的前7 d 讓患者口服400 μg/d,連續(xù)服用到培美曲塞末次藥物用藥3 周后。培美曲塞用藥前、用藥當天、用以后1 d 給予患者4 mg/次的地塞米松,2 次/d。
1.2.2研究組 研究組在對照組的條件上進行鹽酸?？颂婺嶂委?口服,125 mg/次,3 次/d。如果患者無法耐受不良反應或者是疾病進展則停止用藥,用藥期間,停止其他抗腫瘤干預。
1.3觀察指標及判定標準 ①比較兩組治療效果,完全緩解(CR)：治療后患者的腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：治療后患者的腫瘤與治療前相比縮小了＞50.0%,沒有新的病灶出現(xiàn)；疾病穩(wěn)定(SD)：治療后患者的腫瘤與治療前相比縮小了25.0%～50.0%,沒有新的病灶出現(xiàn)；疾病進展(PD)：治療后患者的腫瘤與治療前相比縮小了＜25.0%,且有新的病灶出現(xiàn)［4］。有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100.0%。②使用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生活質量核心30 問卷調查(QLQ-C30)量表比較兩組生活質量,內容主要有社會、認知、情緒、角色、軀體功能,分值在1～7 分,分越高越好［5］。③比較兩組免疫功能,所有患者均在治療前、治療結束后采集空腹靜脈血3～5 ml,后使用流式細胞儀對CD4+、CD8+水平檢測,計算CD4+/CD8+情況,操作根據(jù)說明書嚴格進行［6］。
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2 結果
2.1兩組治療效果對比 研究組有效率96.7%高于對照組的76.7%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。
表1 兩組治療效果對比(n,%)
2.2兩組治療前后生活質量評分對比 治療前,兩組社會、認知、情緒、角色、軀體評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組社會、認知、情緒、角色、軀體評分均高于治療前,且研究組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。2.3 兩組治療前后免疫功能對比 治療前,兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組CD4+(37.8±0.7)%、CD8+(34.5±1.1)%、CD4+/CD8+(1.0±0.2) 高于對照組的(17.7±0.6)%、(19.9±0.7)%、(0.9±0.3),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。
表2 兩組治療前后生活質量評分對比(,分)
表2 兩組治療前后生活質量評分對比(,分)
注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05
表3 兩組治療前后免疫功能對比()
表3 兩組治療前后免疫功能對比()
注：與對照組治療后對比,aP＜0.05
3 討論
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非小細胞肺癌常用的化療藥物主要有順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、吉西他濱、培美曲塞。有研究顯示,培美曲塞化療方案治療非小細胞肺癌的效果較好,且不良反應較少,在臨床得到了廣泛使用［10］。培美曲塞可以對甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶的生物活性進行抑制,進而可以對細胞內葉酸依賴性正常代謝過程進行破壞,從而抑制了腫瘤細胞的復制,最終達到了抑制腫瘤細胞生長繁殖的功效［11］。培美曲塞可以通過運載葉酸的細胞膜、載體上的葉酸結合蛋白運輸系統(tǒng)進入細胞內,在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下可以轉化為多谷氨酸,從而可以對各種酶的活性進行抑制［12］。多谷氨酸化在在正常的組織中濃度較少,在腫瘤中的半衰期明顯延長,故延長了培美曲塞的藥效［13］。同時,培美曲塞與鹽酸?？颂婺崧?lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同功效,提高藥物效果。鹽酸?？颂婺崾且环N新型靶向藥物,在臨床治療肺癌中,效果較好［14］。鹽酸埃克替尼可以對存活素通道進行抑制,以便降低腫瘤生長速度,加快腫瘤細胞凋亡,提高治療效果［15］。研究結果顯示,研究組有效率96.7%高于對照組的76.7%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這就說明,在肺癌治療中,使用培美曲塞聯(lián)合鹽酸?？颂婺嶂委?效果顯著。
研究結果顯示,治療后,兩組社會、認知、情緒、角色、軀體評分均高于治療前,且研究組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,研究組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這就說明,在肺癌治療中,使用培美曲塞聯(lián)合鹽酸?？颂婺嶂委?患者的生活質量顯著提高,且患者的免疫功能顯著提高。
綜上所述,肺癌治療中,培美曲塞聯(lián)合鹽酸?？颂婺嶂委熜Ч^好,值得應用。
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