梁大康 陳潔靜

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓是由于出生后肺血管阻力持續(xù)升高,導(dǎo)致肺動脈壓大于體循環(huán)動脈壓而引起血液循環(huán)路徑改變,最終引起呼吸衰竭、發(fā)紺等癥狀［1］。新生兒嚴(yán)重肺動脈高壓常導(dǎo)致頑固低氧,組織缺氧無氧酵解增多,乳酸堆積,微循環(huán)淤滯,有效循環(huán)銳減,很快發(fā)生休克,是新生兒非常危重狀態(tài)。如果不及時逆轉(zhuǎn)這個狀態(tài),死亡率很高,新生兒持續(xù)性肺動脈高壓并不是一種單一疾病,而是由多因素引發(fā)的復(fù)雜性疾病,具有較高的死亡率,因此其治療方法一直是臨床中研究的熱點課題［2］。尋找有效地治療方式提高患兒生存率非常重要,本次研究對高頻通氣聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的臨床療效做了深入分析,期望可以為臨床治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016 年1 月～2020 年1 月本院收治的75 例新生兒持續(xù)性肺動脈高壓患兒,根據(jù)隨機數(shù)字法分為對照1 組、對照2 組、研究組,每組25 例。對照1 組男13 例,女12 例；日齡0.5～6.0 d,平均日齡(3.2±1.0)d；其中呼吸窘迫綜合征10 例、出生時嚴(yán)重缺氧窒息8 例、胎糞吸入綜合征3 例、嚴(yán)重感染3 例、先天性心臟疾病1 例。對照2 組男14 例,女11 例；日齡0.5～6.0 d,平均日齡(3.2±1.0)d；其中呼吸窘迫綜合征9 例、出生時嚴(yán)重缺氧窒息8 例、胎糞吸入綜合征3 例、嚴(yán)重感染4 例、先天性心臟疾病1 例。研究組男13 例,女12 例；日齡0.7～5.8 d,平均日齡(3.1±1.0)d；其中呼吸窘迫綜合征8 例、出生時嚴(yán)重缺氧窒息9 例、胎糞吸入綜合征4 例、嚴(yán)重感染3 例、先天性心臟疾病1 例。三組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 三組均給予抗感染、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等相關(guān)治療。對照1 組采用高頻通氣治療：初始吸入氧流量設(shè)置為0.3～1.0 L/min,平均氣道壓維持8～12 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)、頻率8～15 Hz,振幅以可見新生兒胸廓振動為度,且根據(jù)血氣指標(biāo)調(diào)整相關(guān)參數(shù)。撤機：吸入氧濃度下降為0.3,平均氣道壓下降為10 cm H2O。對照組2 組采用西地那非治療：0.5 mg/kg 溶于1 ml 生理鹽水,鼻飼用藥,間隔6 h 進行1 次給藥,持續(xù)用藥72 h。研究組采用高頻通氣聯(lián)合西地那非治療,方法與以上相同。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒治療前后血氣指標(biāo)、SPAP、SBP 水平以及臨床療效、死亡率。動脈血氣指標(biāo),包括SpO2、PaCO2、PaO2,抽取患兒5 ml動脈血,應(yīng)用全自動血氣分析儀檢測。并估測兩組的SPAP、SBP［3］。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：紫紺、呼吸困難等癥狀完全緩解,SPAP＜30 mm Hg；有效：臨床癥狀明顯改善,SPAP 下降＞10 mm Hg；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)［4］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。具體撤機標(biāo)準(zhǔn)：①血流動力學(xué)穩(wěn)定；②各器官功能恢復(fù)；③感染得到控制；④內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；⑤氧合改善。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組比較采用t 檢驗；多組比較采用方差分析；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患兒治療前后血氣指標(biāo)比較 治療前,三組PaO2、SpO2、PaCO2水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,研究組PaO2、SpO2均高于對照1 組和對照2 組,PaCO2低于對照1 組和對照2 組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組患兒治療前后血氣指標(biāo)比較()

表1 三組患兒治療前后血氣指標(biāo)比較()

注：與研究組比較,aP＜0.05

2.2三組患兒治療前后SPAP、SBP 比較 治療前,三組患兒SPAP、SBP 比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,研究組患兒SPAP 低于對照1 組和對照2 組,SBP 高于對照1 組和對照2 組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組患兒治療前后SPAP、SBP 比較(,mm Hg)

表2 三組患兒治療前后SPAP、SBP 比較(,mm Hg)

注：與研究組比較,aP＜0.05

2.3三組臨床療效比較 研究組治療總有效率88.0%高于對照1 組的60.0%和對照2 組的60.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 三組臨床療效比較(n,%)

2.4三組死亡率比較 研究組死亡率4.0%低于對照1 組的32.0%和對照組2 組的28.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 三組死亡率比較(n,%)

3 討論

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓可損害多器官功能甚至引起衰竭,其中肺透明膜病、先天性心臟畸形、分娩時窒息均會引起疾病的發(fā)生,有肺血管發(fā)育不全、肺血管發(fā)育不良及肺血管適應(yīng)不良三種病理類型［5］。臨床常規(guī)治療中,多采用吸氧方法治療,但整體效果并不是很理想。隨著一氧化氮吸入治療的應(yīng)用,新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的致死率雖然降低,但由于該種治療的要求高、價格貴,其應(yīng)用范圍的限制較大。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步,高頻通氣治療出現(xiàn)。高頻通氣是特殊的一種通氣方式,以高于正常通氣頻率、低于正常潮氣量來改善患兒的肺通氣狀態(tài),改善肺動脈高壓的現(xiàn)象。高頻通氣的氣道壓低且具有變化小的特點,因此在治療時可降低或避免引起肺臟氣壓損傷,有效提高患兒肺部的氧合功能。

5 型磷酸二酯酶可水解環(huán)鳥苷酸降低其在血管平滑肌細胞的濃度,西地那非是一種5 型磷酸二酯酶抑制劑,能夠選擇性提高血管平滑肌中的環(huán)鳥苷酸,而環(huán)鳥苷酸濃度升高后可阻止或?qū)⑩}離子泵出細胞,導(dǎo)致細胞內(nèi)鈣離子濃度降低,通過酸化肌球蛋白輕鏈脫磷來發(fā)揮松弛平滑肌細胞的作用,進而發(fā)揮有效的舒張血管、降低肺動脈壓的作用。臨床中有研究指出,西地那非能夠與一氧化氮產(chǎn)生協(xié)同作用,改善患兒血管內(nèi)皮功能等作用,但不會對內(nèi)循環(huán)造成明顯的影響,因此在治療上具有較高的安全性。國外有研究指出,在常規(guī)治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓無效時,西地那非是最優(yōu)的治療方案。

有臨床研究顯示,新生兒持續(xù)性肺動脈高壓如果單用高頻機械通氣治療,約1 周時PaCO2為(32.55±4.13) mm Hg,低于正常值,更易發(fā)生低碳酸血癥,而該癥狀會引起血管收縮,影響血液循環(huán)而引起腦損傷,預(yù)后較差。本次研究結(jié)果顯示：治療后,研究組PaO2、SpO2均高于對照1 組和對照2 組,PaCO2低于對照1 組和對照2 組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,研究組患兒SPAP 低于對照1 組和對照2 組,SBP 高于對照1 組和對照2 組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示高頻通氣聯(lián)合西地那非治療能夠維持良好的動脈血氣指標(biāo),促進二氧化碳的排除速度,最終達到降低肺動脈壓的效果。

綜合分析結(jié)果顯示：研究組治療總有效率88.0%高于對照1 組的60.0%和對照2 組的60.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組死亡率4.0%低于對照1 組的32.0%和對照組2 組的28.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。高頻通氣能夠迅速提高患兒的氧合及通氣效率,減少肺血管的阻力。加上西地那非可明顯舒張肺血管,進而可提高臨床療效,降低死亡率。臨床中有研究指出,西地那非在體內(nèi)的半衰期為3～5 h,且大部分可通過消化道排出,具有較高的用藥安全性。但是受到本次研究指標(biāo)、時間的限制,研究仍存在著許多不足之處,因此在后期研究中應(yīng)當(dāng)延長研究時間、擴大研究樣本,進而獲取更準(zhǔn)確的實驗數(shù)據(jù)。

綜上所述,新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的治療中,高頻通氣聯(lián)合西地那非治療效果理想,值得推廣應(yīng)用。