葛成東

進(jìn)展性腦梗死是急性腦梗死中比較常見(jiàn)的一種亞型,發(fā)生幾率為25%～43%,屬于比較嚴(yán)重的疾病［1］。顱內(nèi)非大血管閉塞性進(jìn)展性腦梗死發(fā)病后,患者會(huì)出現(xiàn)局限性腦缺血,神經(jīng)功能受到損害,并逐漸進(jìn)展、階梯式加重,可持續(xù)6 h 至數(shù)天［2］。顱內(nèi)非大血管閉塞性進(jìn)展性腦梗死多數(shù)發(fā)生在動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上,但是具體的病因復(fù)雜,使得臨床治療難度增加,治療效果不夠理想,容易導(dǎo)致患者殘疾或者出現(xiàn)死亡［3］。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)于顱內(nèi)非大血管閉塞性進(jìn)展性腦梗死患者治療有效率提升、神經(jīng)功能缺損情況改善有著重要意義,需要根據(jù)患者具體的病情進(jìn)展情況以及腦梗死嚴(yán)重程度選擇合適的治療方案［4］。臨床上在治療顱內(nèi)非大血管閉塞性進(jìn)展性腦梗死時(shí),常規(guī)治療方案是使用阿司匹林、硫酸氯吡格雷藥物,同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密的生命體征監(jiān)測(cè)、心電監(jiān)護(hù),具有一定的治療效果,但是整體治療效果欠佳。替羅非班是一種適用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q 波心肌梗死疾病的藥物,可以有效預(yù)防心臟缺血、冠脈缺血等,在顱內(nèi)非大血管閉塞性進(jìn)展性腦梗死的臨床治療中也有應(yīng)用實(shí)踐,并且取得了很好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019 年6 月～2020 年12 月收治的46 例顱內(nèi)非大血管閉塞性進(jìn)展性腦梗死患者,隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組23 例。對(duì)照組中男13 例,女10 例；年齡55～76 歲,平均年齡(60.15±5.63)歲。觀察組中男15 例,女8 例；年齡55～78 歲,平均年齡(60.78±5.74)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床影像學(xué)檢查和癥狀觀察后確診為顱內(nèi)非大血管閉塞性進(jìn)展性腦梗死；入院時(shí)NIHSS 評(píng)分＞10 分；入院前未使用腦梗死治療藥物；患者存在自主意識(shí),可配合治療與檢查,自愿并同意參加本次研究；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)腦出血；對(duì)治療藥物過(guò)敏者；依從性差者；中途退出研究或者死亡者。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 對(duì)照組采取常規(guī)用藥方式治療,聯(lián)合使用阿司匹林腸溶膠囊、硫酸氫氯吡格雷片。阿司匹林腸溶膠囊［永信藥品工業(yè)(昆山)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990212］用法用量：口服給藥,1 次/d,100 mg/次。硫酸氫氯吡格雷片(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116)用法用量：口服,75 mg/次,1 次/d。同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密的生命體征監(jiān)測(cè)、心電監(jiān)護(hù),實(shí)時(shí)記錄患者血壓、心率,給予營(yíng)養(yǎng)支持,健康教育。

1.2.2觀察組 觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上增加替羅非班(魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20090328)治療,用法用量：取本品與0.9%氯化鈉注射液混合后進(jìn)行稀釋,制成濃度為50 μg/ml 的注射液,靜脈滴注(泵入),初始噴入速率為0.4 μg/(kg·min),維持30 min,然后調(diào)節(jié)并維持以0.1 μg/(kg·min)的速率維持24 h 后停用,繼續(xù)給予阿司匹林口服(100 mg/d)聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷(75 mg/d)雙抗治療。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組臨床療效,判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者NIHSS 評(píng)分下降＞50%,或者評(píng)分為0 或1 分,神經(jīng)功能基本恢復(fù),四肢功能恢復(fù)；有效：NIHSS 評(píng)分下降30%～50%,神經(jīng)功能有所改善；無(wú)效：不符合顯效與有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。②對(duì)比兩組治療前后NIHSS 評(píng)分［5］,總分42 分,評(píng)分同卒中嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。③對(duì)比兩組不良事件發(fā)生情況,包括牙齦出血、皮下出血、腦出血。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為100.00%,高于對(duì)照組的82.61%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較 治療前,兩組NIHSS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組NIHSS 評(píng)分為(1.38±0.34)分,低于對(duì)照組的(4.02±1.06)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3兩組不良事件發(fā)生率比較 觀察組不良事件發(fā)生率為8.70%,與對(duì)照組的4.35%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良事件發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

急性顱內(nèi)非大血管閉塞性進(jìn)展性腦梗死是比較常見(jiàn)的臨床急癥,患者發(fā)病后腦梗死會(huì)在7 d 左右時(shí)間內(nèi)持續(xù)進(jìn)展,使得患者神經(jīng)功能持續(xù)受損,如果治療不及時(shí)或者效果不理想可導(dǎo)致患者殘疾,嚴(yán)重者可直接發(fā)生死亡［6］。急性顱內(nèi)非大血管閉塞性進(jìn)展性腦梗死主要是因?yàn)閯?dòng)脈血管管腔狹窄或者閉塞導(dǎo)致腦組織血供不足引起,屬于急性缺血性卒中。臨床上對(duì)于急性缺血性卒中的治療以靜脈溶栓治療為主,在一定程度上可避免腦梗死進(jìn)展,并且降低致殘率與死亡率。盡管如此,仍有許多急性腦梗死患者會(huì)進(jìn)展加重,尤其對(duì)于那些錯(cuò)過(guò)溶栓時(shí)機(jī)或拒絕溶栓的患者。臨床上在治療急性顱內(nèi)非大血管閉塞性進(jìn)展性腦梗死患者的過(guò)程中,經(jīng)常使用阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷進(jìn)行雙抗治療,其中阿司匹林藥物主要起到抑制血小板的作用,鎮(zhèn)痛、消炎效果均較為理想,且有明顯的解熱特性［7］。硫酸氯吡格雷可阻斷其他激動(dòng)劑釋放二磷酸腺苷,控制血小板聚集［8］。值得注意的是,這些藥物應(yīng)用效果并不理想,因?yàn)閮煞N藥物對(duì)血小板聚集產(chǎn)生的抑制作用均為阻斷中間聚集途徑,并沒(méi)有對(duì)血小板的聚集形成全面覆蓋,依然存在聚集可能。同時(shí)部分患者對(duì)硫酸氯吡格雷有藥物抵抗情況,并且口服藥物吸收慢,影響到整體的治療效果。鹽酸替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體可逆性拮抗劑,可以對(duì)糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 與纖維蛋白原的結(jié)合進(jìn)行阻止,阻斷血小板的聚集以及交聯(lián)［9］。有研究表明［10］,其可有效改善小動(dòng)脈閉塞性進(jìn)展性卒中患者的NIHSS 評(píng)分。另外,鹽酸替羅非班在二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集抑制中具有很好的效果,并且血小板功能在停藥后可快速恢復(fù),出血風(fēng)險(xiǎn)得到有效控制［11-13］。

本次研究中,觀察組治療總有效率為100.00%,高于對(duì)照組的82.61%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組NIHSS 評(píng)分為(1.38±0.34)分,低于對(duì)照組的(4.02±1.06)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同時(shí)結(jié)果與Chang 等［14］的研究結(jié)果類似。另外,觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為8.70%,與對(duì)照組的4.35%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明替羅非班不會(huì)增加患者出血風(fēng)險(xiǎn)。由此可見(jiàn),替羅非班用于治療急性顱內(nèi)非大血管閉塞性進(jìn)展性腦梗死的療效顯著,是一種安全有效的臨床治療藥物。

綜上所述,替羅非班治療顱內(nèi)非大血管閉塞性急性進(jìn)展性腦梗死效果顯著。